Wie wirken Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren bei der ART für HIV?

Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben

Was sind Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTIs) in der antiretroviralen Therapie (ART) bei einer HIV-Infektion?

Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs) sind eine der neuesten Ergänzungen zu den Medikamentenklassen, die in der antiretroviralen Therapie (ART) für die Infektion mit humanem Immundefekt (HIV) verwendet werden. Der erste Integrase-Strangtransfer-Inhibitor kam 2007 als Teil der ART-Therapie mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) zum Einsatz -Dosis, Einzelpille, Kombinationspräparate für ART. INSTIs sind als Teil einer kompletten ART-Therapie für die Behandlung von Kindern mit HIV-Infektion ab 12 Jahren und einem Körpergewicht von mindestens 40 kg zugelassen.

INSTIs sind wirksam als initiale Therapie bei der Kontrolle des Viruswachstums bei behandlungsnaiven HIV-Patienten. INSTIs werden auch verwendet, um die Viruslast bei behandlungserfahrenen Patienten zu reduzieren, die eine Resistenz gegen mehrere andere antiretrovirale Wirkstoffklassen entwickeln.

Was ist eine antiretrovirale Therapie bei einer HIV-Infektion?

Die antiretrovirale Therapie ist ein Behandlungsschema für eine HIV-Infektion, bei dem eine Kombination von drei oder mehr Medikamenten verwendet wird, die die Virusreplikation in verschiedenen Stadien ihres Replikationszyklus verhindern. Eine HIV-Infektion ist nicht heilbar, aber ART kann das Viruswachstum wirksam kontrollieren und eine HIV-infizierte Person viele Jahre lang gesund und aktiv halten.

Was ist eine HIV-Infektion?

Die HIV-Infektion wird durch ein Virus verursacht, das das menschliche Immunsystem infiziert und schwächt. Das Virus dringt in eine menschliche Immunzelle ein, die als T-Zelle bekannt ist, und verwendet ihre Zellmaschinerie, um sich zu replizieren.

Ohne Behandlung kann sich eine HIV-Infektion in ihren späteren Stadien zu einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) entwickeln, wenn das Immunsystem so stark geschwächt ist, dass es selbst gewöhnliche Fälle nicht mehr bekämpfen kann Infektionen wirksam.

Wie wirken Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren in der antiretroviralen Therapie einer HIV-Infektion?

HIV ist ein mikroskopisch kleiner genetischer Stoff, der aus einem einzelnen RNA-Strang besteht, der in einer Proteinkapsel eingeschlossen ist. Viren sind nicht in der Lage, sich selbst zu vermehren; sie verwenden die Maschinerie einer lebenden Wirtszelle, um sich selbst zu replizieren.

Der Prozess der HIV-Replikation besteht aus mehreren Stadien. Sobald das Virus durch die Zellmembran in das Zytoplasma der T-Zelle (Flüssigkeit innerhalb der Zelle) eindringt, wandelt es seinen RNA-Strang mit einem Enzym namens Reverse Transkriptase in eine doppelsträngige DNA um.

Die virale DNA setzt dann ein weiteres Enzym frei, das als Integrase bekannt ist, das den viralen DNA-Strang in den Kern der T-Zelle transportiert und in die DNA der T-Zelle einfügt. Nach der Integration in die Wirts-DNA kann das Virus die notwendige Proteinkette aufbauen, um weitere Viruspartikel zu erzeugen.

Die Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren binden Metallionen an der Insertionsstelle in die T-Zell-DNA, wodurch die Übertragung des viralen DNA-Strangs durch das Integrase-Enzym verhindert wird. Die virale DNA wird dann abgebaut und kann sich nicht vermehren.

Die INSTIs haben eine hohe Barriere für die Resistenzentwicklung durch HIV, insbesondere die INSTIs der zweiten Generation. INSTI-Resistenz kann sich bei HIV-Mutationen immer noch allmählich entwickeln.

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Was sind die von der FDA zugelassenen INSTIs und ihre Nebenwirkungen?

Im Folgenden sind die beiden von der FDA zugelassenen INSTIs aufgeführt, die derzeit Teil der antiretroviralen Therapie sind, und einige ihrer häufigsten Nebenwirkungen:

Raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Erhältlich als Tabletten, für therapienaive und Patienten mit gut kontrollierter Viruslast.

Zu den Nebenwirkungen gehören :

ÜbelkeitDurchfallKopfschmerzenErhöhung der Kreatinkinase (CK) (Anzeichen einer Muskelschädigung)Myopathie und Rhabdomyolyse (selten)Überempfindlichkeitsreaktionen (selten)Depression und Suizidgedanken (selten)Dolutegravir (Tivicay)

Erhältlich als Tabletten für behandlungsnaive Patienten und behandlungserfahrene Patienten mit Resistenz gegen mehrere antiretrovirale Wirkstoffklassen.

Zu den Nebenwirkungen zählen:

Cholesterin und Triglycerid-ErhöhungCK-ErhöhungLeberenzym-Erhöhung ationenHyperglykämie (hoher Blutzuckerspiegel)Überempfindlichkeitsreaktionen (selten)Depression und Selbstmordgedanken (selten)

Die folgenden zwei weitere INSTIs sind derzeit als Teil einer festen Dosis, Einzelpillenkombinationen erhältlich:

ElvitegravirBictegravir

Zusammenfassung

Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTIs) sind eine der neuesten Ergänzungen zu den Medikamentenklassen, die in der antiretroviralen Therapie verwendet werden ( ART) für die Infektion mit humanem Immundefekt (HIV). INSTIs sind oft ein Teil von Kombinationspräparaten mit fester Dosis, Einzelpille für die ART. INSTIs können helfen, zu verhindern, dass HIV zu AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom) fortschreitet.

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HIV-Frühzeichen und -Stadien

Das menschliche Immunschwächevirus oder HIV zerstört wichtige Zellen, die Krankheiten und Infektionen bekämpfen, wodurch das Immunsystem einer Person geschwächt wird. Manche Menschen mit HIV haben keine Anzeichen oder Symptome. Frühe Anzeichen und Symptome einer HIV-Infektion sind mononukleoseähnliche oder grippeähnliche Symptome, zu denen Gliederschmerzen, Fieber und Kopfschmerzen gehören. Die Anzeichen und Symptome beginnen etwa sieben oder acht Jahre nach der HIV-Infektion, darunter Gewichtsverlust, Energie- und Appetitverlust sowie geschwollene Lymphknoten. Es gibt 3 Stadien von HIV.

Wie lange können Sie mit HIV leben?

HIV steht für Human Immunodeficiency Virus. Wenn jemand HIV hat, bedeutet dies, dass bei ihm die HIV-Infektion diagnostiziert wurde. AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom); ist jedoch das am weitesten fortgeschrittene oder letzte Stadium der HIV-Infektion. Bei einer unbehandelten HIV-Infektion liegt die Gesamtmortalität bei über 90 %. Die durchschnittliche Zeit von der Ansteckung bis zum Tod beträgt acht bis zehn Jahre.

Wie lange dauert es, um Anzeichen von HIV zu erkennen?

Die Anzeichen und Symptome von HIV können innerhalb von zwei bis vier Wochen nach der Infektion auftreten. Das Stadium, in dem die Symptome auftreten, wird als Stadium der akuten HIV-Infektion bezeichnet. Die Symptome treten aufgrund der Resistenz oder des Kampfes des Immunsystems gegen HIV auf. Eine frühe Diagnose und Behandlung von HIV führt zu den besten Ergebnissen.

Was ist der Unterschied zwischen HIV-1 und HIV-2?

Es gibt zwei Haupttypen des Humanen Immunschwächevirus (HIV), HIV-1 und HIV-2. HIV-1 ist der häufigste HIV-Typ und macht 95 % aller Infektionen aus, während HIV-2 relativ selten und weniger infektiös ist. HIV-2 ist hauptsächlich in Westafrika konzentriert, ist weniger tödlich und schreitet langsamer voran.

Wie lange dauert es, um Anzeichen von HIV zu bemerken?

HIV (Humanes Immunschwächevirus) ist ein Virus, das die Zellen des Immunsystems im Körper angreift und schädigt. Unbehandelt kann HIV zur Krankheit AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom) führen. AIDS ist das letzte Stadium der HIV-Infektion, das auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem durch das Virus schwer geschädigt ist und ungewöhnliche Infektionen die Folge sind. Unbehandelt hat die HIV-Infektion eine Sterblichkeit von 90 %.

HIV und AIDS

Zweite Quelle Artikel von WebMD

Was sind die vier Stadien von HIV?

Die Weltgesundheitsorganisation ( WHO) teilt das Humane Immunschwächevirus (HIV) in vier Stadien ein. Stadium 1 (HIV-Infektion): Die CD4+-Zellzahl beträgt mindestens 500 Zellen pro Mikroliter. Stufe 2 (HIV-Infektion): Die CD4+-Zellzahl beträgt 350 bis 499. Stufe 3 (fortgeschrittene HIV-Erkrankung oder AHD): Die CD4+-Zellzahl beträgt 200 bis 349. Stufe 4 (Erworbenes Immunschwächesyndrom ): Die CD4+-Zellzahl beträgt weniger als 200.

Was ist normalerweise das erste Anzeichen von HIV?

Das Humane Immunschwächevirus (HIV) greift die Zellen des Immunsystems an und führt unbehandelt zu AIDS und zum Tod. Die ersten Anzeichen einer Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus sind grippeähnliche Symptome, die vor allem etwa zwei bis vier Wochen nach einer HIV-Infektion einsetzen. Dieses Stadium wird als akute HIV-Infektion bezeichnet.

Kann HIV natürlich geheilt werden?

HIV steht für Human Immunodeficiency Virus. Wenn jemand HIV hat, bedeutet dies, dass bei ihm die HIV-Infektion diagnostiziert wurde. AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom); ist jedoch das am weitesten fortgeschrittene oder letzte Stadium der HIV-Infektion. Es ist wichtig, sich in den frühen Stadien der Infektion auf HIV testen zu lassen, um die Schädigung des Immunsystems zu minimieren. Eine erfolgreiche Behandlung zielt darauf ab, die HIV-Belastung auf ein für den Körper unbedenkliches Niveau zu senken.

Humanes Immunschwächevirus (HIV)

Eine unbehandelte HIV-Infektion (Humanes Immunschwächevirus) verursacht AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom). AIDS ist immer noch unheilbar und beschreibt einen Zusammenbruch des Immunsystems, der den Weg für opportunistische Infektionen und Krebserkrankungen öffnet, um den Patienten zu töten. Frühe Symptome und Anzeichen einer HIV-Infektion sind grippeähnliche Symptome und Pilzinfektionen, aber manche Menschen zeigen möglicherweise jahrelang keine Symptome. Die hochaktive antiretrovirale Therapie (ART) ist die Standardbehandlung der HIV-Infektion. Diese Kombinationstherapien haben HIV viel weniger tödlich gemacht, aber ein Heilmittel oder ein Impfstoff gegen die Pandemie bleibt außer Reichweite. HIV wird in der Regel durch sexuellen Kontakt oder das gemeinsame Benutzen von Infusionsnadeln übertragen, kann aber auch jemanden durch Kontakt mit infiziertem Blut infizieren. Sexuelle Abstinenz, Safer-Sex-Praktiken, Absetzen von IV-Medikamenten (oder zumindest die Verwendung sauberer Nadeln) und angemessene Sicherheitsausrüstung durch Kliniker und Ärzte Ersthelfer können die Übertragungsraten von HIV/AIDS drastisch reduzieren.

HIV vs. AIDS

Das Humane Immunschwächevirus verursacht eine HIV-Infektion. Das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) ist ein Zustand, der auftritt, nachdem HIV das Immunsystem einer Person umfassend geschädigt hat. Zu den Risikofaktoren für HIV und AIDS gehören die Verwendung kontaminierter Nadeln oder Spritzen, ungeschützter Geschlechtsverkehr, sexuell übertragbare Krankheiten, eine Bluttransfusion vor 1985 in den Vereinigten Staaten, viele Sexualpartner und die Übertragung von einer Mutter auf ihr Kind.

Wie fühlen Sie sich, wenn Sie HIV haben?

Etwa vier Wochen nach der Ansteckung mit HIV (Humanes Immunschwächevirus), Sie können grippeähnliche Symptome wie Fieber, Hautausschlag, Halsschmerzen, Übelkeit, geschwollene Drüsen und schmerzende Gelenke verspüren. Sie können jedoch für einige Zeit symptomlos bleiben. Das bedeutet nicht, dass Sie keine Behandlung benötigen; HIV kann sich schnell zu AIDS entwickeln, bei dem das Immunsystem zusammenbricht und Sie an einer sekundären Krebserkrankung oder Infektion sterben.

HIV/AIDS-Tests: Diagnose und Überwachung

HIV/AIDS-Diagnose und -Überwachung hat einen langen Weg zurückgelegt seit den Tagen, als eine Diagnose ein Todesurteil war. Wesentliche Bestandteile der in den letzten 40 Jahren entwickelten wirksamen Behandlungsschemata sind die konsequente Überwachung der Viruslast (der Virusmenge im Blut) und der Anzahl der Immunzellen, die als biologische Marker für den Krankheitsverlauf fungieren. Ärzte müssen auch auf Medikamentenresistenz testen.

HIV-Medikamentenliste und Medikamententabellen

Das ultimative Ziel der HIV-Behandlung ist es, die Viruslast unter das nachweisbare Niveau zu senken. Solange diese Viruslast und Antikörperspiegel unter einem verbotenen Bereich liegen, können Menschen mit HIV AIDS und andere schwerwiegende Symptome abwehren. Antivirale Behandlungsoptionen umfassen normalerweise Kombinationen aus zwei NRTIs, die oft als “Nuks” bezeichnet werden, und einem dritten Medikament, das typischerweise ein geboosterter Protease-Inhibitor, ein NNRTI, oft als “Nicht-Nuks” bezeichnet, und Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren ist.

HIV/AIDS-Fakten: Was ist HIV?

HIV (Humanes Immunschwächevirus) ist die Vorläuferinfektion zu AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom). HIV wird durch Blut und Genitalsekrete übertragen; die meisten Menschen bekommen es durch sexuellen Kontakt oder das Teilen von Nadeln für den illegalen IV-Drogenkonsum. HIV kann durch ein strenges Medikamentenregime kontrolliert werden, aber unkontrolliert führt es zu AIDS. Bei AIDS kollabiert das Immunsystem und der Körper wird Opfer von sekundären, opportunistischen Infektionen und Krebsarten, die typischerweise die Person töten.

Übertragung und Prävention von HIV/AIDS-Infektionen

HIV (Humanes Immunschwächevirus) wird durch Kontakt mit Genitalflüssigkeiten oder Blut einer infizierten Person übertragen. Die Ausbreitung von HIV kann auftreten, wenn diese Sekrete mit Geweben in Kontakt kommen, die die Vagina, den Analbereich, den Mund, die Augen (die Schleimhäute) auskleiden, oder mit einer Hautverletzung, z Nadel.

Was sind die Nebenwirkungen von HIV-Medikamenten?

Es ist wichtig, die mögliche Nebenwirkungen aller Medikamente, die Sie zur Kontrolle Ihrer HIV-Infektion einnehmen, sowie potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Alle NNRTIs (nichtnukleosidanaloge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) sind beispielsweise mit wichtigen Arzneimittelwechselwirkungen verbunden, sodass sie bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden müssen. Erfahren Sie mehr über die Nebenwirkungen der Medikamente in Standardbehandlungsschemata.

Wann sollten Sie mit der HIV-Medikation beginnen?

Nahezu jeder HIV-Infizierte (Humanes Immundefizienz-Virus) sollte sofort nach der Diagnose mit einer antiviralen medikamentösen Therapie beginnen. Ältere Leitlinien empfahlen, die Behandlung zu verschieben, um das Potenzial für Arzneimittelnebenwirkungen und Virusresistenz gegen die Behandlung zu verringern. Gegenwärtiges Denken theoretisiert, dass eine frühzeitige Behandlung mehr von der Immunfunktion des Körpers erhalten kann.

Behandlung & Diagnose

Medikamente & Nahrungsergänzungsmittel

Dovato (Dolutegravir und Lamivudin) Symtuza (Darunavir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofoviralafenamid) Prezcobix (Darunavir und Cobicistat) Stribild (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat) Darunavir) Mycobutin (Rifabutin) Triumeq (Abacavir, Dolutegravir und Lamivudin) Pifeltro (Doravirin) Nebenwirkungen von Trizivir (Abacavir, Lamivudin, Zidovudin) Trogarzo (Ibalizumab-uiyk) FRAGE Was ist HIV? Siehe Antwort

Medizinisch überprüft am 10.07.2020

Referenzen

Medscape Medical Reference