Kadcyla (Ado-Trastuzumab Emtansin): HER-2 Brustkrebs-Chemo-Medikament
Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben
Was sind die Nebenwirkungen von Kadcyla?
Hepatotoxizität Informieren Sie die Patienten über die Möglichkeit einer schweren Leberschädigung und raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Symptome einer akuten Hepatitis wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen (insbesondere RUQ-Bauchschmerzen), Gelbsucht, dunkler Urin, generalisierter Juckreiz, Anorexie usw. Linksventrikuläre Dysfunktion Raten Sie den Patienten, sich in folgenden Fällen sofort an einen Arzt zu wenden: neu beginnende oder sich verschlimmernde Kurzatmigkeit, Husten, Anschwellen der Knöchel/Beine, Herzklopfen, Gewichtszunahme von mehr als 5 Pfund in 24 Stunden, Schwindel oder Bewusstseinsverlust unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt wurden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Daten spiegeln Expos wider Kadcyla als Einzelwirkstoff mit 3,6 mg/kg als intravenöse Infusion alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus) bei 1624 Patientinnen, darunter 884 Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs und 740 Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium ( Katherine-Studie).
Metastasierter Brustkrebs
In klinischen Studien wurde Kadcyla als Einzelwirkstoff bei 884 Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs untersucht. Die häufigsten (≥ 25 %) Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Übelkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Blutungen, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, erhöhte Transaminasen, Verstopfung und Nasenbluten.
Die beschriebenen Nebenwirkungen in Tabelle 3 wurden bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs identifiziert, die in der Emilia-Studie behandelt wurden . Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Kadcyla oder Lapatinib plus Capecitabin. Die mediane Dauer der Studienbehandlung betrug 7,6 Monate für Patienten in der mit Kadcyla behandelten Gruppe und 5,5 Monate bzw. 5,3 Monate für Patienten, die mit Lapatinib bzw. Capecitabin behandelt wurden.
Emilia-Studie traten bei 43 % der Patienten in der mit Kadcyla behandelten Gruppe Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 auf, verglichen mit 59 % der Patienten in der mit Lapatinib plus Capecitabin behandelten Gruppe.
Dosis Anpassungen für Kadcyla wurden zugelassen. 32 Patienten (7 %) brachen Kadcyla wegen einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 41 Patienten (8 %) die Lapatinib absetzten und 51 Patienten (10 %) die Capecitabin wegen einer Nebenwirkung absetzten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Kadcyla führten, waren Thrombozytopenie und erhöhte Transaminasen. Bei 80 mit Kadcyla behandelten Patienten (16 %) traten Nebenwirkungen auf, die zu einer Dosisreduktion führten. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die zu einer Dosisreduktion von Kadcyla führten (bei ≥ 1 % der Patienten), gehörten Thrombozytopenie, erhöhte Transaminasen und periphere Neuropathie. Nebenwirkungen, die zu Dosisverzögerungen führten, traten bei 116 (24 %) der mit Kadcyla behandelten Patienten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einer Dosisverzögerung von Kadcyla führten (bei ≥ 1 % der Patienten) waren Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Müdigkeit, erhöhte Transaminasen und Fieber.
Tabelle 3 berichtet über die Nebenwirkungen, die bei Patienten in der mit Kadcyla behandelten Gruppe (n=490) der Emilia-Studie auftraten. Ausgewählte Laboranomalien sind in Tabelle 4 aufgeführt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Kadcyla in der randomisierten Studie (Häufigkeit > 25 %) beobachtet wurden, waren Übelkeit, Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparates, Blutungen, Thrombozytopenie, erhöhte Transaminasen, Kopfschmerzen und Verstopfung. Die häufigsten Nebenwirkungen von NCI-CTCAE (Version 3) Grad ≥ 3 (Häufigkeit > 2 %) waren Thrombozytopenie, erhöhte Transaminasen, Anämie, Hypokaliämie, periphere Neuropathie und Müdigkeit.
Tabelle 3: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10 % der Patienten im Kadcyla-Behandlungsarm in der Emilia-Studie auftraten1
NebenwirkungenKadcyla (3,6 mg/kg)
n=490Lapatinib (1250 mg) + Capecitabin (2000 mg/m²)
n=488Alle Grade (%)Grad 3 – 4 (%)Alle Grade (%)Grad 3 – 4 (%)Blut- und LymphsystemkrankheitenThrombozytopenie31153.30.4Anämie144.1112.5Magen-Darm-ErkrankungenÜbelkeit400.8452.5Obstipation270.4110Durchfall241.68021Erbrechen190.8304.5Bauchschmerzen190.8181.6Mundschmerzen und AdministrationErmüdung362.5283.5Pyrexie190.280.4Asthenie180.4181.6UntersuchungenTransaminasen erhöht298.0142.5Stoffwechsel- und ErnährungsstörungenHypokaliämie102.794.7Muskel-Skelett- und BindegewebserkrankungenMuskel-Skelett-Schmerzen361 .8311.4Arthralgie190.680Myalgie140.63.70Erkrankungen des NervensystemsKopfschmerz280.8150.8Periphere Neuropathie212.2140.2Schwindel100.4110.2Psychiatrische ErkrankungenSchlaflosigkeit120.490.2 Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Epistaxis230.280 verwendet für die folgenden Nebenwirkungen: Thrombozytopenie: Thrombozytopenie, Thrombozytenzahl erniedrigt
Anämie: Anämie, Hämoglobin erniedrigt
Bauchschmerzen: Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen
Stomatitis: Stomatitis, Schleimhautentzündung, oropharyngeale SchmerzenTransaminasen erhöht: Transaminasen erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Leberfunktionstest anormal, Leberenzym erhöht, Leberfunktion anormal Hypokaliämie: Hype Okalämie, Kalium im Blut erniedrigtMuskel-Skelett-Schmerzen: Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Beschwerden, Brust-Muskel-Skelett-Schmerzen, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Knochenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen
Periphere Neuropathie: periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, periphere motorische Neuropathie, Parästhesie
Blutung: Blutungsbegriffe (ohne Laborbegriffe) (SMQ, breit), Blutungs-Laborbegriffe (SMQ, schmal).
SMQ=standardisierte MedDRA-Abfragen
Die folgenden klinisch relevanten Nebenwirkungen wurden bei < 10 % der Patienten in der mit Kadcyla behandelten Gruppe in Emilia berichtet: Dyspepsie (9 %), Harnwegsinfektion (9 %), Schüttelfrost (8 %) , Dysgeusie (8%), Neutropenie (7%), peripheres Ödem (7%), Pruritus (6%), Hypertonie (5%), erhöhte alkalische Phosphatase im Blut (4,7%), verschwommenes Sehen (4,5%), Konjunktivitis ( 3,9 %), trockenes Auge (3,9 %), erhöhter Tränenfluss (3,3 %), Arzneimittelüberempfindlichkeit (2,2 %), linksventrikuläre Dysfunktion n (1,8%), infusionsbedingte Reaktion (1,4%), Pneumonitis (1,2%), noduläre regenerative Hyperplasie (0,4%), portale Hypertonie (0,4%)
Tabelle 4: Ausgewählte Laboranomalien (Emilia)
Parameter Kadcyla (3,6 mg/kg)Lapatinib (1250 mg) + Capecitabin (2000 mg/m²)Alle Grade (%)Grad 3 (%)Grad 4 ( %)Alle Grade (%)Grad 3 (%)Grad 4 (%)ChemieErhöht AST9870.56530Erhöht ALT8250.25430Erniedrigter Kaliumspiegel33303160.8Erhöhter Bilirubinwert170.605720HämatologieErniedrigte Thrombozytenzahl83143210.40.6Verringerte Hämoglobinwerte )Kadcyla wurde als Einzelwirkstoff bei 740 Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium untersucht.
Die in Tabelle 5 beschriebenen Nebenwirkungen wurden bei Patientinnen mit HER2- positiver Brustkrebs im Frühstadium, der in der Katherine-Studie behandelt wurde. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Kadcyla oder Trastuzumab. Die mediane Dauer der Studienbehandlung betrug 10 Monate für die Patienten in der mit Kadcyla behandelten Gruppe und 10 Monate für die mit Trastuzumab behandelten Patienten.
Einhundertneunzig (26%) Patienten traten Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 in der mit Kadcyla behandelten Gruppe auf, verglichen mit 111 (15 %) Patienten in der Trastuzumab-Gruppe. Einhundertdreiunddreißig Patienten (18 %) brachen Kadcyla wegen einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 15 Patienten (2,1%), die Trastuzumab wegen einer Nebenwirkung abbrachen.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Kadcyla führten (bei ≥ 1 % der Patienten) waren erniedrigte Thrombozytenzahl, erhöhtes Bilirubin im Blut, verringerte Ejektionsfraktion, erhöhte AST, erhöhte ALT und periphere Neuropathie.
Dosisanpassungen für Kadcyla waren erlaubt. Einhundertsechs Patienten (14%), die mit Kadcyla behandelt wurden, erhielten eine Dosisreduktion. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die zu einer Dosisreduktion von Kadcyla führten (bei ≥ 1 % der Patienten), gehörten Thrombozytopenie, erhöhte Transaminasen, Bilirubin im Blut und Müdigkeit. Nebenwirkungen, die zu Dosisverzögerungen führten, traten bei 106 (14 %) der mit Kadcyla behandelten Patienten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einer Dosisverzögerung von Kadcyla führten (bei ≥ 1 % der Patienten) waren Neutropenie, Thrombozytopenie und erhöhte AST 6. Die am häufigsten bei Kadcyla in der randomisierten Studie beobachteten Nebenwirkungen (Häufigkeit > 25 %) waren Müdigkeit, Übelkeit, erhöhte Transaminasen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Blutungen, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie und Arthralgie.
Die häufigsten Nebenwirkungen von NCI-CTCAE (Version 3) Grad ≥ 3 (> 2 %) waren Thrombozytopenie und Hypertonie.
Tabelle 5 : Nebenwirkungen, die bei ≥ 10 % der Patienten in der Katherine-Studie auftraten1
NebenwirkungenKadcyla
n=740Trastuzumab
n=720Alle Grade (%)Grad 3 – 4 (%)Alle Grade (%)Grad 3 – 4 (%)Blut- und LymphsystemerkrankungenThrombozytopenie2962.40.3Anämie101.190.1 Magen-Darm-ErkrankungenÜbelkeit420.5130.3Verstopfung170.180Stomatitis150.180.1 Erbrechen150.55 0.3Mundtrockenheit140.11.30Durchfall120.8130.3Abdominalschmerzen110.470.3Allgemeine Erkrankungen und VerabreichungErmüdung501.1340.1Pyrexie10040Infektionen und parasitäre ErkrankungenHarnwegsinfektion100.360.1UntersuchungenErhöhte Transaminasen321.580.4Muskel-Skelett- und BindegewebserkrankungenMuskel-Skelett- und Bindegewebs-ErkrankungenMuskel-Skelett- und Bindegewebeerkrankungen .180.3Psychiatrische ErkrankungenSchlaflosigkeit140120.1Atemwegs-, Thorax- und MediastinalerkrankungenEpistaxis2203.50Husten140.1120Vaskuläre ErkrankungenBlutung290.4*100.31 Gruppierte Begriffe wurden für die folgenden Nebenwirkungen verwendet:
Thrombozytopenie: Thrombozytopenie, Thrombozytenzahl erniedrigt
Anämie: Anämie, Hämoglobin erniedrigt
Stomatitis: Stomatitis, Schleimhautentzündung, oropharyngeale Schmerzen
Unterleibsschmerzen: Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen
Harnwegsinfektion: Harnwegsinfektion an, Zystitis
Transaminasen erhöht: Transaminasen erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Leberfunktionstest abnormal, Leberenzyme erhöht, Leberfunktion anormalMuskel-Skelett-Schmerzen: Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Beschwerden, Brust-Muskel-Skelett-Schmerzen, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Knochenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen
Periphere Neuropathie: periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, periphere motorische Neuropathie, Parästhesie
Blutung: Blutungsbegriffe (ohne Laborbegriffe) (SMQ, breit), Blutungs-Laborbegriffe (SMQ, schmal)
*Einschließlich einer tödlichen Blutung.
SMQ=standardisierte MedDRA-Anfragen
Die folgenden klinisch relevanten Nebenwirkungen wurden bei < 10 % der Patienten in der mit Kadcyla behandelten Gruppe berichtet bei Katherine: erhöhte alkalische Phosphatase im Blut (8%), Dysgeusie ( 8 %), Dyspnoe (8 %), Neutropenie (8 %), Bilirubin im Blut erhöht (7 %), Hypokaliämie (7 %), Pruritus (7 %), Hypertonie (6 %), erhöhter Tränenfluss (6 %), Schüttelfrost (5 %), trockenes Auge (4,5 %), Dyspepsie (4,3 %), peripheres Ödem (3,9 %), verschwommenes Sehen (3,9 %), Konjunktivitis (3,5 %), linksventrikuläre Dysfunktion (3,0 %), Arzneimittelüberempfindlichkeit (2,7 ) %), infusionsbedingte Reaktion (1,6%), Strahlenpneumonitis (1,5%), Pneumonitis (1,1%), Hautausschlag (1,1%), Asthenie (0,4%), noduläre regenerative Hyperplasie (0,3%).
Tabelle 6: Ausgewählte Laboranomalien (Katherine)
ParameterKadcyla
n=740Trastuzumab
n=720Alle Note (%)Note 3 (%)Note 4 (%)Alle Note (%)Note 3 (%)Note 4 (%) ChemieErhöhte AST790.80210.10Erhöhte ALT550.70210.10Erhöhte Kaliumwerte2620.590.70.1Erhöhte Bilirubin120040.70HämatologieErniedrigte Thrombozytenzahl5142130.10.1Erniedrigte Hämoglobinwerte3110290.30Erniedrigte Neutrophile2410190.60.6Immunogenität alle therapeutischen Proteine
Wie bei i . alle therapeutischen Proteine s das Potenzial für eine Immunantwort auf Kadcyla. Insgesamt 1243 Patienten aus sieben klinischen Studien wurden zu mehreren Zeitpunkten auf Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Reaktionen auf Kadcyla getestet. Nach Gabe von Kadcyla wurden 5,1 % (63/1243) der Patienten positiv auf Anti-Kadcyla-Antikörper getestet an einem oder mehreren Zeitpunkten nach der Dosis. In klinischen Studien wurden 6,4 % (24/376) der Patienten positiv auf Anti-Kadcyla-Antikörper getestet. In der Emilia wurden 5,2 % (24/466) der Patienten positiv auf Anti-Kadcyla-Antikörper getestet, von denen 13 auch positiv auf neutralisierende Antikörper waren. In Katherine wurden 3,7% (15/401) der Patienten positiv auf Anti-Kadcyla-Antikörper getestet, von denen 5 auch positiv auf neutralisierende Antikörper waren. Aufgrund der geringen Inzidenz von ADA können keine Schlussfolgerungen zum Einfluss von Anti-Kadcyla-Antikörpern auf die Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Kadcyla gezogen werden. Das Vorhandensein von Kadcyla im Patientenserum zum Zeitpunkt der ADA-Probenahme kann die Fähigkeit dieses Tests zum Nachweis von Anti-Kadcyla-Antikörpern beeinträchtigen. Infolgedessen spiegeln die Daten möglicherweise nicht genau die tatsächliche Häufigkeit der Entwicklung von Anti-Kadcyla-Antikörpern wider. Immunogenitätsdaten hängen stark von der Sensitivität und Spezifität der verwendeten Testmethoden ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Häufigkeit eines positiven Ergebnisses bei einer Testmethode von mehreren Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Arzneimittelinterferenzen, Begleitmedikation und der zugrunde liegenden Erkrankung. Daher kann ein Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen Kadcyla mit der Häufigkeit von Antikörpern gegen andere Arzneimittel irreführend sein. Die klinische Bedeutung von Anti-Kadcyla-Antikörpern ist noch nicht bekannt.
