Krankheiten

Antimitochondriale Antikörper für die primäre biliäre Zirrhose

Last Updated on 25/08/2021 by MTE Leben

Medizinisch begutachtet am 29.04.2021

Was sind antimitochondriale Antikörper (AMA)?

Zwischen 95 und 98 % der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose (PBC) haben Autoantikörper (Antikörper gegen sich selbst) im Blut, die mit der inneren Auskleidung der Mitochondrien reagieren. Diese Autoantikörper werden als antimitochondriale Antikörper (AMA) bezeichnet. Mitochondrien sind die Energiefabriken in all unseren Zellen, nicht nur in den Zellen der Leber oder der Gallenwege. (Die Mitochondrien verwenden den Sauerstoff, der von der Lunge im Blut mitgeführt wird, als Brennstoff zur Energieerzeugung.) AMA binden tatsächlich an Proteinantigene, die in Multienzymkomplexen (Enzympaketen) in der Innenauskleidung der Mitochondrien enthalten sind. Diese Multienzymkomplexe produzieren wichtige chemische Reaktionen, die für das Leben notwendig sind. Die Komplexe werden als Multienzyme bezeichnet, da sie aus mehreren Enzymeinheiten bestehen.

AMA reagiert spezifisch gegen eine Komponente dieses Multienzymkomplexes namens E2. Bei PBC reagiert AMA bevorzugt mit der E2-Komponente eines der Multienzyme, die als Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex (PDC) bezeichnet werden. Dementsprechend wird das Antigen als PDC-E2 bezeichnet. Die praktische Bedeutung von all dem besteht darin, dass das PDC-E2-Antigen nun, wie unten diskutiert, in einem diagnostischen Test für PBC verwendet wird. Das PDC-E2-Antigen wird auch als M2 bezeichnet, ein Begriff, der eingeführt wurde, um es als das zweite mitochondriale Antigen zu bezeichnen, das von Forschern entdeckt wurde, die sich für PBC interessieren.

Verursacht AMA die Zerstörung? der Gallenwege bei PBC?

Da die Gallengänge die Hauptziele der Zerstörung bei PBC sind, wurde die Frage gestellt, ob die AMA mit den Epithelzellen, die die Gallengänge auskleiden, reagiert. Daher stellten die Forscher Antikörper gegen PDC-E2 her. Wie erwartet fanden sie heraus, dass diese Antikörper an die Mitochondrien innerhalb der Zellen banden. Aber tatsächlich deuten neuere Informationen darauf hin, dass diese AMA-Autoantikörper auch an PDC-E2 binden, das außerhalb der Mitochondrien liegt, jedoch innerhalb der Epithelzellen, die die Gallengänge auskleiden.

Diese Akkumulation von PDC-E2 in den Gallenepithelzellen wird ausschließlich in der Leber von Patienten mit PBC beobachtet und nicht in normalen Lebern oder in Lebern von Patienten mit anderen Arten von Lebererkrankungen. Interessanterweise wurde es auch in den Lebern der zwei bis fünf Prozent der PBC-Patienten beobachtet, die keine AMA im Blut haben (AMA-negative PBC). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die intensive Bindung dieser Antikörper an Gallenepithelzellen auch der früheste Hinweis auf ein Wiederauftreten von PBC in einer transplantierten Leber ist. (PBC wird manchmal durch Lebertransplantation behandelt.)

Dennoch gibt es keinen Beweis dafür, dass die AMA selbst die Zerstörung der Gallenepithelzellen verursacht, die die kleinen Gallengänge auskleiden. Weder das Vorhandensein noch die Menge (Titer) von AMA im Blut scheinen mit der entzündlichen Zerstörung der Gallengänge in Zusammenhang zu stehen. Tatsächlich führt die Immunisierung von Tieren mit PDC-E2-Antigen zur Produktion von AMA ohne Leber- oder Gallengangsschäden (Pathologie).

Primäre Gallenzirrhose

Die primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine fortschreitende Erkrankung der Leber, die durch eine Ansammlung von Galle in der Leber (Cholestase) verursacht wird, die zu einer Schädigung der kleinen Gallengänge führt, die die Galle aus der Leber ableiten. Im Laufe der Zeit zerstört dieser Druckaufbau die Gallengänge, was zu Leberzellschäden führt. Wenn die Krankheit fortschreitet und genügend Leberzellen absterben, treten Zirrhose und Leberversagen auf.

Galle wird in der Leber hergestellt und dann durch die Gallengänge zur Gallenblase und zum Darm transportiert, wo sie bei der Verdauung von Fetten und fettlöslichen Vitaminen (A, D, E, K) hilft. Wenn die Galle nicht aus der Leber abgelassen werden kann, verursacht dies eine Entzündung, die zum Zelltod führt. Narbengewebe ersetzt nach und nach die Bereiche der geschädigten Leber und dann kann der Körper die notwendigen Funktionen nicht mehr ausführen.

Wie wird der Bluttest für AMA durchgeführt?

Der wirtschaftlichste Test für AMA verwendet verdünnte Proben eines Patientenserums auf Gewebeschnitte aus Rattenmagen oder -nieren im Labor. (Denken Sie daran, dass Mitochondrien in praktisch allen Zellen vorhanden sind, nicht nur in den Zellen der Leber und der Gallenwege.) Serumantikörper, die an mitochondriale Membranen innerhalb der Gewebezellen binden (binden), können dann mit einem Mikroskop beobachtet werden. Die am stärksten verdünnte Serumprobe, die diese Bindungsreaktion zeigt, wird unter dem Begriff Titer angegeben. Der Titer gibt die am stärksten verdünnte Serumprobe an, die mit den Gewebemitochondrien reagiert. Ein höherer Titer bedeutet, dass das Serum eine größere Menge an AMA enthält.

Das von AMA bei Patienten mit PBC erkannte Antigen ist heute als PDC-E2 bekannt und wird oft auch als M2-Antigen bezeichnet. Daher sind neu entwickelte Tests auf Antikörper, die an PDC-E2 binden, spezifischer und stehen jetzt zur Bestätigung der PBC-Diagnose zur Verfügung.

Was ist der Wert des AMA-Bluts? Prüfung?

AMA sind bei 95 bis 98 % der Patienten mit PBC im Serum nachweisbar. Daher sind AMA als diagnostischer Marker bei Patienten mit PBC enorm wichtig. Die AMA-Titer in der PBC sind fast durchgängig größer oder gleich 1 bis 40. Dies bedeutet, dass eine mit dem 40-fachen ihres ursprünglichen Volumens verdünnte Serumprobe noch genügend antimitochondriale Antikörper enthält, um in der Bindungsreaktion nachgewiesen zu werden. Eine positive AMA mit einem Titer von mindestens 1:40 bei einem Erwachsenen mit erhöhter alkalischer Phosphatase im Blut ist hochspezifisch für die Diagnose einer PBC.

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Verweise

Medizinisch überprüft von John A. Daller, MD; American Board of Surgery mit Subspecialty-Zertifizierung in der chirurgischen Intensivpflege

HINWEIS:

Poupon, Raoul. “Klinische Manifestationen, Diagnose und Naturgeschichte der primären biliären Zirrhose.” Auf dem neusten Stand. 15. Januar 2021. .

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