Prostatakrebs-Hormontherapie: Nebenwirkungen, Arzneimittelinteraktionen
Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben
Wie wirkt sich eine Hormontherapie auf Prostatakrebs aus?
Die hormonelle Behandlung von Prostatakrebs zielt darauf ab, Testosteron abbauen – das Hormon, das Prostatatumoren zum Wachstum benötigen.
Die Hormontherapie bei Prostatakrebs hängt davon ab, dass das männliche Hormon Testosteron daran gehindert wird, mit Krebszellen zu interagieren.
Die Prostata ist die männliche Drüse im Becken, das sich um die Harnröhre wickelt und den flüssigen Teil des Samens produziert. Prostatakrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Männern.
Prostatakrebs ist hochempfindlich und abhängig von dem Spiegel des männlichen Hormons Testosteron, das das Wachstum der Prostata antreibt Krebszellen in allen außer den sehr hochgradigen oder schlecht differenzierten Formen von Prostatakrebs. Testosteron gehört zu einer Familie von Hormonen, die Androgene genannt werden, und heute wird die primäre Hormontherapie für fortgeschrittenen und metastasierten Prostatakrebs als Androgenentzugstherapie (ADT) bezeichnet.
Was ist Androgenentzugstherapie (ADT)?
In der Vergangenheit wurde dies durch eine chirurgische Kastration erreicht, die als bilaterale Orchiektomie bezeichnet wird. Bei diesem Verfahren wurden die Hoden beide entfernt. Heutzutage können Ärzte die Funktion der Hoden kontrollierbar und meist reversibel blockieren mit Medikamenten, die die Testosteronproduktion hemmen (medizinische Kastration). Diese Mittel können zu einer Schrumpfung der Prostata führen, können das Wachstum von Prostatakrebszellen für bis zu mehrere Jahre stoppen und können Schmerzen lindern, die durch Prostatakrebs verursacht werden, der sich ausgebreitet oder in die Knochen metastasiert hat, indem er den Krebs schrumpft. Die Anwendung von ADT führt nicht zu einer Heilung. Mit der Zeit entwickeln die Prostatakrebszellen trotz Hormonmangel eine Wachstumsfähigkeit (Kastrationsresistenz). Eine andere Form der Hormontherapie ist die Verwendung von Androgenrezeptorblockern; Diese Medikamente verhindern, dass sich Testosteron an die Prostatakrebszelle anlagert (bindet) und in die Zelle aufgenommen wird, wo es der Zelle beim Überleben und Wachstum helfen kann.
Hormonelle Behandlungen werden heute hauptsächlich in die Behandlung von lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Prostatakrebs. Es kann in Verbindung mit primären kurativen Therapien (chirurgisch und strahlenbasiert) zur Verkleinerung des Krebses/der Prostata zur Erhöhung der Heilungswahrscheinlichkeit der Behandlung, neoadjuvanter Therapie und mit Strahlentherapie für mehrere Jahre nach der Behandlung (adjuvante Therapie) verwendet werden. Die primäre Rolle der ADT liegt jedoch in der Behandlung von weit verbreitetem oder metastasiertem Prostatakrebs. Obwohl es in dieser Situation keine kurative Behandlung ist, kann es sowohl die Symptome lindern als auch das Wachstum des Prostatakrebses verlangsamen, um das Leben zu verlängern.
Welche Medikamente blockieren Testosteron zur Behandlung von Prostatakrebs?
Heute werden Medikamente zur Blockierung der Testosteronproduktion der Hoden verwendet:
LH -RH-Agonisten: Leuprolid (Lupron), Goserelin (Zoladex), Histrelin (Supprelin LA) und Triptorelin (Trelstar) sind Beispiele für diese Vermittlungen. Diese werden entweder durch Injektion in den Muskel oder unter die Haut in unterschiedlichen Abständen von mindestens 1 Monat oder länger verabreicht. LH-RH-Antagonisten: Degarelix (Firmagon) ist eine monatliche Injektion unter die Haut.
Zu den Medikamenten, die die Wirkung von Testosteron blockieren, gehören die Androgenrezeptorblocker
Flutamid (Eulexin), Bicalutamid (Casodex), Nilutamid (Nilandron) und ein noch wirksameres Form namens Enzalutamid (Xtandi): Xtandi wird nur zur Anwendung bei Personen mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (Prostatakrebs, der gegenüber herkömmlicher ADT refraktär ist) empfohlen, einschließlich Patienten mit und ohne Metastasen. Xtandi unterscheidet sich von den anderen Androgenrezeptorblockern dadurch, dass es über drei Wirkmechanismen verfügt:
Es verhindert, dass Androgene (Testosteron) an den Androgenrezeptor binden,es verhindert, dass sich der Androgenrezeptor in den zentralen Bereich (Kern) bewegt ) der Zelle und verhindert die Bindung des Androgenrezeptors an die DNA und stimuliert das Wachstum.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Xtandi gehören
Müdigkeit, Rückenschmerzen, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Arthralgie Durchfall, Hitzewallungen, Infektionen der oberen Atemwege, Schwellungen der Beine, Kurzatmigkeit bei Anstrengung, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Schwindel und Gewichtsverlust , Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrung und Blindheit können auftreten. Ein neuerer Androgenrezeptorblocker mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie Xtandi, Apalutamid (Erleada), ist zur Anwendung bei Männern mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs indiziert.
Sowohl chirurgische als auch medizinische Kastration zu Impotenz führen. Sie können im Laufe der Zeit auch Hitzewallungen, Müdigkeit, Anämie und Ausdünnung der Knochen (Osteoporose) verursachen. Diese Medikamente können einzeln oder in Kombination mit einem Androgenrezeptorblocker in einer sogenannten kombinierten Androgenblockade verabreicht werden.
Andere hormonelle Behandlungsoptionen umfassen:
Östrogen: Dieses weibliche Hormon wurde bei der Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt, da es auch zur medizinischen Kastration führt. Sein Wirkmechanismus wird noch untersucht, und sein Zusammenhang mit einem hohen Risiko für Herzinfarkte und Blutgerinnsel bei Anwendung in hohen Dosen hat die Häufigkeit seiner Anwendung, insbesondere in der Erstlinientherapie, verringert. Andere Nebenwirkungen sind Brustvergrößerung/Schmerzen (Gynäkomastie). Östrogen und verwandte Medikamente können bei ausgewählten Personen immer noch eine Rolle bei der Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs spielen.
Nebennieren-Androgensynthese-Hemmer: Die Nebennieren, ein Paar kleiner Drüsen, die lokalisiert sind oberhalb der Nieren produzieren auch eine kleine Menge Testosteron. Personen mit traditioneller ADT haben eine unterdrückte testikuläre Testosteronproduktion, können jedoch immer noch eine Testosteronproduktion aus den Nebennieren haben. Bei Personen mit ADT, die ein anhaltendes Wachstum des Prostatakrebses (ansteigender PSA-Wert) aufweisen, kann die Verwendung von adrenalen Androgensynthesehemmern nützlich sein. Zu dieser Gruppe gehört ein Medikament namens Ketoconazol, das hauptsächlich zur Behandlung von Pilzinfektionen entwickelt wurde, sich jedoch bei der Behandlung von Prostatakrebs als wirksam erwiesen hat. In jüngerer Zeit wurde ein Wirkstoff namens Abirateronacetat (Zytiga) entwickelt. Es hat eine ähnliche Wirkung auf die Androgensynthese, ist jedoch stärker als ein älteres Mittel namens Ketoconazol (Nizoral) und hat weniger Nebenwirkungen. Die Anwendung von Zytiga in Kombination mit Prednison wird bei Personen erwogen, bei denen die traditionelle ADT versagt hat, und bei Personen mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (fehlgeschlagene First-Line-ADT). Häufigere Nebenwirkungen von Zytiga sind Müdigkeit, Rücken- oder Gelenkbeschwerden, periphere Ödeme, Durchfall, Übelkeit, Verstopfung und niedrige Kaliumspiegel. Blutdruck, Leberwerte, Kalium- und Phosphatspiegel sollten bei der ersten Anwendung von Zytiga regelmäßig überwacht werden die Produktion von Androgen durch die Nebennieren. Sie sorgen oft dafür, dass sich der Patient besser fühlt, haben jedoch viele Nebenwirkungen, einschließlich der Induktion oder Verschlechterung von Diabetes, Flüssigkeitsretention, Kataraktbildung, Gewichtszunahme und Osteoporose.
Wirkstoffe, die die Umwandlung von Testosteron zu seinem aktiven Metaboliten: Finasterid (Proscar) und Dutasterid (Avodart) sind von der Food and Drug Administration (FDA) nicht zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassen, wurden jedoch (off-label) bei der Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt von Verhinderung der Umwandlung von Testosteron in seinen aktiven Metaboliten namens DHT (Dihydrotestosteron). Diese Medikamente werden häufig für die Symptome einer Prostatavergrößerung bei Männern ohne Prostatakrebs eingesetzt und scheinen das Risiko der Entwicklung von Prostatakrebs zu verringern. Ihre Nebenwirkungen sind begrenzt. Sie werden in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet, um die Androgenblockade zu optimieren.
BILDER
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Medizinisch begutachtet am 09.01.2020
Referenzen
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