Huntington-Krankheit: Frühe Anzeichen, Symptome und Vererbung

Last Updated on 31/08/2021 by MTE Leben

Huntington Fakten

Huntington ist eine degenerative Hirnerkrankung, die vererbt wird.

*Huntington-Krankheit Fakten von John P. Cunha, DO, FACOE

Huntington-Krankheit (HD) ist eine komplexe Störung, die die Fähigkeit einer Person zu fühlen, zu denken beeinflusst , und bewegen. Die Symptome neigen dazu, sich im Laufe der Zeit zu verschlimmern und die Krankheit verläuft oft in Familien. Bei Menschen mit einem Elternteil mit Huntington liegt die Wahrscheinlichkeit, dass sie an Huntington erkrankt sind, zwischen 50 und 50. Die Huntington-Krankheit wird durch eine genetische Degeneration von Nervenzellen in bestimmten Bereichen des Gehirns verursacht. Zu den Symptomen der Huntington-Krankheit gehören Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, Depression und Wut . Die Krankheit kann das Urteilsvermögen, das Gedächtnis und andere kognitive Funktionen einer Person beeinträchtigen. Bei einigen kann es zu unkontrollierten Bewegungen in den Fingern, Füßen, im Gesicht oder Rumpf oder zu Koordinations- oder Gleichgewichtsproblemen kommen. Die Huntington-Krankheit im Erwachsenenalter mit ihren behindernden, unkontrollierten Bewegungen beginnt meistens im mittleren Alter, die Huntington-Krankheit kann jedoch auch bei beginnen in jedem Alter und die Krankheit neigt dazu, schneller fortzuschreiten, je früher sie beginnt. Die Huntington-Krankheit wird durch Familienanamnese, CT-Scans oder MRTs diagnostiziert. Präsymptomatische genetische Tests können bei Personen durchgeführt werden, die keine Symptome zeigen, aber einen Elternteil mit der Krankheit haben .Es gibt keine Behandlung, um die Huntington-Krankheit zu stoppen oder rückgängig zu machen, jedoch gibt es einige Medikamente, die helfen können, die Symptome unter Kontrolle zu halten. Die Behandlung der Huntington-Krankheit umfasst das Medikament Tetrabenazin, Antipsychotika, Antidepressiva und Beruhigungsmittel. Patienten, die Sport treiben, neigen dazu, besser zu sein als diejenigen, die dies nicht tun. Eine Person mit Huntington benötigt möglicherweise Hilfe wie häusliche Pflege oder Ergotherapie. Weitere Informationen erhalten Sie bei der Huntington's Disease Society of America.

Huntington-Fakten

Ist die Huntington-Krankheit genetisch bedingt?

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine Erbkrankheit das führt dazu, dass bestimmte Nervenzellen im Gehirn verkümmern. Menschen werden mit dem defekten Gen geboren, aber die Symptome treten normalerweise erst im mittleren Alter auf. Frühe Symptome der Huntington-Krankheit können unkontrollierte Bewegungen, Ungeschicklichkeit oder Gleichgewichtsprobleme sein. Später kann die Huntington-Krankheit die Fähigkeit zum Gehen, Sprechen oder Schlucken beeinträchtigen. Manche Leute hören auf, Familienmitglieder zu erkennen. Andere sind sich ihrer Umgebung bewusst und sind in der Lage, Emotionen auszudrücken.

Wenn einer Ihrer Elternteile die Huntington-Krankheit hat, haben Sie eine 50-50-Chance, daran zu erkranken. Ein Bluttest kann sagen, ob Sie das Huntington-Gen haben und die Krankheit entwickeln. Eine genetische Beratung kann Ihnen helfen, die Risiken und Vorteile des Tests abzuwägen.

Es gibt keine Heilung. Medikamente können helfen, einige der Symptome zu behandeln, aber sie können die Krankheit nicht verlangsamen oder stoppen.

QUELLE: NIH: National Institute of Neurological Disorders and Stroke

Was ist die Huntington-Krankheit?

Die Huntington-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die das fortschreitende Absterben oder die Degeneration von Nervenzellen in bestimmten Teilen von . verursacht das Gehirn. Der amerikanische Arzt George Huntington schrieb 1872 die erste ausführliche Beschreibung der Huntington-Krankheit (HD) und nannte sie „erbliche Chorea“, um einige ihrer Hauptmerkmale zu unterstreichen. Chorea1 leitet sich vom griechischen Wort für Tanz ab und beschreibt die unkontrollierbaren tanzähnlichen Bewegungen bei Menschen mit Huntington-Krankheit. Die erbliche Natur der Huntington-Krankheit hilft, sie von anderen Arten von Chorea mit infektiösen, metabolischen oder hormonellen Ursachen zu unterscheiden. Das Verständnis der erblichen Natur der Huntington-Krankheit ermöglichte es modernen Forschern schließlich, die Ursache der Krankheit zu lokalisieren – eine Mutation oder eine falsche Schreibweise in einem einzelnen Gen.

Mehr als 30.000 Amerikaner haben die Huntington-Krankheit. Obwohl die Mutation von Geburt an vorhanden ist, treten die Symptome der Huntington-Krankheit typischerweise im mittleren Alter auf (erwachsene Huntington-Krankheit) und in seltenen Fällen treten sie bei Kindern auf (juvenile Huntington-Krankheit). Die Krankheit, die sich zunehmend verschlimmert, greift motorische Kontrollregionen des Gehirns sowie andere Bereiche an. Chorea, abnorme Körperhaltungen und Koordinationsstörungen gehören zu den sichtbarsten Symptomen. Aber die Huntington-Krankheit verursacht auch Veränderungen in Emotionen und Kognition (Denken), die für Menschen mit der Krankheit und ihre Familien verheerend sein können.

Obwohl es keine Heilung für die Huntington-Krankheit gibt, sind Behandlungen verfügbar zur Behandlung seiner Symptome und andere mögliche Behandlungen werden derzeit untersucht, um seinen Verlauf zu verlangsamen oder zu stoppen. Und es gibt jetzt Gentests für die Huntington-Krankheit, die Menschen mit einem Risiko für die Krankheit die Möglichkeit geben, für ihre Gesundheit und die Gesundheit zukünftiger Generationen zu planen.

BILDER

Huntington-Krankheit Siehe Gehirnscan-Bilder von Alzheimer und Arten von Demenz Siehe Bilder

Wie wirkt sich Huntington auf das Gehirn aus?

Der schwerste Verlust von Nervenzellen (auch Neuronen genannt) tritt in tiefen Hirnstrukturen auf, die Basalganglien genannt werden , insbesondere in einem Teil der Basalganglien, dem Striatum. Die Basalganglien haben eine Vielzahl von Funktionen, unter anderem helfen sie dabei, willkürliche (absichtliche) Bewegungen zu kontrollieren. Unterabschnitte der Basalganglien, sogenannte Nuclei caudatus und Putamen, sind am stärksten betroffen. Ein weiterer stark betroffener Bereich ist die äußere Oberfläche des Gehirns oder die Großhirnrinde, die eine wichtige Rolle bei der Bewegung sowie beim Denken, Wahrnehmen, Gedächtnis und Emotionen spielt. Wenn die Huntington-Krankheit im Laufe der Zeit fortschreitet, verbreitet sich die neuronale Degeneration im gesamten Gehirn. Zusätzlich zu den Stoffwechselveränderungen kommt es zu einer Degeneration in Bereichen des Gehirns, die Hormone kontrollieren.

Wie wird die Huntington-Krankheit vererbt?

Die Huntington-Krankheit wird durch eine Mutation in einem Gen von den Eltern auf das Kind übertragen. Gene enthalten den Bauplan dafür, wer wir sind, von unserer äußeren Erscheinung bis hin zur Zusammensetzung und Funktionsweise unserer inneren Organe, einschließlich des Gehirns. Das für die Huntington-Krankheit verantwortliche Gen liegt auf Chromosom 4.

Wenn ein Elternteil Huntington hat, hat jedes Kind eine 50-prozentige Chance, die Kopie von Chromosom 4 zu erben, die die Huntington-Mutation trägt. Wenn ein Kind die Huntington-Mutation nicht erbt, wird es die Krankheit nicht entwickeln und kann sie nicht an nachfolgende Generationen weitergeben. In einigen Familien können alle Kinder das Huntington-Gen erben; in anderen tut es keiner. Ob ein Kind das Gen erbt, hat keinen Einfluss darauf, ob andere das gleiche Schicksal teilen werden oder nicht. Eine Person, die die Huntington-Mutation erbt und lange genug überlebt, wird die Krankheit entwickeln.

Um die Huntington-Genmutation zu verstehen, ist es hilfreich, ein wenig mehr darüber zu wissen, was Gene sind und was sie sind tun. Gene enthalten die Anweisungen zur Herstellung der ungefähr eine Million Proteine, die alles in unserem Körper antreiben. Das Huntington-Gen stellt ein essentielles Protein namens Huntingtin her, dessen Funktion weitgehend unbekannt ist, aber für die frühe Entwicklung von Nervenzellen notwendig sein kann. Huntingtin ist im Gehirn am aktivsten. Gene bestehen aus Desoxyribonukleinsäure (DNA), einem langkettigen Molekül. Die Glieder einer DNA-Kette werden Basen oder Nukleotide genannt, und es gibt vier Varianten – Adenin, Thymin, Cytosin und Guanin – die typischerweise als A, T, C und G abgekürzt werden. Innerhalb jedes Gens gibt es eine einzigartige Kombination dieser Nukleotide dient als Code, der die Funktion des Gens bestimmt; Veränderungen im Code – beispielsweise durch eine Mutation – können die Funktion eines Gens verändern.

Die krankheitsverursachende Mutation innerhalb des Huntington-Gens besteht aus einer Sequenz aus drei Basen, die viele Male wiederholt wird. Diese Art von Mutation, die als Triplett- (oder Trinukleotid-)Wiederholungsexpansion bezeichnet wird, ist für Dutzende anderer neurologischer Erkrankungen verantwortlich, aber in jedem Fall befindet sich die Drei-Basen-Sequenz oder das Triplett in einem anderen Gen. Auch die Triplett-Sequenzen variieren; bei HD besteht das Triplett aus den Basen CAG. Die meisten Menschen haben weniger als 27 CAG-Wiederholungen im Huntington-Gen und sind nicht krankheitsgefährdet. Personen mit der Krankheit können 36 oder mehr Wiederholungen haben. Es ist unwahrscheinlich, dass Menschen mit Wiederholungen im mittleren Bereich (27-35) die Krankheit entwickeln, aber sie könnten sie an zukünftige Generationen weitergeben.

Wenn die Huntington-Krankheit ohne Familienanamnese auftritt , es wird sporadische HD genannt. Diese Fälle können auftreten, wenn ein Elternteil einen mittleren Bereich von CAG-Wiederholungen hat, manchmal als Prämutation bezeichnet. Vor der Empfängnis eines Kindes kann die Anzahl der Wiederholungen bis in den krankheitsverursachenden Bereich reichen. Meistens treten diese Erweiterungen in den Samenzellen des Vaters und nicht in den Eizellen der Mutter auf. Jedes Mal, wenn die DNA des Vaters kopiert wird, um neue Spermien herzustellen, besteht die Möglichkeit, dass sich die Anzahl der CAG-Wiederholungen erhöht. Diese Zunahme der Krankheitsschwere von einer Generation zur nächsten – mit einem jüngeren Beginn und schnellerem Fortschreiten – wird als Antizipation bezeichnet.

Was sind die wichtigsten Symptome und Anzeichen von Huntington?

Die frühen Anzeichen der Krankheit variieren stark von Person zu Person, umfassen jedoch typischerweise kognitive oder psychiatrische Symptome, Bewegungsstörungen und Verhaltensänderungen. Zu den Symptomen der Huntington-Krankheit gehören:

Verhaltensänderungen. Das Individuum erlebt Stimmungsschwankungen oder wird untypisch reizbar, apathisch, passiv, depressiv oder wütend. Diese Symptome können mit fortschreitender Krankheit nachlassen oder bei einigen Personen anhalten und feindselige Ausbrüche, Selbstmordgedanken, tiefe Depressionen und selten Psychosen umfassen. Sozialer Rückzug ist weit verbreitet.

Kognitive/Urteilsveränderungen. Die HK kann das Urteilsvermögen, die Aufmerksamkeit und andere kognitive Funktionen einer Person beeinflussen. Frühe Anzeichen können Probleme beim Autofahren, bei der Problemlösung oder Entscheidungsfindung, der Priorisierung von Aufgaben und Schwierigkeiten beim Organisieren, beim Erlernen neuer Dinge, beim Erinnern an eine Tatsache, beim Formulieren von Gedanken oder beim Beantworten einer Frage sein. Vertraute Aufgaben, die im gesunden Zustand einfach zu erledigen waren, dauern jetzt länger oder können gar nicht mehr durchgeführt werden. Mit fortschreitender Krankheit verschlimmern sich diese kognitiven Probleme und die Betroffenen sind nicht mehr in der Lage, zu arbeiten, Auto zu fahren oder sich selbst zu versorgen. Wenn das Ausmaß der kognitiven Beeinträchtigung signifikant genug ist, um das tägliche Funktionieren zu beeinträchtigen, wird dies als Demenz bezeichnet. Viele Menschen bleiben sich jedoch ihrer Umwelt bewusst und können Emotionen ausdrücken. Manche Personen können andere Familienmitglieder nicht erkennen.

Unkontrollierte und schwierige Bewegungen. Bewegungsprobleme können mit unkontrollierten Bewegungen der Finger, Füße, Gesicht oder Rumpf beginnen. Diese Bewegungen, die Anzeichen von Chorea sind, verstärken sich oft, wenn die Person ängstlich oder abgelenkt ist, und werden mit der Zeit größer und deutlicher. HD kann auch mit leichter Ungeschicklichkeit oder Gleichgewichtsstörungen beginnen. Manche Menschen entwickeln choreabezogene Bewegungen. Chorea verursacht oft ernsthafte Probleme beim Gehen und erhöht die Wahrscheinlichkeit von Stürzen. Manche Menschen mit Huntington entwickeln keine Chorea; stattdessen können sie steif werden und sich nur sehr wenig oder gar nicht bewegen, ein Zustand, der als Akinesie bezeichnet wird. Andere können mit Chorea beginnen, werden aber im Verlauf der Krankheit starr. Zusätzlich zu Chorea haben manche Menschen ungewöhnliche feste Körperhaltungen, die als Dystonie bezeichnet werden. Die beiden Bewegungsstörungen können sich vermischen oder sich abwechseln. Andere Symptome können Tremor (unbeabsichtigte rhythmische Muskelbewegungen hin und her) und abnormale Augenbewegungen sein, die oft früh auftreten.

Körperliche Veränderungen. Die Sprache wird undeutlich und lebenswichtige Funktionen wie Schlucken, Essen, Sprechen und insbesondere Gehen nehmen weiter ab. Viele Menschen mit Huntington verlieren Gewicht, da sie Probleme beim Füttern, Schlucken, Ersticken und Infektionen der Brust haben. Andere Symptome können Schlaflosigkeit, Energieverlust und Müdigkeit sein. Einige Menschen mit Huntington entwickeln Anfälle. Schließlich wird die Person an ein Bett oder einen Rollstuhl gefesselt.

Im Allgemeinen beträgt die Krankheitsdauer 10 bis 30 Jahre. Die häufigsten Todesursachen sind Infektionen (meistens Lungenentzündung) und Verletzungen im Zusammenhang mit Stürzen.

FRAGE

Eine Gehirnerschütterung ist eine traumatische Hirnverletzung . Siehe Antwort

In welchem ​​Alter tritt Huntington auf?

Die Rate der Krankheitsprogression und das Erkrankungsalter variieren von Person zu Person. Als allgemeine Regel gilt, dass eine höhere Anzahl von CAG-Wiederholungen assoc . ist mit einem früher einsetzenden und schnelleren Krankheitsverlauf. Eine häufige Beobachtung ist, dass die Krankheit umso schneller fortschreitet, je früher die Symptome auftreten.

HD bei Erwachsenen

-Beginn der Huntington-Krankheit beginnt am häufigsten im Alter zwischen 30 und 50 Jahren. Einige wenige Menschen entwickeln die Huntington-Krankheit nach dem 55. Lebensjahr. Die Diagnose kann bei diesen Menschen sehr schwierig sein. Die Symptome der Huntington-Krankheit können durch andere Gesundheitsprobleme maskiert oder mit diesen verwechselt werden, oder die Person zeigt möglicherweise nicht die Schwere der Symptome, die bei Personen mit Huntington-Krankheit früher aufgetreten sind. Diese Personen können auch eher depressive Symptome als Wut oder Reizbarkeit zeigen, oder sie behalten die scharfe Kontrolle über ihre intellektuellen Funktionen wie Gedächtnis, logisches Denken und Problemlösung.

Da ist auch eine verwandte Störung, die senile Chorea genannt wird. Einige ältere Menschen entwickeln choreatische Bewegungen, werden aber nicht dement, haben ein normales Huntington-Gen und haben keine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung. Einige Wissenschaftler glauben, dass eine andere Genmutation für diese geringe Anzahl von Fällen verantwortlich sein könnte, aber dies ist nicht bewiesen.

Juvenile HD

Einige Personen entwickeln Symptome der Huntington-Krankheit vor dem 20. Lebensjahr. Dies wird als früh einsetzende oder juvenile Huntington-Krankheit bezeichnet. Ein häufiges frühes Anzeichen der juvenilen Huntington-Krankheit ist ein schneller Rückgang der schulischen Leistungen. Bewegungsprobleme werden bald offensichtlich, aber sie unterscheiden sich von der Chorea, die typischerweise bei der Huntington-Krankheit bei Erwachsenen beobachtet wird. Ein häufiges motorisches Symptom bei der juvenilen Huntington-Krankheit ist Myoklonus, der schnelle unwillkürliche Muskelzuckungen oder Zuckungen beinhaltet. Andere für die juvenile Huntington-Krankheit typische motorische Symptome sind Langsamkeit, Starrheit (bei der die Muskeln ständig angespannt bleiben) und Zittern. Diese Konstellation von Symptomen kann der Parkinson-Krankheit ähneln und wird manchmal als „Akinetisch-starre“ Huntington-Krankheit oder die Westphal-Variante der Huntington-Krankheit bezeichnet. Menschen mit juveniler Huntington-Krankheit können auch Anfälle und geistige Behinderungen haben. Je früher der Ausbruch, desto schneller scheint die Krankheit fortzuschreiten. Die Krankheit schreitet bei Personen mit juveniler oder früh einsetzender Huntington-Krankheit am schnellsten fort, und der Tod erfolgt oft innerhalb von 10 Jahren.

Personen mit juveniler Huntington-Krankheit erben die Krankheit normalerweise von ihren Vätern, die typischerweise selbst eine später einsetzende Form der Huntington-Krankheit haben. Um den Zusammenhang zwischen der Anzahl der CAG-Wiederholungen im Huntington-Gen und dem Alter bei Auftreten der Symptome zu überprüfen, untersuchten Wissenschaftler einen Jungen, der im Alter von zwei Jahren Huntington-Symptome entwickelte, einer der jüngsten und schwersten Fälle, die jemals registriert wurden. Sie fanden heraus, dass er fast 100 Wiederholungen hatte. Der Fall des Jungen war von zentraler Bedeutung für die Identifizierung des Huntington-Gens und half gleichzeitig zu bestätigen, dass Jugendliche mit Huntington die längsten Segmente der CAG-Wiederholungen aufweisen. Dieser Zusammenhang wurde in anderen Studien bestätigt.

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Wie wird die Huntington-Krankheit diagnostiziert?

Eine Diagnose der Huntington-Krankheit basiert im Allgemeinen auf Erkenntnissen aus neurologischen, psychologischen und genetischen Tests.

Neurologische Tests. Ein Neurologe wird die Person intensiv interviewen, um die Krankengeschichte zu erheben und andere Erkrankungen auszuschließen. Tests der neurologischen und körperlichen Funktionen können Reflexe, Gleichgewicht, Bewegung, Muskeltonus, Hören, Gehen und den mentalen Zustand überprüfen. Es können auch eine Reihe von Labortests angeordnet werden, und Personen mit Huntington können zur spezialisierten Behandlung und/oder diagnostischen Abklärung an andere medizinische Fachkräfte wie Psychiater, genetische Berater, klinische Neuropsychologen oder Sprachpathologen überwiesen werden.

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Ein Werkzeug, das Ärzte zur Diagnose der Huntington-Krankheit verwenden, ist die Familienanamnese, die manchmal als Ahnentafel oder Genealogie bezeichnet wird. Es ist äußerst wichtig für Familienmitglieder, offen und ehrlich mit einem Fachmann zu sein, der eine Familienanamnese erstellt, da bei einem anderen Familienmitglied die Krankheit möglicherweise nicht genau diagnostiziert wurde, aber angenommen wird, dass es andere Probleme hat.

Genetische Tests. Die effektivste und genaueste Methode zum Testen auf die Huntington-Krankheit – der sogenannte direkte genetische Test – zählt die Anzahl der CAG-Wiederholungen im Huntington-Gen unter Verwendung von DNA aus einer Blutprobe. Das Vorhandensein von 36 oder mehr Wiederholungen unterstützt die Diagnose einer Huntington-Krankheit. Ein Testergebnis von 26 oder weniger Wiederholungen schließt HD aus. Ein kleiner Prozentsatz der Individuen wird Wiederholungen im Grenzbereich haben. Bei solchen Personen können Ärzte versuchen, sich ein klareres Bild des Krankheitsrisikos zu machen, indem sie andere Familienmitglieder bitten, zu Untersuchungen und Gentests zu kommen.

Vor der Verfügbarkeit der direkten genetischen Test verwendeten Kliniken eine Methode namens Linkage Testing. Dieses ältere Verfahren erfordert eine DNA-Probe von einem nahe verwandten betroffenen Verwandten, vorzugsweise einem Elternteil, um Marker in der Nähe des Huntington-Gens zu identifizieren. Eine Version der Kopplungsmethode wird manchmal noch für pränatale Tests verwendet.

Diagnostische Bildgebung. In einigen Fällen, insbesondere wenn die Familienanamnese und Gentests einer Person nicht schlüssig sind, kann der Arzt eine Bildgebung des Gehirns empfehlen, z. B. eine Computertomographie (CT) oder, wahrscheinlicher, eine Magnetresonanztomographie (MRT). Wenn die Krankheit fortschreitet, zeigen diese Scans typischerweise eine Schrumpfung des Striatums und von Teilen des Kortex sowie eine Vergrößerung von flüssigkeitsgefüllten Hohlräumen im Gehirn, die als Ventrikel bezeichnet werden. Diese Veränderungen weisen jedoch nicht unbedingt auf eine Huntington-Krankheit hin, da sie auch bei anderen Erkrankungen auftreten können. Umgekehrt kann eine Person frühe Symptome der Huntington-Krankheit haben und dennoch normale Befunde bei einer strukturellen CT- oder MRT-Untersuchung haben.

Von

Was ist ein prädiktiver Test auf Huntington und wie wird er durchgeführt?

Ein prädiktiver oder präsymptomatischer Gentest ist eine Option für jemanden, der eine Familie hat Geschichte der Huntington-Krankheit, zeigt aber keine Symptome. Gentests machen es möglich, mit höherer Sicherheit vorherzusagen, ob die Person eine Huntington-Krankheit entwickeln wird oder nicht.

Die Entscheidung für eine präsymptomatische Untersuchung ist eine sehr persönliche und oft schwer zu treffende Entscheidung machen. Häufige Gründe, warum Menschen sich für den Test entscheiden, sind die Planung von Heirat, Kindern, Bildungs- und Berufsentscheidungen, Finanzen, Stress oder einfach nur, um Unsicherheiten abzubauen.

Zentren in den USA bieten genetische HD-Tests sowie Beratung vor und nach dem Test. Eine Liste solcher Zentren ist bei der Huntington's Disease Society of America unter 1-800-345-HDSA (https://hdsa.org/) erhältlich. Unter Beteiligung von Familien mit Huntington-Krankheit haben Forscher und Angehörige der Gesundheitsberufe Leitlinien für Huntington-Gentests entwickelt. Ein Team von Spezialisten hilft der gefährdeten Person bei der Entscheidung, ob ein Test die richtige Wahl ist, und bereitet die Person sorgfältig auf ein negatives, positives oder nicht eindeutiges Testergebnis vor. Unabhängig von den Ergebnissen der Gentests können die gefährdeten Personen und Familienmitglieder starke und komplexe emotionale Reaktionen erwarten. Da sich der Erhalt von Testergebnissen als verheerend erweisen kann, fordern die Testrichtlinien eine weitere Beratung auch nach Abschluss des Tests und Bekanntwerden der Ergebnisse.

Um die Interessen von Minderjährigen zu schützen, einschließlich der Vertraulichkeit werden Tests für Personen unter 18 Jahren nicht empfohlen, es sei denn, es gibt einen zwingenden medizinischen Grund (z. B. wenn das Kind Symptome zeigt).

DIASHOW

Die Stadien der Demenz: Alzheimer-Krankheit und alternde Gehirne Siehe Slideshow

Pränataltests auf die Huntington-Krankheit

Pränataltests sind eine Option für Menschen mit einer Familienanamnese von Huntington und Bedenken, die Krankheit an ein Kind weiterzugeben Kind. Bevor Sie einen vorgeburtlichen Test beantragen und sogar vor einer Schwangerschaft, ist es ratsam, sich von einem genetischen Berater beraten zu lassen. Pränatale Tests können entweder mit der direkten Methode oder der Kopplungsmethode durchgeführt werden. Wie bei Erwachsenentests bietet die direkte Methode eine höhere Sicherheit. Die direkte Methode zeigt jedoch nicht nur den HK-Genstatus des Fötus auf, sondern auch den Status des gefährdeten Elternteils.

Hoffnungsvolle Eltern, die ihren eigenen wissen wollen Der Huntington-Genstatus kann sich für die Kopplungsmethode entscheiden, die auch als pränataler Ausschlusstest bekannt ist. Dieser Test sucht nicht nach dem Huntington-Gen selbst, sondern zeigt an, ob der Fötus eine Chromosom-4-Mutation von den betroffenen Großeltern geerbt hat oder nicht. Wenn die Mutation vorliegt, erfahren die Eltern dann, dass das Risiko des Fötus das gleiche ist wie das des gefährdeten Elternteils (50 Prozent), aber sie erfahren nichts Neues über das Risiko des Elternteils. Wenn der Test zeigt, dass der Fötus eine Chromosom-4-Mutation von den nicht betroffenen Großeltern geerbt hat, dann hat der Fötus keine Huntington-Krankheit geerbt normale Befunde im CT oder MRT.

Eine weitere Option für Eltern ist die In-vitro-Fertilisation (IVF) und die genetische Präimplantationsdiagnostik (PID). Kurz gesagt, eine Frau erhält Fruchtbarkeitsmedikamente, damit sie viele Eizellen auf einmal produziert, die Eizellen werden in vitro (wörtlich „im Glas“) mit dem Sperma des Mannes befruchtet und Embryonen werden in einem sehr frühen Stadium untersucht, um festzustellen, ob sie tragen die HD-Mutation. Mutationsfreie Embryonen werden dann in die Gebärmutter der Frau implantiert. Eltern können sich dafür entscheiden, die genauen Ergebnisse der Gentests nicht zu kennen und sind daher nicht gezwungen, sich mit ihrem eigenen Huntington-Genstatus auseinanderzusetzen. Diese Verfahren sind nur in einigen spezialisierten IVF-Kliniken verfügbar und erfordern umfangreiche Beratung, Vorbereitung und Kosten.

Wie wird die Huntington-Krankheit behandelt?

Eine Reihe von Medikamenten kann verschrieben werden, um emotionale und Bewegungsprobleme im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit zu kontrollieren. Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass Medikamente zwar helfen können, diese klinischen Symptome unter Kontrolle zu halten, es jedoch keine Behandlung gibt, um den Krankheitsverlauf zu stoppen oder umzukehren.

Die meisten Medikamente verfügbar für Huntington-Symptome wirken, indem sie Neurotransmitter modulieren – die chemischen Botschaften, die zwischen Neuronen pendeln. Für viele dieser Medikamente ist der Wirkmechanismus gegen die Huntington-Krankheit nicht vollständig verstanden.

Tetrabenazin, das eine Erschöpfung des Neurotransmitters Dopamin verursacht, wird zur Behandlung von Huntington-assoziierten unwillkürlichen Bewegungen verschrieben, B. Deuterabenazin.

Antipsychotika wie Risperidon, Olanzapin oder Haloperidol oder andere Medikamente wie Clonazepam können helfen, choreatische Bewegungen zu lindern und können auch zur Kontrolle verwendet werden Halluzinationen, Wahnvorstellungen und Gewaltausbrüche. Antipsychotika helfen jedoch normalerweise nicht bei Muskelkontraktionen, die mit Dystonie verbunden sind (unwillkürliche Muskelkontraktionen, die langsame, sich wiederholende Bewegungen oder abnorme Körperhaltungen verursachen können) und können den Zustand tatsächlich verschlimmern und Steifheit und Starrheit verursachen.

Bei Depressionen können Ärzte Citalopram, Fluoxetin, Sertralin, Nortriptylin oder andere Verbindungen verschreiben. Beruhigungsmittel können helfen, Angstzustände zu kontrollieren, und Lithium kann verschrieben werden, um pathologische Aufregung und schwere Stimmungsschwankungen zu bekämpfen.

Medikamente zur Behandlung der Symptome der Huntington-Krankheit können Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Sedierung, verminderte Konzentration, Ruhelosigkeit oder Übererregbarkeit und sollten nur angewendet werden, wenn die Symptome für die Person Probleme bereiten. Für diejenigen, die Medikamente einnehmen, kann es schwierig sein zu sagen, ob ein bestimmtes Symptom wie Apathie oder Gedächtnisverlust ein Anzeichen für die Krankheit oder eine Arzneimittelreaktion ist.

Welche Pflege brauchen Menschen mit Huntington-Krankheit?

Kognitive Probleme sind oft die ersten Veränderungen, die bei der Huntington-Krankheit bemerkt werden. Bewertungen durch klinische Neuropsychologen, die auf kognitive Bewertung spezialisiert sind, können hilfreich sein, um die kognitiven Stärken und Schwächen einer Person zu klären, Sicherheitsempfehlungen zu geben und kognitive Veränderungen im Laufe der Zeit zu überwachen. Aufklärung über kognitive Symptome ist auch für Einzelpersonen und Familien hilfreich. Bei fortschreitender Krankheit ist es wichtig, einen regelmäßigen Tagesablauf für die Person aufrechtzuerhalten einzuschalten und eine Umgebung mit minimalen Ablenkungen zu schaffen. Es sollte darauf geachtet werden, keine Personen zu isolieren, die langsam an Gesprächen teilnehmen oder auf Fragen antworten. Logopädie und andere Kommunikationstechniken können die Kommunikationsfähigkeit einer Person verbessern und im Familien- und Gemeinschaftsleben aktiv bleiben.

Es ist äußerst wichtig für eine Person mit Huntington, die körperliche Fitness ebenso aufrechtzuerhalten wie es der Krankheitsverlauf zulässt. Menschen, die Sport treiben und aktiv bleiben, sind tendenziell besser als diejenigen, die dies nicht tun. Ein tägliches Trainingsprogramm kann dazu beitragen, dass sich die Person körperlich und geistig besser fühlt. Obwohl ihre Koordination möglicherweise schlecht ist, sollten die Personen weitergehen, gegebenenfalls mit Unterstützung. Das Tragen einer speziellen Polsterung kann auch dazu beitragen, Verletzungen im Falle eines Sturzes zu reduzieren. Auch das Tragen von festen Schuhen mit guter Passform kann hilfreich sein, insbesondere Schuhe ohne Schnürsenkel, die sich leicht an- und ausziehen lassen.

Eine eingeschränkte Koordination kann es Menschen mit HD erschweren, sich selbst zu ernähren und schlucken. Wenn die Krankheit fortschreitet, können Menschen mit Huntington sogar ersticken. Um Menschen beim Essen zu helfen, sollten Pflegekräfte viel Zeit für die Mahlzeiten einplanen. Während einige Lebensmittel möglicherweise die Zugabe von Verdickungsmitteln erfordern, müssen andere Lebensmittel möglicherweise verdünnt werden. Einige Personen können von einer Schlucktherapie profitieren, die besonders hilfreich ist, wenn sie begonnen wird, bevor ernsthafte Probleme auftreten. Saugnäpfe für Teller, spezielles Geschirr für Menschen mit Behinderungen und Plastikbecher mit Deckel können dabei helfen, das Verschütten zu verhindern. Der Arzt der Person kann zusätzliche Ratschläge zur Ernährung und zum Umgang mit eventuell auftretenden Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Problemen wie Inkontinenz oder Verstopfung geben.

Die richtige Ernährung ist erforderlich, um sicherzustellen, dass die Person mit HD nimmt genügend Kalorien auf, um das Körpergewicht zu halten. Manchmal benötigen Menschen mit Huntington, die durch unwillkürliche Bewegungen bis zu 5.000 Kalorien pro Tag verbrennen, fünf Mahlzeiten pro Tag, um die erforderliche Anzahl an Kalorien aufzunehmen. Ärzte können Vitamine oder andere Nahrungsergänzungsmittel empfehlen. Wenn Schluck- und Ernährungsprobleme schwerwiegend werden, entscheiden sich einige Personen und ihre Familien für die Verwendung einer Ernährungssonde. vor allem bei heißem Wetter. Biegsame Strohhalme können der Person das Trinken erleichtern. In einigen Fällen muss das Wasser möglicherweise mit handelsüblichen Zusatzstoffen eingedickt werden, damit es die Konsistenz von Sirup oder Honig erhält.

Welche Pflegeressourcen stehen Menschen mit Huntington und ihren Familien zur Verfügung?

Personen und Familien, die von der Huntington-Krankheit betroffen sind, können Schritte unternehmen, um sicherzustellen, dass sie die beste Beratung und Betreuung möglich. Interessenvertretungsorganisationen wie die Huntington's Disease Society of America (HDSA) und die Hereditary Disease Foundation sind ausgezeichnete Quellen mit Informationen über die Huntington-Krankheit. Einige Organisationen unterstützen wissenschaftliche Workshops und Forschung und stellen Informationen bereit, die es Familien, Angehörigen der Gesundheitsberufe und Ermittlern ermöglichen, Informationen auszutauschen, sich über verfügbare Dienste und Leistungen zu informieren und auf gemeinsame Ziele hinzuarbeiten. HD-Selbsthilfegruppen gibt es in vielen Bundesstaaten des Landes. Staatliche und lokale Gesundheitsdienste können Informationen zu Ressourcen der Gemeinde und möglicherweise existierenden Familien-Selbsthilfegruppen bereitstellen. Mögliche Arten der Hilfe sind:

Rechts- und Sozialhilfe. Da die Huntington-Krankheit die Fähigkeit einer Person beeinträchtigt, zu denken, Urteile zu fällen und Verantwortung zu übernehmen, benötigen Betroffene möglicherweise Hilfe bei rechtlichen Angelegenheiten. Testamente und andere wichtige Dokumente sollten frühzeitig erstellt werden, um rechtliche Probleme zu vermeiden, wenn die Person mit Huntington ihre eigenen Interessen nicht mehr vertreten kann. Familienmitglieder sollten auch Hilfe in Anspruch nehmen, wenn sie in Bezug auf Versicherung, Beschäftigung oder andere Angelegenheiten diskriminiert werden.

Häusliche Pflegedienste. Die häusliche Pflege eines Menschen mit Huntington-Krankheit kann anstrengend sein, aber eine Teilzeithilfe bei der Hausarbeit oder die körperliche Pflege des Einzelnen kann diese Belastung lindern. Haushaltshilfe, Essensprogramme, Transportprogramme, Pflegehilfe, Ergotherapie oder andere häusliche Dienste können von Bundes-, Landes- oder lokalen Gesundheitsdiensten angeboten werden.

Erholungs- und Arbeitszentren . Viele Menschen mit Huntington-Krankheit sind eifrig und in der Lage, an Aktivitäten außerhalb des Hauses teilzunehmen. Therapeutische Arbeits- und Freizeitzentren bieten dem Einzelnen die Möglichkeit, Hobbys und Interessen nachzugehen und neue Leute kennenzulernen. Die Teilnahme an diesen Programmen, einschließlich Beschäftigungs-, Musik- und Erholungstherapie, kann die Abhängigkeit der Person von Familienmitgliedern verringern und bietet den häuslichen Pflegekräften eine vorübergehende, dringend benötigte Pause.

Unterkunft in Gruppen. Einige Gemeinden haben Gruppenunterkunftseinrichtungen, die von einem Bewohner betreut werden und die Mahlzeiten, Haushaltsdienste, soziale Aktivitäten und lokale Transportdienste für die Bewohner anbieten. Diese Wohnformen sind besonders auf die Bedürfnisse alleinstehender Personen abgestimmt, die trotz ihrer Selbstständigkeit und Leistungsfähigkeit bei Routinearbeiten wie Kochen und Putzen Verletzungsgefahr bestehen.

Anstaltspflege . Die körperlichen und emotionalen Anforderungen des Einzelnen an die Familie können schließlich überwältigend werden. Während viele Familien es vorziehen, Verwandte mit der Huntington-Krankheit nach Möglichkeit zu Hause zu behalten, kann sich eine Langzeitpflegeeinrichtung als am besten erweisen. Ein Krankenhausaufenthalt oder die Unterbringung eines Familienmitglieds in einer Pflegeeinrichtung ist eine schwierige Entscheidung, die möglicherweise eine professionelle Beratung erfordert.

Die richtige Einrichtung zu finden kann sich als schwierig erweisen. Organisationen wie die HDSA können an Einrichtungen verweisen, die Erfahrung in der Betreuung von Menschen mit Huntington-Krankheit haben. Von diesen gibt es jedoch nur sehr wenige, und noch weniger haben Erfahrung mit Personen mit juveniler oder früh einsetzender Huntington-Krankheit, die aufgrund ihres Alters und ihrer Symptome besondere Pflege benötigen.

Was ist die neueste Forschung zur Huntington-Krankheit?

Die Mission des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) ist es, grundlegendes Wissen zu erlangen über das Gehirn und das Nervensystem zu informieren und dieses Wissen zu nutzen, um die Belastung durch neurologische Erkrankungen zu reduzieren. Das NINDS ist ein Bestandteil der National Institutes of Health (NIH), dem weltweit führenden Unterstützer der biomedizinischen Forschung. Das NINDS führt und unterstützt Forschungen, um die Huntington-Krankheit (HD) besser zu verstehen und zu diagnostizieren, neue Behandlungen zu entwickeln und letztendlich der Huntington-Krankheit vorzubeugen. Das NINDS unterstützt auch die Ausbildung der nächsten Generation von Huntington-Forschern und Klinikern und dient als wichtige Informationsquelle für Menschen mit Huntington-Krankheit und ihre Familien.

NINDS-finanzierte Forschung hat gespielt eine Schlüsselrolle in unserem Verständnis der Huntington-Krankheit – sie hilft, das Huntington-verursachende Gen auf Chromosom 4 zu lokalisieren und die Mutation zu identifizieren, die die Huntington-Krankheit verursacht. Diese Erkenntnisse haben sich für Diagnose und Forschung als unschätzbar erwiesen und haben es Neurowissenschaftlern ermöglicht, Tiermodelle der Erkrankung zu erstellen. Anzeichen der Huntington-Krankheit wurden bei Fruchtfliegen, Mäusen und nicht-menschlichen Primaten reproduziert, indem den Tieren eine oder mehrere Kopien der bei Menschen gefundenen Huntington-Mutationen gegeben wurden. Diese Modelle werden verwendet, um die Mechanismen der Krankheit zu untersuchen, potenzielle therapeutische Strategien zu identifizieren und die Strategien voranzutreiben, die am wahrscheinlichsten funktionieren und am wenigsten Schaden für den Einzelnen verursachen. Ebenso wichtig ist, dass die Genentdeckung es Neurologen ermöglicht, Personen, die das Huntington-Gen tragen, frühzeitig für klinische Studien zu rekrutieren – bevor sie erkranken.

Das Huntington-Gen

Wie führen Mutationen im Huntington-Gen zu neuronaler Degeneration? Die normalen Funktionen des Huntingtin (Htt)-Proteins – des Produkts des Huntington-Gens – müssen noch vollständig definiert werden, können jedoch die Regulierung der Entwicklung des Embryos, den Transport von Molekülen und Organellen in Nervenzellen und die Kontrolle von Faktoren umfassen, die neuronale Gesundheit. Es gibt jedoch sehr starke Beweise dafür, dass das mutierte Htt-Protein eine oder mehrere neue und schädliche Funktionen erhält. Ein Hauptaugenmerk der Forschung zur Huntington-Krankheit besteht darin, die Toxizität des mutierten Huntingtin-Proteins zu verstehen und potenzielle Medikamente zu entwickeln, um ihr entgegenzuwirken -Buchstabencode, genannt CAG-Repeat, in ihrer DNA-Sequenz. Die DNA verwendet einen Drei-Buchstaben-Code (oder Triplett), um die Reihenfolge und Identität von Aminosäuren – den Bausteinen eines Proteins – vorzuschreiben. Das Triplett „CAG“ bezeichnet die Aminosäure Glutamin. Die wiederholten CAGs im normalen Huntington-Gen werden in eine Reihe von Glutaminen übersetzt, die als Polyglutamin bezeichnet werden. Das mutierte Huntington-Gen kodiert für eine abnorme Form des Htt-Proteins mit viel längeren Polyglutamin-Repeats, die für Neuronen toxisch sind. Außerdem beeinflusst die abnormale Polyglutaminsequenz, wie das Huntingtin-Protein mit anderen Proteinen interagiert. Mindestens acht weitere erbliche neurologische Störungen werden durch Polyglutamin-Expansionen verursacht, jede in einem anderen Gen.

RNA dient als Zwischenprodukt zwischen DNA-Molekülen und Proteinen; Der genetische Code innerhalb der DNA wird in RNA kopiert, die dann als Vorlage für die Herstellung von Proteinen verwendet wird. Die mutierte Huntingtin-Protein-RNA kann selbst für Zellen toxisch sein; seine zahlreichen Wiederholungen können essentielle zelluläre Proteine ​​anziehen und binden, die somit nicht mehr zur Verfügung stehen, um ihre kritische Funktion bei der Verarbeitung anderer RNA-Moleküle aus anderen Genen zu erfüllen.

NINDS fördert Spitzenforschung mit dem Ziel um die Produktion von toxischer HD-RNA und Huntingtin-Protein zu eliminieren oder zu reduzieren. Eine mögliche Therapie, die als RNA-Interferenz bezeichnet wird, besteht darin, kleine Teile synthetischer RNA zu entwickeln, um spezifische RNA-Moleküle innerhalb von Zellen abzugleichen, anzugreifen und zu zerstören. Forscher haben interferierende RNAs entwickelt, die auf die Huntington-RNA abzielen und die Produktion des mutierten Huntingtin-Proteins blockieren, und sie haben festgestellt, dass dieser Ansatz in Mausmodellen der Huntington-Krankheit von Vorteil ist. Solche synthetischen RNA-Moleküle, die als Antisense-Oligonukleotide bezeichnet werden, werden entwickelt, um in die Liquor cerebrospinalis abgegeben zu werden. Andere verpacken die RNA in Viren, um sie ins Gehirn zu transportieren. Pharmaunternehmen starten jetzt ehrgeizige Studien, um zu testen, ob dieser Ansatz Menschen mit Huntington helfen kann.

Mutantes Huntingtin-Protein

Aberrante Regulation von Genen bei der Huntington-Krankheit. Die abnormalen Wechselwirkungen zwischen mutiertem Huntingtin-Protein und anderen Proteinen können viele nachteilige Folgen haben, einschließlich einer veränderten Genregulation. Der Mensch besitzt ungefähr 20.000 Gene, von denen etwa ein Drittel zu einem bestimmten Zeitpunkt im Leben im Gehirn aktiv (oder exprimiert) wird. Wann und wo genau diese Gene exprimiert werden, wird von einer komplexen Maschinerie innerhalb der Zellen gesteuert – und mutiertes Htt kann dieses System stören. Zum Beispiel ist die DNA in den Zellen höherer Organismen in Chromatin verpackt – enge DNA-Spulen und kleine Proteine, die Histone genannt werden. Verbindungen, die die Genexpression und die spulenstraffende Aktivität bestimmter Histone blockieren, haben in Tiermodellen gezeigt, dass sie der Huntington-Krankheit entgegenwirken und sind attraktive Kandidaten für die Arzneimittelentwicklung. Andere Veränderungen des Chromatins halten nicht nur einige notwendige Gene ab, sondern mutiertes Htt kann auch andere Gene unangemessen aktivieren, z. Mutante Htt-Aggregation. Neben dem Anhaften an anderen Proteinen neigt das mutierte Htt dazu, an Kopien von sich selbst zu haften und sich in Klumpen anzusammeln, die als Aggregate bekannt sind. Diese Aggregate können die Aktivität anderer Proteine ​​anziehen und blockieren und zu Einschlusskörperchen wachsen – Proteinablagerungen in Zellen, die die Fähigkeit der Zelle, alte oder beschädigte Proteine ​​​​zu verarbeiten und zu entsorgen, überfordern können. Neuronen aus verschiedenen Gehirnregionen können sich in ihrer Effizienz der Abfallentsorgung unterscheiden. Neuronen im Striatum, der bei der Huntington-Krankheit am stärksten betroffenen Hirnregion, zeigen die langsamsten Clearance-Raten von mutiertem Huntingtin, was möglicherweise ihre erhöhte Anfälligkeit für die Krankheit erklärt. Verbindungen, die zelluläre Abfallbehandlungssysteme aktivieren, haben in Tiermodellen gezeigt, dass sie die Toxizität von mutiertem Htt reduzieren. Jüngste Hinweise deuten darauf hin, dass mutiertes Huntingtin auch im Gehirn einer Person von Zelle zu Zelle wandern und Aggregate und Einschlüsse in benachbarten Zellen induzieren kann, ähnlich wie bei Alzheimer und Parkinson.

Stoffwechsel und Mitochondrien. Einige Studien deuten darauf hin, dass mutiertes Htt die Funktion der winzigen Energiefabriken in den Zellen, die als Mitochondrien bekannt sind, stört. Andere weisen auf eine verringerte Effizienz von antioxidativen Signalwegen hin – Schutzwege, die schädliche Nebenprodukte des Gehirns abfangen Aktivität, die unter normalen Bedingungen auf einem ungefährlichen Niveau bleibt. Bei der Huntington-Krankheit sind einige dieser Stoffwechselwege gestört und die toxischen Nebenprodukte reichern sich zu schädlichen Ausmaßen an. Medikamente, die die Produktion dieser schädlichen Nebenprodukte hemmen oder ihre Beseitigung beschleunigen, wurden entwickelt und erfolgreich in Tiermodellen getestet. Zwei von NINDS finanzierte Studien, die den Nutzen der Stoffwechselergänzungsmittel Kreatin und Coenzym Q10 bei Menschen mit Huntington untersuchten, fanden jedoch keine Verbesserung der klinischen Symptome bei den getesteten Dosen.

Exzitotoxizität, neuronale Schaltkreise und Überlebensfaktoren. Die Forscher müssen noch herausfinden, warum die Huntington-Krankheit ihre stärksten Auswirkungen auf Neuronen im Striatum hat, insbesondere auf einen Zelltyp namens mittelgroße stachelige Neuronen. Ein Schuldiger kann die Gehirnchemikalie Glutamat sein, die von Neuronen in der Großhirnrinde produziert wird und Informationen überträgt, indem sie mittelgroße stachelige Neuronen im Striatum anregt (sie signalisiert, dass sie sich einschalten). Übermäßige Glutamat-Signalübertragung zwischen diesen Zellen kann bei der Huntington-Krankheit zu einer Übererregung mittelgroßer stacheliger Neuronen führen. Chronische Übererregung ist für Neuronen toxisch (sogenannte Exzitotoxizität). Mehrere Labore untersuchen, ob Medikamente, die der Exzitotoxizität entgegenwirken, gegen die Huntington-Krankheit helfen könnten.

Einige der klinischen Symptome bei neurodegenerativen Erkrankungen können eher durch die endgültige Fehlfunktion neuronaler Schaltkreise als durch den Verlust verursacht werden einzelner Zellen. Modernste Methoden wie die Optogenetik (bei der Neuronen im Gehirn lebender Tiere mit Hilfe von Lichtstrahlen aktiviert oder zum Schweigen gebracht werden) werden verwendet, um die Ursache und das Fortschreiten solcher Schaltkreisdefekte bei der Huntington-Krankheit zu untersuchen.

Neben dem Kommunikationsaustausch können sich Neuronen auch gegenseitig mit chemischen Signalen (sogenannten trophischen Faktoren) versorgen, die die Gesundheit und Stabilität neuronaler Schaltkreise unterstützen. Kortikale Neuronen bieten trophische Unterstützung, indem sie den Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) freisetzen, der das Überleben mittelgroßer stacheliger Neuronen im Striatum unterstützt. Es gibt Hinweise darauf, dass mutantes Htt die Produktion von BDNF unterdrückt. Mithilfe von Tiermodellen hoffen die Forscher, die BNDF-basierte trophische Unterstützung für Striatumzellen wiederherzustellen und möglicherweise das Absterben von mittelgroßen stacheligen Neuronen zu verhindern.

Stammzellen

Stammzellen sind heute ein nützliches Werkzeug, das uns hilft, zugrunde liegende molekulare Krankheitsmechanismen zu verstehen.

Pluripotenz – die Fähigkeit embryonaler Stammzellen, Nerven, Muskeln, Knochen und anderen Zelltypen – hängt von einem einzigartigen genetischen Programm ab, das normalerweise in erwachsenen Zellen abgeschaltet wird. Wissenschaftler haben entdeckt, dass es möglich ist, Blut- oder Hautzellen von Erwachsenen zu entnehmen und durch die Aktivierung dieses genetischen Programms die Zellen in einen pluripotenten Zustand (sogenannte induzierte pluripotente oder iPS-Zellen) zurückzuführen. Durch ein NINDS-finanziertes Konsortium haben Menschen mit Huntington Haut- und Blutproben für die Forschung gespendet, was die Bildung von iPS-Zelllinien und von iPS-abgeleiteten Neuronen zur Untersuchung der Huntington-Krankheit ermöglicht. Forscher verwenden Kulturen dieser Zelllinien, um zu verstehen, warum Neuronen bei der Huntington-Krankheit versagen und sterben, und um schnell potenzielle neue Medikamente zu testen. Ihr Ziel ist es, die Effizienz der Umwandlung der iPS-Zellen einer Person in mittelgroße stachelige Neuronen zu steigern, die die menschliche Krankheit widerspiegeln, und dann von diesen Krankheitszellen zu lernen, wie die CAG-Wiederholungsexpansion ihre Funktion und Lebensfähigkeit beeinträchtigt.

Die Forscher untersuchen die Auswirkungen der Transplantation von Nervenzellen, die aus embryonalen oder adulten Stammzellen (unreife Zellen, aus denen schließlich alle Zelltypen des Körpers hervorgehen) oder fötalem Gewebe stammen. Eine Reihe kleinerer Studien ergab keine nachhaltige Verbesserung bei der Transplantation von fetalen Zellen in das Striatum bei Menschen mit Huntington.

Theoretisch könnten induzierte pluripotente Stammzellen von einer Person mit Huntington-Krankheit und dann nach Korrektur der Huntington-Mutation in das Gehirn der Person implantiert. Die Gehirnfunktion hängt jedoch von den korrekten Verbindungen zwischen Neuronen ab, und derzeit ist nicht bekannt, wie Zellen erzeugt werden, um bei einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit geeignete Verbindungen zu bilden.

Eine Alternative zur Transplantation Stammzellen in das Gehirn können dazu dienen, Stammzellen zu mobilisieren, die bereits vorhanden sind und sich nachweislich in geschädigtes Gewebe bewegen. Die Forschung an Nagetiermodellen der Huntington-Krankheit legt nahe, dass es möglich sein könnte, diese Zellen wieder zu erwecken, indem dem Gehirn bestimmte Wachstumsfaktoren zugeführt werden. Es ist noch nicht klar, ob diese Strategie beim Menschen funktioniert, da Menschen mit Huntington deutlich weniger und weniger potente Hirnstammzellen zu haben scheinen als gesunde Menschen.

Biomarker

Die von NINDS finanzierte PREDICT-HD-Studie sowie mehrere internationale Studien (wie REGISTRY, BIOHD und Enroll-HD) versuchen, Biomarker für die Huntington-Krankheit zu identifizieren. Biomarker sind biologische Veränderungen, die verwendet werden können, um eine Krankheit vorherzusagen, zu diagnostizieren oder zu überwachen; ein anhaltender Anstieg des Blutzuckers ist beispielsweise ein Biomarker für Diabetes. Ein Ziel von PREDICT-HD besteht darin, festzustellen, ob das Fortschreiten der Krankheit mit Veränderungen in den Bildern des Gehirnscans oder mit chemischen Veränderungen in Blut, Urin oder Liquor korreliert. Ein weiteres Ziel ist es, Biomarker zu finden, die für die prädiagnostische Huntington-Krankheit charakteristisch sind; messbare Veränderungen der Persönlichkeit, der Stimmung und der Kognition, die typischerweise den motorischen Symptomen der Huntington-Krankheit vorausgehen.

Eine große und verwandte NINDS-unterstützte Studie zielt darauf ab, zusätzliche genetische Faktoren bei Menschen zu identifizieren, die Einfluss auf den Krankheitsverlauf. Personen mit der gleichen CAG-Expansion können sich in Bezug auf das Alter des Krankheitsbeginns und die Schwere der Symptome stark unterscheiden. Forscher versuchen, Variationen im Genom von Personen mit Huntington zu identifizieren, die für diese Unterschiede verantwortlich sind. Die Suche nach genetischen Varianten, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder beschleunigen, verspricht wichtige neue Ziele für die Intervention und Therapie von Krankheiten.

Klinische Studien

Studien zu Kognition, emotionaler Funktion und Bewegung. Studien zu motorischen Problemen (abnormale Augenbewegungen, Chorea und Dystonie), psychiatrischen Symptomen (Apathie, Psychose, Depression und Reizbarkeit) und Tests kognitiver Fähigkeiten (Lernen und Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Konzentration und exekutive Funktionen wie Multitasking, Problem -Lösung und Planung) kann dazu dienen, zu erkennen, wann die Symptome der Huntington-Krankheit auftreten, und dazu beitragen, ihr Ausmaß und ihre Schwere im Laufe der Zeit zu charakterisieren.

Klinische Arzneimittelstudien. Das Testen von Prüfpräparaten kann zu neuen Behandlungen führen und gleichzeitig unser Verständnis des Krankheitsprozesses bei der Huntington-Krankheit verbessern. Zu den getesteten Medikamentenklassen gehören solche, die Symptome kontrollieren, das Fortschreiten der Huntington-Krankheit verlangsamen, die Wirkung von Exzitotoxinen blockieren, unterstützende Faktoren bereitstellen, die die neuronale Gesundheit verbessern, oder metabolische Defekte unterdrücken, die zur Entwicklung und Progression der Huntington-Krankheit beitragen.

Bildgebung. Verschiedene Bildgebungstechnologien ermöglichen es Forschern, Veränderungen des Volumens und der Strukturen des Gehirns zu sehen und genau zu bestimmen, wann diese Veränderungen bei der Huntington-Krankheit auftreten. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET, die metabolische oder chemische Anomalien im Gehirn visualisiert) ermöglicht es Wissenschaftlern zu erfahren, wie sich die Huntington-Krankheit auf die chemischen Systeme des Gehirns auswirkt. Die Ermittler hoffen zu erfahren, ob PET-Scans Anomalien aufdecken können, die auf die Huntington-Krankheit hinweisen, sowie abgestorbene Neuronen und Chemikalien, die in Teilen des Gehirns von Menschen mit Huntington-Krankheit erschöpft sind, zu charakterisieren. Forscher verwenden die funktionelle MRT (fMRT), eine Form der Magnetresonanztomographie, die Veränderungen im Fluss von durch das Blut übertragenen Chemikalien misst, von denen bekannt ist, dass sie mit der Gehirnaktivität korrelieren, um zu verstehen, wie die Huntington-Krankheit die Funktion verschiedener Regionen des Gehirns beeinflusst.

Gehirnstruktur. Eine veränderte Gehirnentwicklung kann bei der Huntington-Krankheit eine wichtige Rolle spielen. Huntingtin wird während der Embryonalentwicklung und während des gesamten Lebens exprimiert. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass das normale Huntington-Gen für die Gehirnentwicklung von entscheidender Bedeutung ist. Erwachsene, die das mutierte Huntington-Gen tragen, aber noch keine Krankheitssymptome gezeigt haben, zeigen messbare Veränderungen in der Struktur ihres Gehirns, sogar bis zu 20 Jahre vor Beginn der klinischen Diagnose. Es ist nicht bekannt, wann diese Veränderungen im Leben sichtbar werden. Eine Möglichkeit ist, dass das Huntington-Gen Veränderungen in der frühen Gehirnentwicklung verursacht, die ein Leben lang bestehen bleiben und zunächst nur subtile funktionelle Anomalien verursachen.

In dem Bemühen, besser zu verstehen, wie die Huntington-Krankheit die Gehirnentwicklung beeinflusst , untersucht eine von NINDS finanzierte Studie die Gehirnstruktur und -funktion bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 6 bis 18 Jahren), die ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit haben, weil sie einen Elternteil oder Großelternteil mit Huntington haben. Teilnehmer, die das erweiterte Gen tragen, werden mit Personen verglichen, die das Gen tragen, aber CAG-Wiederholungen von 39 oder weniger aufweisen, sowie mit Personen, die in ihrer Familie keine Huntington-Krankheit hatten. Veränderungen der Gehirnstruktur und/oder -funktion in der Gruppe mit erweiterten Genen können auf eine Entwicklungskomponente bei der Huntington-Krankheit hinweisen.

Medizinisch begutachtet am 18.09.2019

Referenzen

QUELLE: Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall. Chorea Huntington: Hoffnung durch Forschung. Letzte Aktualisierung: 13.08.2019