Was ist eine medikamenteninduzierte Lebererkrankung? Symptome, Anzeichen und Typen
Last Updated on 08/09/2021 by MTE Leben
Was ist die Behandlung einer arzneimittelinduzierten Lebererkrankung?
Die wichtigste Behandlung bei arzneimittelinduzierter Lebererkrankung das Absetzen des Arzneimittels, das die Lebererkrankung verursacht. Bei den meisten Patienten verschwinden die Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung und die Blutwerte normalisieren sich und es treten keine langfristigen Leberschäden auf. Es gibt jedoch Ausnahmen. Zum Beispiel werden Tylenol-Überdosierungen mit oralem N-Acetylcystein behandelt, um schwere Lebernekrose und -versagen zu verhindern. Bei einigen Patienten mit akutem Leberversagen kann eine Lebertransplantation erforderlich sein. Einige Medikamente können auch irreversible Leberschäden und Leberzirrhose verursachen.
Was sind einige wichtige Beispiele für arzneimittelinduzierte Lebererkrankungen?
Acetaminophen (Tylenol)
Eine Überdosierung von Paracetamol kann die Leber schädigen. Die Wahrscheinlichkeit einer Schädigung sowie die Schwere der Schädigung hängen von der eingenommenen Paracetamoldosis ab; je höher die Dosis, desto wahrscheinlicher ist es, dass es zu einem Schaden kommt und desto wahrscheinlicher ist es, dass der Schaden schwerwiegend ist. (Die Reaktion auf Paracetamol ist dosisabhängig und vorhersehbar; sie ist nicht idiosynkratisch – individuell.) Die Leberschädigung durch eine Überdosierung von Paracetamol ist eine ernste Angelegenheit, da die Schädigung schwerwiegend sein kann und zu Leberversagen und Tod führen kann. Tatsächlich ist eine Überdosierung von Paracetamol die Hauptursache für akutes (schnell einsetzendes) Leberversagen in den USA und im Vereinigten Königreich.
Für den durchschnittlichen gesunden Erwachsenen ist die empfohlene Die maximale Dosis von Paracetamol während eines Zeitraums von 24 Stunden beträgt 4 Gramm (4000 mg) oder acht extra starke Tabletten. (Jede Tablette mit extra starker Stärke enthält 500 mg, jede Tablette mit normaler Stärke 325 mg.) Bei Kindern wird die Paracetamol-Dosis auf der Grundlage des Gewichts und des Alters jedes Kindes bestimmt, das in der Packungsbeilage ausdrücklich angegeben ist. Wenn diese Richtlinien für Erwachsene und Kinder befolgt werden, ist Paracetamol sicher und birgt im Wesentlichen kein Risiko einer Leberschädigung. Eine Person, die mehr als zwei alkoholische Getränke pro Tag trinkt, sollte jedoch nicht mehr als 2 Gramm (2000 mg) Paracetamol über 24 Stunden einnehmen, wie unten beschrieben, da Alkohol die Leber anfällig für Schäden durch niedrigere Dosen von Paracetamol macht.
Eine Einzeldosis von 7 bis 10 Gramm (7000 – 10000 mg) Paracetamol (14 bis 20 Tabletten mit extra starker Stärke), das Doppelte der empfohlenen Dosis, kann Leberschäden verursachen Verletzungen beim durchschnittlichen gesunden Erwachsenen. Bei Kindern kann eine Einzeldosis von 140 mg/kg (Körpergewicht) Paracetamol zu Leberschäden führen. Dennoch wurde berichtet, dass 3 bis 4 Gramm ((3000 bis 4000 mg) in einer Einzeldosis oder 4 bis 6 Gramm (4000 bis 6000 mg) über 24 Stunden bei einigen Menschen schwere Leberschäden verursachen, die manchmal sogar zum Tod führen. Es scheint, dass bestimmte Personen, zum Beispiel diejenigen, die regelmäßig Alkohol trinken, anfälliger für die Entwicklung von Paracetamol-induzierten Leberschäden sind als andere Faktoren, die das Risiko einer Person für Schäden durch Paracetamol erhöhen, sind der Fastenzustand, Unterernährung und die gleichzeitige Verabreichung von einige andere Medikamente wie Phenytoin (Dilantin), Phenobarbital, Carbamazepin oder Isoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (anti-TB drug)].
Bitte lesen Sie den Artikel Tylenol Liver Damage für eine detaillierte Diskussion der Symptome, Mechanismen der Paracetamol-Toxizität, Behandlung (frühe Anwendung von N -Acetylcystein) und Vorbeugung.
Statine
Statine sind die meisten weit verbreitete Medikamente zur Senkung des “schlechten” (LDL) Cholesterins zur Vorbeugung von Herzinfarkten und Schlaganfällen. Die meisten Ärzte glauben, dass Statine für die langfristige Anwendung sicher sind und dass schwere Leberschäden selten sind. Dennoch können Statine die Leber schädigen. Das häufigste leberbedingte Problem, das durch Statine verursacht wird, ist ein leichter Anstieg der Blutwerte der Leberenzyme (ALT und AST) ohne Symptome. Diese Anomalien bessern sich normalerweise oder verschwinden vollständig, wenn das Statin abgesetzt oder die Dosis verringert wird. Es gibt keine bleibenden Leberschäden.
Patienten mit Fettleibigkeit haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes, nichtalkoholischer Fettleber (NFALD) und erhöhten Cholesterinwerten im Blut zu erkranken . Patienten mit Fettleber haben oft keine Symptome, und die abnormalen Tests werden bei routinemäßigen Blutuntersuchungen entdeckt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Statine sicher verwendet werden können, um einen hohen Cholesterinspiegel bei Patienten zu behandeln, die bereits eine Fettleber und leicht abnormale Leberwerte im Blut haben, wenn die Behandlung mit dem Statin begonnen wird. Bei diesen Patienten kann der Arzt wählen, Statine in niedrigeren Dosen zu verwenden und die Leberenzymwerte während der Behandlung regelmäßig zu überwachen (einschließlich Leberversagen, das zu einer Lebertransplantation führt) wurde im Zusammenhang mit Statinen berichtet. Die Häufigkeit schwerer Lebererkrankungen, die durch Satins verursacht werden, liegt wahrscheinlich im Bereich von 1-2 pro Million Benutzer. Als Vorsichtsmaßnahme empfehlen die FDA-Kennzeichnungsinformationen, dass Leberenzym-Bluttests vor und 12 Wochen nach Beginn der Statinbehandlung oder Dosiserhöhung und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle sechs Monate) durchgeführt werden sollten.
Nikotinsäure (Niacin)
Niacin wurde wie die Statine zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt Cholesterinspiegel sowie erhöhte Triglyceridspiegel. Ebenso wie die Statine kann Niacin die Leber schädigen. Es kann zu leichten vorübergehenden Erhöhungen der Blutspiegel von AST und ALT, Gelbsucht und in seltenen Fällen zu Leberversagen führen. Die Lebertoxizität mit Niacin ist dosisabhängig; toxische Dosen überschreiten normalerweise 2 Gramm pro Tag. Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen und solche, die regelmäßig Alkohol trinken, haben ein höheres Risiko, eine Niacin-Toxizität zu entwickeln. Die Präparate mit verzögerter Freisetzung von Niacin verursachen auch eher Lebertoxizität als die Präparate mit sofortiger Freisetzung.
Amiodaron (Cordarone)
Amiodaron (Cordaron) ist ein wichtiges Medikament zur Behandlung von unregelmäßigem Herzrhythmus wie Vorhofflimmern und ventrikulärer Tachykardie. Amiodaron kann Leberschäden verursachen, die von leichten und reversiblen Anomalien der Leber-Blutenzyme bis hin zu akutem Leberversagen und irreversibler Zirrhose reichen. Leichte Anomalien der Leberblutwerte sind häufig und verschwinden in der Regel Wochen bis Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Schwere Leberschäden treten bei weniger als 1% der Patienten auf.
Amiodaron unterscheidet sich von den meisten anderen Arzneimitteln dadurch, dass eine beträchtliche Menge Amiodaron in der Leber gespeichert wird. Das gespeicherte Medikament kann Fettleber und Hepatitis verursachen und, was noch wichtiger ist, es kann die Leber noch lange nach Absetzen des Medikaments schädigen. Schwere Leberschäden können zu akutem Leberversagen, Zirrhose und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen.
Methotrexat (Rheumatrex, Trexall)
Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) wurde zur Langzeitbehandlung von Patienten mit schwerer Psoriasis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und einigen Patienten mit Morbus Crohn verwendet. Methotrexat hat sich in dosisabhängiger Weise als Ursache der Leberzirrhose erwiesen. Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, adipöse Patienten und solche, die regelmäßig Alkohol trinken, sind besonders gefährdet, eine Methotrexat-induzierte Zirrhose zu entwickeln. In den letzten Jahren haben Ärzte die Leberschädigung durch Methotrexat erheblich verringert, indem sie einmal wöchentlich niedrige Dosen von Methotrexat (5-15 mg) verabreichten und während der Therapie die Leberwerte im Blut sorgfältig überwachten. Einige Ärzte führen auch Leberbiopsien bei Patienten ohne Lebersymptome nach zwei Jahren (oder nach einer kumulativen Dosis von 4 Gramm Methotrexat) durch, um nach einer frühen Leberzirrhose zu suchen. )Antibiotika
Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Isoniazid wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von latenter Tuberkulose (Patienten mit positiven Hauttests auf Tuberkulose, ohne Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose) angewendet. Die meisten Patienten mit einer Isoniazid-induzierten Lebererkrankung entwickeln nur einen leichten und reversiblen Anstieg der Blutspiegel von AST und ALT ohne Symptome, aber ungefähr 0,5 % bis 1 % der Patienten entwickeln eine Isoniazid-induzierte Hepatitis. Das Risiko, eine Isoniazid-Hepatitis zu entwickeln, besteht bei älteren Patienten häufiger als bei jüngeren Patienten. Das Risiko einer schweren Lebererkrankung beträgt bei gesunden jungen Erwachsenen 0,5 % und steigt bei Patienten über 50 auf über 3 %. Mindestens 10 % der Patienten, die eine Hepatitis entwickeln, entwickeln später ein Leberversagen und benötigen eine Lebertransplantation. Das Risiko einer Isoniazid-Lebertoxizität ist bei chronischem, regelmäßigem Alkoholkonsum und bei gleichzeitiger Einnahme anderer Medikamente wie Tylenol und Rifampin (Rifadin, Rimactane) erhöht.
Früh Symptome der Isoniazid-Hepatitis sind Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen. Dann kann es zu einer Gelbsucht kommen. Die meisten Patienten mit Isoniazid-Hepatitis erholen sich vollständig und umgehend nach Absetzen des Arzneimittels. Schwere Lebererkrankungen und Leberversagen treten meist bei Patienten auf, die Isoniazid nach Beginn der Hepatitis weiter einnehmen. Daher ist die wichtigste Behandlung der Lebertoxizität von Isoniazid die Früherkennung einer Hepatitis und das Absetzen von Isoniazid, bevor eine schwere Leberschädigung aufgetreten ist.
Nitrofurantoin. Nitrofurantoin ist ein antibakterielles Medikament, das zur Behandlung von Harnwegsinfektionen verwendet wird, die durch viele gramnegative und einige grampositive Bakterien verursacht werden. (Nitrofurantoin wurde 1953 von der FDA zugelassen.) Es stehen drei Formen von Nitrofurantoin zur Verfügung: eine mikrokristalline Form (Furadantin), eine makrokristalline Form (Macrodantin) und eine makrokristalline Form mit verzögerter Freisetzung, die zweimal täglich verwendet wird (Macrobid).
Nitrofurantoin kann akute und chronische Lebererkrankungen verursachen. Am häufigsten verursacht Nitrofurantoin leichte und reversible Erhöhungen der Leberenzymwerte im Blut ohne Symptome. In seltenen Fällen kann Nitrofurantoin Hepatitis verursachen Appetit, Übelkeit, Gewichtsverlust, Erbrechen, Gelbsucht und manchmal Juckreiz.
Einige Patienten mit Hepatitis haben auch Ausschlag, vergrößerte Lymphdrüsen und Nitrofurantoin-induzierte Lungenentzündung (mit Symptomen von Husten und Kurzatmigkeit) ). Bluttests zeigen normalerweise erhöhte Leberenzyme und Bilirubin. Die Genesung von Hepatitis und anderen Haut-, Gelenk- und Lungensymptomen erfolgt normalerweise schnell, sobald das Medikament abgesetzt wird. Schwerwiegende Lebererkrankungen wie akutes Leberversagen und chronische Hepatitis mit Leberzirrhose treten meist bei Patienten auf, die das Medikament trotz Hepatitis weiterführen.
Augmentin. Augmentin ist eine Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin ist ein Antibiotikum, das mit Penicillin und Ampicillin verwandt ist. Es ist wirksam gegen viele Bakterien wie H. influenzae, N. gonorrhoe, E. coli, Pneumokokken, Streptokokken und bestimmte Staphylokokken-Stämme. Die Zugabe von Clavulansäure zu Amoxicillin in Augmentin erhöht die Wirksamkeit von Amoxicillin gegen viele andere Bakterien, die normalerweise resistent gegen Amoxicillin.
Augmentin verursacht Cholestase mit oder ohne Hepatitis. Eine Augmentin-induzierte Cholestase ist selten, wurde aber mit Hunderten von Fällen klinisch offensichtlicher akuter Leberschädigung in Verbindung gebracht. Cholestase-Symptome (Gelbsucht, Übelkeit, Juckreiz) treten normalerweise 1-6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Augmentin auf, aber das Auftreten einer Lebererkrankung kann Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Augmentin auftreten. Die meisten Patienten erholen sich innerhalb von Wochen bis Monaten nach Absetzen der Medikation vollständig, aber seltene Fälle von Leberversagen, Zirrhose und Lebertransplantation wurden berichtet.
Andere Antibiotika wurden angeblich eine Lebererkrankung verursachen. Einige Beispiele sind Minocyclin (ein mit Tetracyclin verwandtes Antibiotikum) und Cotrimoxazol (eine Kombination aus Sulfamethoxazol und Trimethoprim).
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) werden häufig bei Knochen- und Gelenkentzündungen wie Arthritis, Tendinitis und Bursitis verschrieben. Beispiele für NSAIDs sind Aspirin, Indomethacin (Indocin), Ibuprofen (Motrin), Naproxen (Naprosyn), Piroxicam (Feldene) und Nabumeton (Relafen). Ungefähr 30 Millionen Amerikaner nehmen regelmäßig NSAR ein! Patienten mit Leberzirrhose und fortgeschrittener Lebererkrankung sollten jedoch NSAIDs meiden, da sie die Leberfunktion verschlechtern (und auch Nierenversagen verursachen können).
Schwere Lebererkrankungen (wie Hepatitis) durch NSAIDs, treten selten auf (bei etwa 1-10 Patienten pro 100.000, die verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen). Diclofenac (Voltaren) ist ein Beispiel für ein NSAID, von dem berichtet wurde, dass es etwas häufiger Hepatitis verursacht, bei etwa 1-5 pro 100.000 Anwender des Arzneimittels. Hepatitis verschwindet normalerweise vollständig, nachdem das Medikament abgesetzt wurde. Akutes Leberversagen und chronische Lebererkrankungen wie Leberzirrhose wurden selten berichtet.
Tacrine (Cognex)
Tacrine (Cognex) ist ein orales Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. (Die FDA hat Tacrin 1993 zugelassen.) Es wurde berichtet, dass Tacrin häufig abnormale Erhöhungen der Blutleberenzyme verursacht. Patienten können über Übelkeit berichten, aber Hepatitis und schwere Lebererkrankungen sind selten. Abnormale Tests normalisieren sich normalerweise, nachdem Tacrin abgesetzt wurde.
Disulfiram (Antabuse)
Disulfiram (Antabuse) ist ein Medikament, das gelegentlich zur Behandlung von Alkoholismus verschrieben wird. Es entmutigt das Trinken, indem es Übelkeit, Erbrechen und andere unangenehme körperliche Reaktionen verursacht, wenn Alkohol eingenommen wird. Es wurde berichtet, dass Disulfiram eine akute Hepatitis verursacht. In seltenen Fällen kann eine Disulfiram-induzierte Hepatitis zu akutem Leberversagen und Lebertransplantation führen.
Vitamine und Kräuter
Eine über Jahre eingenommene Überdosierung von Vitamin A kann die Leber schädigen. Es wird geschätzt, dass mehr als 30 % der US-Bevölkerung Vitamin-A-Ergänzungen einnehmen, und einige Personen nehmen Vitamin A in hohen Dosen ein, die für die Leber toxisch sein können (mehr als 40.000 Einheiten/Tag). Eine durch Vitamin A induzierte Lebererkrankung umfasst einen leichten und reversiblen Anstieg der Blutleberenzyme, Hepatitis, chronische Hepatitis mit Zirrhose und Leberversagen.
Die Symptome einer Vitamin-A-Toxizität kann Knochen- und Muskelschmerzen, Orangenverfärbung der Haut, Müdigkeit und Kopfschmerzen umfassen. In fortgeschrittenen Fällen entwickeln die Patienten vergrößerte Leber und Milz, Gelbsucht und Aszites (abnorme Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum). Patienten, die viel Alkohol trinken und eine andere vorbestehende Lebererkrankung haben, haben ein erhöhtes Risiko für Leberschäden durch Vitamin A. Eine allmähliche Besserung der Lebererkrankung tritt normalerweise nach dem Absetzen von Vitamin A ein, aber bei schwerer Vitamin-A-Toxizität mit Zirrhose können progressive Leberschäden und -versagen auftreten .
Lebertoxizität wurde auch bei Kräutertees berichtet. Beispiele sind Ma Huang, Kava Kava, Pyrrolizidinalkaloide in Beinwell, Gamander und Chaparral-Blatt. Amanita phylloides ist eine lebertoxische Chemikalie, die in giftigen Pilzen vorkommt. Der Verzehr eines einzigen giftigen Pilzes kann zu akutem Leberversagen und zum Tod führen.
