Digitek (Digoxin): Nebenwirkungen und Warnungen von Medikamenten gegen Herzinsuffizienz

Last Updated on 05/09/2021 by MTE Leben

Wie hoch ist die Dosierung für Digitek?

Allgemeines: Die empfohlenen Dosierungen von Digoxin können aufgrund der individuellen Empfindlichkeit des Patienten gegenüber dem Arzneimittel erhebliche Änderungen erfordern. das Vorliegen von Begleiterkrankungen oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten. Bei der Auswahl einer Digoxin-Dosis müssen die folgenden Faktoren berücksichtigt werden:

Das Körpergewicht des Patienten. Die Dosierung sollte basierend auf dem mageren (dh idealen) Körpergewicht berechnet werden. Die Nierenfunktion des Patienten, vorzugsweise bewertet auf der Grundlage der geschätzten Kreatinin-Clearance. Das Alter des Patienten. Säuglinge und Kinder benötigen andere Dosen von Digoxin als Erwachsene. Auch bei Patienten mit normaler Serumkreatininkonzentration (dh unter 1,5 mg/dl) kann ein fortgeschrittenes Alter auf eine verminderte Nierenfunktion hinweisen. Begleiterkrankungen, gleichzeitige Medikation oder andere Faktoren, die wahrscheinlich das pharmakokinetische oder pharmakodynamische Profil von Digoxin verändern.

Serum-Digoxin-Konzentrationen: Im Allgemeinen sollte die verwendete Digoxin-Dosis aus klinischen Gründen bestimmt werden. Die Messung der Digoxinkonzentration im Serum kann dem Kliniker jedoch helfen, die Angemessenheit einer Digoxintherapie zu bestimmen und der Wahrscheinlichkeit einer Digoxinvergiftung bestimmte Wahrscheinlichkeiten zuzuordnen.

Etwa zwei Drittel der Erwachsene, die als ausreichend digitalisiert gelten (ohne Anzeichen von Toxizität), weisen Serum-Digoxinkonzentrationen von 0,8 bis 2 ng/ml auf. Digoxin kann jedoch auch bei Serumkonzentrationen unterhalb dieses Bereichs klinische Vorteile bringen.

Etwa zwei Drittel der erwachsenen Patienten mit klinischer Toxizität haben Serum-Digoxinkonzentrationen von mehr als 2 ng/ml. Da jedoch ein Drittel der Patienten mit klinischer Toxizität Konzentrationen von weniger als 2 ng/ml aufweisen, schließen Werte unter 2 ng/ml die Möglichkeit nicht aus, dass ein bestimmtes Anzeichen oder Symptom mit einer Digoxin-Therapie in Zusammenhang steht.

Selten gibt es Patienten, die Digoxin bei Serumkonzentrationen unter 0,8 ng/ml nicht vertragen. Folglich sollte die Serumkonzentration von Digoxin immer im klinischen Gesamtkontext interpretiert werden und eine isolierte Messung sollte nicht allein als Grundlage für eine Erhöhung oder Verringerung der Arzneimitteldosis verwendet werden.

Um ausreichend Zeit für die Äquilibrierung von Digoxin zwischen Serum und Gewebe zu lassen, sollten die Serumkonzentrationen unmittelbar vor der nächsten geplanten Dosis des Arzneimittels entnommen werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Probenahme unabhängig vom Verabreichungsweg oder der verwendeten Formulierung mindestens 6 bis 8 Stunden nach der letzten Dosis erfolgen.

Einmal täglich Dosierungsschema wird die Konzentration von Digoxin bei einer Probenahme nach 24 oder 8 Stunden um 10 bis 25 % niedriger sein, abhängig von der Nierenfunktion des Patienten. Bei einem zweimal täglichen Dosierungsschema gibt es nur geringfügige Unterschiede in den Serum-Digoxin-Konzentrationen, unabhängig davon, ob die Probenahme 8 oder 12 Stunden nach einer Dosis erfolgt.

Wenn eine Diskrepanz zwischen den berichtete Serumkonzentration und beobachtete klinische Reaktion sollte der Arzt die folgenden Möglichkeiten in Betracht ziehen:

Analytische Probleme beim Testverfahren. Unangemessene Serumentnahmezeit. Gabe eines anderen Digitalis-Glykosids als Digoxin. Zustände, die eine Veränderung der Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Digoxin bewirken. Die Serum-Digoxin-Konzentration kann während körperlicher Belastung ohne eine damit verbundene Änderung der klinischen Wirksamkeit aufgrund einer erhöhten Bindung von Digoxin an die Skelettmuskulatur akut abnehmen.

Herzinsuffizienz: Erwachsene:

Digitalisierung kann vollbracht werden durch einen von zwei allgemeinen Ansätzen, die in Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung variieren, aber denselben Endpunkt in Bezug auf die im Körper angesammelte Gesamtmenge von Digoxin erreichen.

Wenn eine schnelle Digitalisierung als medizinisch angemessen erachtet wird, kann dies erreicht durch Verabreichung einer Aufsättigungsdosis basierend auf den prognostizierten Spitzen-Digoxin-Körperspeichern. Die Erhaltungsdosis kann als Prozentsatz der Aufsättigungsdosis berechnet werden. Eine allmählichere Digitalisierung kann durch Beginn einer angemessenen Erhaltungsdosis erreicht werden, wodurch sich die Digoxin-Körperspeicher langsam ansammeln können. Steady-State-Serum-Digoxinkonzentrationen werden für den einzelnen Patienten nach ungefähr fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels erreicht. Je nach Nierenfunktion des Patienten dauert dies zwischen 1 und 3 Wochen.

Schnelle Digitalisierung mit einer Ladedosis: Spitzen-Digoxin-Körperspeicher von 8 bis 12 µg/kg sollten bei den meisten Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem Sinusrhythmus eine therapeutische Wirkung bei minimalem Toxizitätsrisiko bieten. Aufgrund der veränderten Verteilung und Elimination von Digoxin sollten die prognostizierten maximalen Körperspeicher für Patienten mit Niereninsuffizienz konservativ sein (dh 6 bis 10 µg/kg).

Die Initialdosis sollte verabreicht werden in mehreren Portionen, wobei etwa die Hälfte der Gesamtmenge als erste Dosis verabreicht wird. Zusätzliche Anteile dieser geplanten Gesamtdosis können in Abständen von 6 bis 8 Stunden verabreicht werden, wobei das klinische Ansprechen vor jeder weiteren Dosis sorgfältig geprüft wird.

Wenn das klinische Ansprechen des Patienten eine Änderung von der berechneten Initialdosis von Digoxin, dann sollte die Berechnung der Erhaltungsdosis auf der tatsächlich verabreichten Menge basieren.

Eine einzelne Anfangsdosis von 500 bis 750 µg (0,5 bis 0,75 mg) von Digoxin-Tabletten führen normalerweise nach 0,5 bis 2 Stunden zu einer nachweisbaren Wirkung, die nach 2 bis 6 Stunden maximal wird. Zusätzliche Dosen von 125 bis 375 µg (0,125 bis 0,375 mg) können vorsichtig in Abständen von 6 bis 8 Stunden verabreicht werden, bis ein klinischer Nachweis einer adäquaten Wirkung festgestellt wird. Die übliche Menge an Digoxin-Tabletten, die ein 70-kg-Patient benötigt, um 8 bis 12 µg/kg maximale Körperspeicher zu erreichen, beträgt 750 bis 1.250 µg (0,75 bis 1,25 mg).

Digoxin Die Injektion wird häufig verwendet, um eine schnelle Digitalisierung zu erreichen, mit Umstellung auf Digoxin-Tabletten oder Digoxin-Lösung in Kapseln zur Erhaltungstherapie. Wenn Patienten von intravenösen auf orale Digoxin-Formulierungen umgestellt werden, müssen Unterschiede in der Bioverfügbarkeit bei der Berechnung der Erhaltungsdosierung berücksichtigt werden.

Erhaltungsdosierung: Die in kontrollierten Studien an Patienten verwendeten Digoxin-Dosen mit Herzinsuffizienz lagen zwischen 125 und 500 µg (0,125 bis 0,5 mg) einmal täglich. In diesen Studien wurde die Digoxin-Dosis im Allgemeinen entsprechend dem Alter, dem mageren Körpergewicht und der Nierenfunktion des Patienten titriert. Die Therapie wird im Allgemeinen mit einer Dosis von 250 µg (0,25 mg) einmal täglich bei Patienten unter 70 Jahren mit guter Nierenfunktion begonnen, mit einer Dosis von 125 µg (0,125 mg) einmal täglich bei Patienten über 70 Jahren oder mit eingeschränkter Nierenfunktion und in einer Dosis von 62,5 µg (0,0625 mg) bei Patienten mit ausgeprägter Nierenfunktionsstörung. Die Dosis kann je nach klinischem Ansprechen alle 2 Wochen erhöht werden.

In einer Untergruppe von etwa 1.800 Patienten, die in die DIG-Studie aufgenommen wurden (wobei die Dosierung auf einem ähnlichen Algorithmus wie in Tabelle 5) die mittleren (±SD) Serumdigoxinkonzentrationen nach 1 Monat und 12 Monaten betrugen 1,01 ± 0,47 ng/ml bzw. 0,97 ± 0,43 ng/ml.

Die Erhaltungsdosis sollte auf dem Prozentsatz der maximalen Körperspeicher basieren, die jeden Tag durch Eliminierung verloren gehen. Die folgende Formel hat eine breite klinische Anwendung gefunden:

Erhaltungsdosis = Spitzen-Körperspeicher (dh Ladedosis) x % Tagesverlust/100

wobei: % Tagesverlust = 14 + Ccr/5 (Ccr ist die Kreatinin-Clearance, korrigiert auf 70 kg Körpergewicht oder 1,73 m2 Körperoberfläche.)

Tabelle 5 liefert den durchschnittlichen täglichen Erhaltungsdosisbedarf von Digoxin-Tabletten für Patienten mit Herzinsuffizienz basierend auf magerem Körpergewicht und Nierenfunktion:

Tabelle 5: Üblicher täglicher Erhaltungsdosisbedarf (mcg) von Digoxin für Geschätzte maximale Körperspeicherung von 10 µg/kg

Korrigierter Ccr (ml/min pro 70 kg)Mageres Körpergewicht Anzahl der Tage vor Erreichen des Steady-State† kg 50 60 70 80 90 100 lb 110 132 154 176 198 220 0 62,5‡ 125 125 125 187,5 187,5 22 10 125 125 125 187,5 187,5 187,5 19 20 125 125 187,5 187,5 187,5 250 16 30 125 187,5 187,5 187,5 250 250 14 40 125 187,5 187,5 250 250 250 13 50 187,5 187,5 250 250 250 250 12 60 187,5 187,5 250 250 250 375 11 70 187,5 250 250 250 250 375 10 80 187,5 250 250 250 375 375 9 90 187,5 250 250 250 375 500 8 100 250 250 250 375 375 500 7 *Ccr ist die Kreatinin-Clearance, korrigiert auf 70 kg Körpergewicht oder 1,73 m2 Körperoberfläche. Für Erwachsene wenn nur Serumkreatininkonzentrationen (Scr) verfügbar sind, kann ein Ccr (korrigiert auf 70 kg Körpergewicht) bei Männern auf (140- Alter)/Scr. Bei Frauen sollte dieses Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden.

Hinweis: Diese Gleichung kann nicht zur Schätzung der Kreatinin-Clearance bei Säuglingen oder Kindern verwendet werden.
†Wenn keine Initialdosis verabreicht wurde.

‡62,5 µg = 0,0625 mg

Beispiel: Basierend auf der obigen Tabelle sollte einem Patienten mit Herzinsuffizienz mit einem geschätzten mageren Körpergewicht von 70 kg und einem Ccr von 60 ml/min eine Dosis von 250 µg ( 0,25 mg) täglich Digoxin-Tabletten, die normalerweise nach der Morgenmahlzeit eingenommen werden. Wenn keine Initialdosis verabreicht wird, sollte bei diesem Patienten mit Steady-State-Serumkonzentrationen nach ungefähr 11 Tagen gerechnet werden.

Säuglinge und Kinder: Im Allgemeinen wird für Säuglinge eine geteilte Tagesdosis empfohlen und Kleinkinder (unter 10 Jahren). In der Neugeborenenperiode ist die renale Clearance von Digoxin vermindert und es müssen geeignete Dosisanpassungen vorgenommen werden. Besonders ausgeprägt ist dies beim Frühgeborenen. Nach der unmittelbaren Neugeborenenperiode benötigen Kinder in der Regel proportional höhere Dosen als Erwachsene, bezogen auf das Körpergewicht oder die Körperoberfläche. Kinder über 10 Jahre benötigen eine Erwachsenendosierung im Verhältnis zu ihrem Körpergewicht. Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass Säuglinge und Kleinkinder etwas höhere Serumkonzentrationen tolerieren als Erwachsene.

Die täglichen Erhaltungsdosen für jede Altersgruppe sind in Tabelle 6 angegeben und sollten therapeutische Wirkungen mit minimalem Toxizitätsrisiko bei den meisten Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem Sinusrhythmus. Diese Empfehlungen gehen von einer normalen Nierenfunktion aus:

Tabelle 6: Tägliche Erhaltungsdosen bei Kindern mit normaler Nierenfunktion

Alter Tägliche Erhaltungsdosis (µg/kg) 2 bis 5 Jahre

5 bis 10 Jahre

Über 10 Jahre 10 bis 15

7 bis 10

3 bis 5

Bei Kindern mit Nierenerkrankungen muss Digoxin je nach klinischem Ansprechen sorgfältig titriert werden.

Es kann nicht genug betont werden, dass sowohl Erwachsene als auch Kinder Die angegebenen Dosierungsrichtlinien basieren auf dem durchschnittlichen Ansprechen des Patienten und es sind erhebliche individuelle Abweichungen zu erwarten. Dementsprechend muss die endgültige Dosierungsauswahl auf der klinischen Beurteilung des Patienten basieren.

Vorhofflimmern: Der maximale Digoxin-Körperspeicher beträgt mehr als die 8 bis 12 µg/kg, die für die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz erforderlich sind Versagen und normaler Sinusrhythmus wurden zur Kontrolle der ventrikulären Frequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern verwendet. Digoxin-Dosen zur Behandlung von chronischem Vorhofflimmern sollten auf die Mindestdosis titriert werden, die die gewünschte ventrikuläre Frequenzkontrolle ohne unerwünschte Nebenwirkungen erreicht. Es sind keine Daten verfügbar, um die angemessenen Ruhe- oder Belastungszielraten festzulegen, die erreicht werden sollten.

Dosisanpassung beim Wechsel der Präparate: Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit zwischen Digoxin-Injektion oder Digoxin-Lösung in Kapseln und Digoxin Pediatric Elixir oder Digoxin-Tabletten müssen in Betracht gezogen werden, wenn Patienten von einer Darreichungsform auf eine andere umgestellt werden.

Dosen von 100 µg (0,1 mg) und 200 µg (0,2 mg) Digoxin-Lösung in Kapseln entsprechen ungefähr 125 µg (0,125 mg) bzw. 250 µg (0,25 mg) Dosen von Digoxin-Tabletten bzw. Kinderelixier.