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Alport-Syndrom: Lesen Sie mehr über Vererbung

Last Updated on 25/08/2021 by MTE Leben

Alport-Syndrom Fakten*

*Alport-Syndrom Fakten Medizinische Autorin: Melissa Conrad Stöppler, MD

Das Alport-Syndrom ist eine genetische ( vererbte) Krankheit. Anzeichen und Symptome des Alport-Syndroms sind Hörverlust, Augenprobleme und Blut im Urin, was auf einen Verlust der Nierenfunktion hindeutet. Das Alport-Syndrom tritt bei 1 von 50.000 Neugeborenen auf. Mutationen in den Genen COL4A3, COL4A4 und COL4A5 verursachen das Alport-Syndrom. Diese Gene kodieren für Proteine, die für die Bildung einer Komponente des Kollagens Typ IV verantwortlich sind. Beim Alport-Syndrom wurden unterschiedliche Muster der genetischen Vererbung beobachtet. Etwa 80 % der Fälle des Alport-Syndroms werden X-chromosomal vererbt (d. h. der Gendefekt liegt auf dem X-Chromosom). Etwa 15 % der Fälle weisen eine autosomal-rezessive Vererbung auf und etwa 5 % der Fälle werden autosomal-dominant vererbt. Angeborene hereditäre Hämaturie ist ein anderer Name für das Alport-Syndrom.

Was ist das Alport-Syndrom?

Das Alport-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch Nierenerkrankungen, Hörverlust und Augenanomalien gekennzeichnet ist.

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Was sind die Anzeichen und Symptome des Alport-Syndroms?

Menschen mit Alport-Syndrom erleiden einen fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion. Fast alle Betroffenen haben Blut im Urin (Hämaturie), was auf eine gestörte Nierenfunktion hindeutet. Viele Menschen mit Alport-Syndrom entwickeln auch einen hohen Proteingehalt im Urin (Proteinurie). Die Nierenfunktion wird mit Fortschreiten dieser Erkrankung eingeschränkt, was zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) führt.

Menschen mit Alport-Syndrom entwickeln häufig einen sensorineuralen Hörverlust, der verursacht wird durch Anomalien des Innenohrs, während der späten Kindheit oder frühen Adoleszenz. Betroffene Personen können auch verformte Linsen in den Augen (vorderer Lenticonus) und eine abnormale Färbung des lichtempfindlichen Gewebes im Augenhintergrund (Netzhaut) haben. Diese Augenanomalien führen selten zu Sehverlust.

Erheblicher Hörverlust, Augenanomalien und fortschreitende Nierenerkrankungen treten bei Männern mit Alport-Syndrom häufiger auf als bei betroffenen Frauen.

Wie häufig ist das Alport-Syndrom?

Das Alport-Syndrom tritt bei etwa 1 von 50.000 Neugeborenen auf.

Welche Gene hängen mit dem Alport-Syndrom zusammen?

Mutationen in den Genen COL4A3, COL4A4 und COL4A5 verursachen das Alport-Syndrom. Diese Gene liefern jeweils Anweisungen für die Herstellung einer Komponente eines Proteins namens Typ IV-Kollagen. Dieses Protein spielt eine wichtige Rolle in den Nieren, insbesondere in den sogenannten Glomeruli. Glomeruli sind Ansammlungen spezialisierter Blutgefäße, die Wasser und Abfallprodukte aus dem Blut entfernen und Urin erzeugen. Mutationen in diesen Genen führen zu Anomalien des Typ-IV-Kollagens in Glomeruli, die die Nieren daran hindern, das Blut richtig zu filtern und Blut und Proteine ​​​​in den Urin übergehen lassen. Es kommt zu einer allmählichen Vernarbung der Nieren, die bei vielen Menschen mit Alport-Syndrom schließlich zu Nierenversagen führt.

Kollagen vom Typ IV ist auch ein wichtiger Bestandteil der Innenohrstrukturen, insbesondere des Corti-Organs , die Schallwellen in Nervenimpulse für das Gehirn umwandeln. Veränderungen des Typ-IV-Kollagens führen oft zu einer abnormalen Innenohrfunktion, die zu Hörverlust führen kann. Im Auge ist dieses Protein wichtig für die Aufrechterhaltung der Linsenform und der normalen Farbe der Netzhaut. Mutationen, die Kollagen Typ IV stören, können zu verformten Linsen und einer abnormal gefärbten Netzhaut führen.

Wie erben Menschen das Alport-Syndrom?

Das Alport-Syndrom kann unterschiedliche Vererbungsmuster haben. Etwa 80 Prozent der Fälle werden durch Mutationen im COL4A5-Gen verursacht und X-chromosomal vererbt. Dieses Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, einem der beiden Geschlechtschromosomen. Bei Männern (die nur ein X-Chromosom haben) reicht eine veränderte Kopie des COL4A5-Gens in jeder Zelle aus, um Nierenversagen und andere schwere Symptome der Erkrankung zu verursachen. Bei Frauen (mit zwei X-Chromosomen) führt eine Mutation in einer Kopie des COL4A5-Gens normalerweise nur zu Hämaturie, aber bei einigen Frauen treten schwerwiegendere Symptome auf. Ein Merkmal der X-chromosomalen Vererbung ist, dass Väter keine X-chromosomalen Merkmale an ihre Söhne weitergeben können.

In etwa 15 Prozent der Fälle resultiert das Alport-Syndrom aus Mutationen in beiden Kopien des COL4A3- oder COL4A4-Gen und wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Eltern eines Individuums mit der autosomal-rezessiven Form dieser Erkrankung haben jeweils eine Kopie des mutierten Gens und werden als Träger bezeichnet. Einige Träger sind nicht betroffen und andere entwickeln eine weniger schwere Erkrankung, die als dünne Basalmembran-Nephropathie bezeichnet wird und durch Hämaturie gekennzeichnet ist.

Das Alport-Syndrom wird in etwa 5 Prozent der Fälle autosomal-dominant vererbt. Menschen mit dieser Form des Alport-Syndroms haben in jeder Zelle eine Mutation entweder im COL4A3- oder im COL4A4-Gen. Es bleibt unklar, warum einige Personen mit einer Mutation im COL4A3- oder COL4A4-Gen ein autosomal-dominantes Alport-Syndrom haben und andere eine Nephropathie der dünnen Basalmembran.

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Welche anderen Namen werden für das Alport-Syndrom verwendet?

angeborene hereditäre Hämaturie Hämaturie-Nephropathie-Taubheitssyndrom hämaturgische hereditäre Nephritis hämorrhagische familiäre Nephritis hämorrhagische hereditäre Nephritis hereditäre familiäre angeborene Hämorrhagische Nephritis Syndrom hereditäre interstitielle Pyelonephritis hereditäre Nephritis

Referenzen

QUELLE:

“Alport-Syndrom.” Genetik Home-Referenz. 25. Februar 2014.

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