Was ist Achondroplasie? Symptome, Behandlung & Genetik

Last Updated on 25/08/2021 by MTE Leben

Achondroplasie Fakten

Achondroplasie ist eine genetische Störung des Knochenwachstums. Achondroplasie ist die häufigste Form von Kleinwuchs (kurzgliedriger überproportionaler Zwergwuchs) Achondroplasie ist die häufigste Ursache für Kleinwuchs mit überproportional kurzen Gliedmaßen. Das Aussehen der Person mit Achondroplasie ist charakteristisch. Intelligenz ist bei Menschen mit Achondroplasie normal. Komplikationen der Achondroplasie können das Gehirn und das Rückenmark betreffen. Achondroplasie wird als dominantes Merkmal vererbt, aber 80% der Fälle sind auf neue Mutationen zurückzuführen (kein Elternteil hat Achondroplasie). Achondroplasie kann vor der Geburt diagnostiziert werden.

Was ist Achondroplasie?

Achondroplasie ist eine genetische (vererbte) Erkrankung, die zu abnormalem Kleinwuchs führt und die häufigste Ursache für Kleinwuchs mit unverhältnismäßig kurze Gliedmaßen. Die durchschnittliche Körpergröße eines Erwachsenen mit Achondroplasie beträgt 131 cm (52 ​​Zoll oder 4 Fuß 4 Zoll) bei Männern und 124 cm (49 Zoll oder 4 Fuß 1 Zoll) bei Frauen.

Obwohl Achondroplasie wörtlich “ohne Knorpelbildung” bedeutet, liegt der Defekt bei der Achondroplasie nicht in der Bildung von Knorpel, sondern in der Umwandlung in Knochen, insbesondere in den langen Knochen.

Achondroplasie ist einer der ältesten bekannten Geburtsfehler. Die Häufigkeit der Achondroplasie wird auf etwa 1 von 10.000 Geburten in Lateinamerika bis etwa 12 von 77.000 in Dänemark geschätzt. Eine durchschnittliche Zahl weltweit liegt bei etwa 1 von 25.000 Geburten.

Was sind die Merkmale der Achondroplasie?

Achondroplasie ist eine charakteristische Erkrankung, die normalerweise bei der Geburt festgestellt werden kann.

Das Baby bei Achondroplasie hat einen relativ langen, schmalen Torso (Rumpf) mit kurzen Extremitäten (Arme und Beine) und eine überproportionale Verkürzung der proximalen (torsonahen) Segmente der Gliedmaßen (Oberarme und Oberschenkel). Es gibt einen typisch großen Kopf mit hervorstehender Stirn (frontale Prägung), eine Unterentwicklung (Hypoplasie) des Mittelgesichts mit fehlenden Wangenknochen und einen niedrigen Nasenrücken mit schmalen Nasengängen. Die Finger des Babys erscheinen kurz und Ring- und Mittelfinger können auseinanderlaufen, was der Hand ein dreizackiges (dreizackiges) Aussehen verleiht. Die meisten Gelenke können sich mehr als normal ausdehnen. Zum Beispiel können sich die Knie über den normalen Haltepunkt hinaus überstrecken. Nicht alle Gelenke sind auf diese Weise schlaff. Im Gegenteil, Streckung und Drehung des Ellenbogens sind ungewöhnlich eingeschränkt. Auch die Hüftstreckung ist tendenziell eingeschränkt. Bei der Geburt ist oft der mittlere bis untere Rücken mit einem kleinen Gibbus (einem Buckel) hervorgetreten. Beim Gehen verschwindet der Höcker und es wird ein ausgeprägtes Schwanken (Lordose) der Lendengegend (des unteren Rückens) sichtbar. Die Lendenlordose bleibt bis ins Erwachsenenalter bestehen. Die Beine sind gebeugt (genu varum). Das Baby zeigt eine gewisse Abnahme des Muskeltonus (Hypotonie). Aufgrund des großen Kopfes, insbesondere im Vergleich zum Rest des Körpers, und des verringerten Muskeltonus wird das Kind mit Achondroplasie beim Erreichen der üblichen motorischen Entwicklungsmeilensteine ​​”hinter dem Zeitplan” laufen. Der Zeitplan, mit dem die Entwicklung eines achondroplastischen Kindes verglichen werden sollte, ist nicht der für alle Kinder in der Allgemeinbevölkerung, sondern die Wachstumsdiagramme und der Zeitplan, der von Kindern mit Achondroplasie verfolgt wird. Die Intelligenz ist bei Patienten mit Achondroplasie im Allgemeinen normal. Eine Vergrößerung des Gehirns (Megalenzephalie) ist bei Achondroplasie häufig und normal.

Achondroplasie-Symptome und -Anzeichen

Anzeichen und Symptome von Achondroplasie umfassen Kleinwuchs mit unverhältnismäßig kurzen Gliedmaßen. Andere Anzeichen sind ein

großer Kopf mit hervorstehender Stirn (frontale Prägung), Unterentwicklung (Hypoplasie) des Mittelgesichts mit fehlenden Wangenknochen, enge Nasengänge mit niedrigem Nasenrücken, kurze Finger, viele Gelenke, die über den normalen Bereich hinausgehen, und eine übermäßige Krümmung nach innen (Lordose) des unteren Rückens.

Wie wird Achondroplasie diagnostiziert?

Die Diagnose der Achondroplasie kann auf den typischen körperlichen Merkmalen, den Kennzeichen der Achondroplasie, die bei der Geburt erkennbar sind, basieren. Charakteristische Merkmale werden auch durch Röntgenstrahlen, Ultraschall und andere bildgebende Verfahren gesehen. Bei der Ultraschallbildgebung kann die Diagnose teilweise schon vor der Geburt stark vermutet werden.

Die molekulare Diagnostik der Achondroplasie vor der Geburt ist möglich, wenn ein Verdacht auf die Diagnose oder ein erhöhtes Risiko besteht (wie z.B. wenn ein Elternteil von Achondroplasie betroffen ist). In Familien, in denen beide Elternteile Achondroplasie haben, kann eine pränatale Diagnostik besonders hilfreich sein, um die tödliche homozygote Achondroplasie (mit zwei Kopien des defekten Gens) von der heterozygoten Achondroplasie (mit einer Kopie des Achondroplasie-Gens) von der normalen zu unterscheiden. Die Diagnose vor der Geburt erfolgt durch Untersuchung von Zellen, die durch Chorionzottenbiopsie (CVS) oder Amniozentese gewonnen wurden.

Was kann für Patienten mit Achondroplasie getan werden?

Kinder und Erwachsene mit Achondroplasie können ein normales Leben führen, wenn sie von ihren Ärzten aufmerksam und informiert behandelt werden und Eltern. Zu den Überlegungen bei der Überwachung von Kindern mit Achondroplasie gehören sorgfältige Messungen des Wachstums (Länge/Größe und Gewicht) und des Kopfumfangs anhand von speziell für Achondroplasie-Patienten standardisierten Kurven. Eine sachkundige pädiatrische Versorgung und regelmäßige orthopädische und neurologische Untersuchungen sind von entscheidender Bedeutung.

Wenn besondere Probleme die Achondroplasie komplizieren, ist ein sofortiges und fachkundiges Eingreifen wichtig. Zum Beispiel:

Das Foramen magnum (die große Öffnung unter dem Schädel) muss bei starker Verengung (Stenose) und Kompression des Rückenmarks möglicherweise chirurgisch vergrößert werden. Wenn diese Öffnung zu eng ist, werden die Blutgefäße und Nerven komprimiert, was zu einer zentralen Apnoe (Verlust der Atemkontrolle) führen kann. Dies ist für das Risiko eines plötzlichen Todes bei Säuglingen (SIDS) mit Achondroplasie verantwortlich. Das Risiko eines plötzlichen Todes für Säuglinge mit Achondroplasie beträgt 2 bis 5 %. Der Rücken von Personen mit Achondroplasie kann ein ausgeprägtes Schwanken (Lordose) zum unteren Rücken entwickeln, während Anomalien im mittleren Rücken im Säuglingsalter einen kleinen Höcker (Kyphose) und im Jugendalter eine Kompression des Rückenmarks verursachen können. Die Kompression des Rückenmarks kann eine Operation erfordern, um sie zu dekomprimieren. Die Spinalkanalstenose ist die häufigste medizinische Komplikation der Achondroplasie im Erwachsenenalter. Orthopädische Eingriffe können zur Verlängerung der Gliedmaßenknochen und zur Korrektur von gebeugten Beinen (in der Regel nach Erreichen des vollen Wachstums) durchgeführt werden. Eine Operation (lumbale Laminektomie) ist auch angezeigt, wenn eine Spinalkanalstenose (Verengung) Symptome verursacht, die in der Regel bei jungen Erwachsenen sichtbar sind. Ein Missverhältnis zwischen Gehirn und Schädelbasis kann manchmal zu einem Hydrozephalus (“Wasser im Gehirn”) führen, der sofort erkannt und durch Einsetzen eines Shunts behandelt werden muss, um die überschüssige Flüssigkeit abzuleiten. Der große Kopf mit Achondroplasie erhöht die Wahrscheinlichkeit von Blutungen im Kopf des Babys während der vaginalen Entbindung. Dies sollte bei der Planung der Geburt und der Nachsorge berücksichtigt werden, und bei einem Fötus mit Achondroplasie kann ein Kaiserschnitt (Kaiserschnitt) empfohlen werden. Der Hirnstamm (der ein Zentrum zur Kontrolle der Atmung enthält) kann bei der Achondroplasie komprimiert sein und zu einer abnormalen Atmung beitragen. Schwangere Frauen mit Achondroplasie sollten ihre Babys aufgrund ihres charakteristisch kleinen Beckens und des hohen Risikos eines geburtsbedingten Traumas per Kaiserschnitt zur Welt bringen. Mittelohrentzündungen (Otitis media) sind häufig und können zu einem leichten bis mittelschweren Hörverlust führen. Daher sollten Ohrinfektionen sofort vermutet und umgehend und vollständig mit Antibiotika und/oder Ohrschläuchen behandelt werden. Auch Engstände bei den Zähnen sind häufig. Zähne sollten begradigt und gegebenenfalls entfernt werden, um dieses Problem zu lindern. Die Kontrolle der Fettleibigkeit ist unerlässlich, und Fettleibigkeit kann bei Menschen mit Achondroplasie ein erhebliches Problem darstellen. Die übermäßige Gewichtszunahme tritt normalerweise in der Kindheit auf. Wenn Fettleibigkeit vorliegt, verschlimmern sich die für diese Erkrankung charakteristischen Rücken- und Gelenkprobleme. Das Kind mit Achondroplasie darf nicht übergewichtig werden. Erwachsene mit Achondroplasie sollten auch ihr Gewicht überwachen und kontrollieren. Es wurde vorläufig berichtet, dass die Behandlung mit menschlichem Wachstumshormon, die noch als experimentell gilt, die Wachstumsrate nach der Behandlung erhöht, aber Studien haben noch nicht gezeigt, dass die Erwachsenengröße durch diese Behandlung erhöht wird.

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Wie wird Achondroplasie vererbt?

Achondroplasie wird autosomal-dominant vererbt, wobei nur eine einzige Kopie des abnormalen Gens (Mutation) erforderlich ist, um Achondroplasie verursachen. Das Gen für Achondroplasie ist vollständig penetrant, was bedeutet, dass jeder, der es besitzt, an Achondroplasie leidet. Niemand mit dem Gen entkommt der Achondroplasie. Es gibt jedoch einige Variationen in der Expression des Gens, was bedeutet, dass Kinder mit Achondroplasie keine Kopien voneinander sind, obwohl sie für das ungeschulte Auge ähnlich aussehen können.

In nur etwa ein Achtel der Fälle wird von einem Elternteil mit Achondroplasie geerbt. Vielmehr sind etwa sieben Achtel der Fälle auf eine neue Mutation (eine neue Veränderung des Gens) zurückzuführen. Dies bedeutet, dass die meisten Fälle von Achondroplasie sporadisch (aus heiterem Himmel) auftreten und das Ergebnis einer neuen Mutation in einem Spermium oder einer Eizelle eines normal erscheinenden Elternteils sind. Die Chance auf eine neue Mutation steigt mit dem Alter des Vaters. Bereits 1912 wurde festgestellt, dass sporadische (neue) Fälle häufiger letztgeborene als erstgeborene Kinder waren. Dies passt dazu, dass die Wahrscheinlichkeit einer achondroplastischen Geburt nachweislich mit dem Alter des Vaters (Alter des Vaters) zunimmt.

Was ist, wenn jemand mit Achondroplasie Kinder hat?

Obwohl die meisten Kinder mit Achondroplasie keinen achondroplastischen Elternteil haben, sondern ein neues mutiertes Gen für Achondroplasie haben, sie können das Gen immer noch an ihre Kinder weitergeben, und das Risiko, dieses Gen an ein Kind zu vererben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %.

Was ist, wenn zwei Menschen mit Achondroplasie Kinder haben?

Menschen mit Achondroplasie haben manchmal Kinder zusammen. Wenn ja, hat jeder Elternteil eine 50:50-Chance, das Gen weiterzugeben. Somit besteht bei jeder Empfängnis eine Chance von 25 % für ein durchschnittlich großes Kind, eine 50 %-Chance für ein Kind (wie sie) mit Achondroplasie und eine 25 %-Chance für eine Empfängnis mit zwei Achondroplasie-Genen. Das kombinierte Vorhandensein von zwei Genen für Achondroplasie (genannt homozygote Achondroplasie) verursacht eine schwere Skeletterkrankung, die zu einem frühen Tod durch Atemversagen aufgrund einer Verengung durch einen winzigen Brustkorb und zu neurologischen Problemen durch Hydrozephalus führt.

Welches Gen verursacht Achondroplasie?

Achondroplasie wird durch Mutationen im FGFR3-Gen verursacht, das für ein Protein (Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3) kodiert, das ist wichtig für den Erhalt von Knochen- und Hirngewebe. Zwei spezifische Mutationen in diesem Gen sind für fast alle Fälle von Achondroplasie verantwortlich. Diese Mutationen begrenzen den Prozess der Ossifikation oder die Bildung von Knochen aus Knorpel. Das FGFR3-Gen befindet sich auf dem kurzen (p) Arm von Chromosom 4 im Chromosomenband 4p16.3.

Referenzen

Medizinisch rezensiert von John A. Seibel, MD; Board Certified Internal Medicine mit einer Subspezialisierung in Endokrinologie und Metabolismus

REFERENZEN:

Genetik Home Reference. Achondroplasie.

Informationszentrum für genetische und seltene Krankheiten (GARD). Achondroplasie. NIH Office of Rare Diseases Re Suche.

Medscape. Achondroplasie.

PubMedHealth. Achondroplasie.