Fetroja (Cefiderocol): Antibiotikum gegen resistente Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung

, Enterobacter cloacae comp lex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, und Serratia marcescens.

Verwendung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Fetroja und anderen antibakteriellen Arzneimitteln zu erhalten, sollte Fetroja nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen oder dringend vermutet wird, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur- und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung einer antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.

Was sind die Nebenwirkungen von Fetroja?

Schwerwiegende allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten und ihre Familien, dass allergische Reaktionen, einschließlich schwerer allergischer Reaktionen, auftreten können mit Fetroja und dass schwerwiegende Reaktionen eine sofortige Behandlung erfordern. Fragen Sie die Patienten nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Fetroja, andere Beta-Lactame (einschließlich Cephalosporine) oder andere Allergene.

Möglicherweise schwerwiegender Durchfall

Informieren Sie die Patienten und ihre Familien, dass Durchfall ein häufiges Problem ist verursacht durch antibakterielle Medikamente, einschließlich Fetroja. Manchmal kann häufiger wässriger oder blutiger Durchfall auftreten, der ein Zeichen für eine schwerwiegendere Darminfektion sein kann. Wenn schwerer wässriger oder blutiger Durchfall auftritt, bitten Sie den Patienten, sich an seinen Arzt zu wenden.

Anfälle

Beraten Sie die Patienten über die Bedeutung von Cephalosporinen, einschließlich Fetroja, bei der Auslösung von Anfällen, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, wenn die Dosis nicht reduziert wurde und bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte.

Antibakterielle Resistenz

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Fetroja, nur zur Behandlung von bakteriellen Infektionen verwendet werden sollten . Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Grippe, Erkältung). Wenn Fetroja zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, dass das Medikament zwar zu Beginn der Therapie besser eingenommen wird, aber genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nicht-Abschließen des gesamten Therapieverlaufs kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mit Fetroja oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können.

Erfahrungen mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und können spiegeln nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTIs), einschließlich Pyelonephritis

Fetroja wurde in einer aktiv kontrollierten, randomisierten klinischen Studie bei Patienten mit cUTI, einschließlich Pyelonephritis, untersucht (Versuch 1). In dieser Studie erhielten 300 Patienten Fetroja 2 Gramm alle 8 Stunden infundiert über 1 Stunde (oder eine an die Nieren angepasste Dosis) und 148 Patienten wurden mit Imipenem/Cilastatin 1 Gramm/1 Gramm alle 8 Stunden infundiert über 1 Stunde (oder a an die Nieren angepasste Dosis). Das mediane Alter der behandelten Patienten in allen Behandlungsarmen betrug 65 Jahre (Bereich 18 bis 93 Jahre), wobei etwa 53 % der Patienten älter oder gleich 65 Jahre alt waren. Etwa 96 % der Patienten waren Weiße, die meisten kamen aus Europa und 55 % waren weiblich. Patienten in allen Behandlungsarmen erhielten eine Behandlung über eine mediane Dauer von 9 Tagen.

Schwere Nebenwirkungen und Nebenwirkungen, die zum Abbruch führten

In Studie 1 insgesamt 14/300 (4,7 %) Bei mit Fetroja behandelten cUTI-Patienten und bei 12/148 (8,1 %) der mit Imipenem/Cilastatin behandelten cUTI-Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Ein Todesfall (0,3 %) trat bei 300 mit Fetroja behandelten Patienten auf, im Vergleich zu keinem, der mit Imipenem/Cilastatin behandelt wurde. Bei 5/300 (1,7 %) der mit Fetroja behandelten Patienten und bei 3/148 (2,0 %) der mit Imipenem/Cilastatin behandelten Patienten wurde die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung abgebrochen. Spezifische Nebenwirkungen, die bei Patienten, die Fetroja erhielten, zum Abbruch der Behandlung führten, waren Durchfall (0,3%), Arzneimittelüberempfindlichkeit (0,3%) und erhöhte Leberenzyme (0,3%).

Häufige Nebenwirkungen

)Tabelle 4 listet die häufigsten ausgewählten Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 2 % der cUTI-Patienten, die Fetroja in Studie 1 erhielten, auftraten.

Tabelle 4: Ausgewählte Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der cUTI auftraten Patienten, die in Studie 1 Fetroja erhielten

NebenwirkungFetrojaa

(N = 300)Imipenem/Cilastatinb

(N = 148)Durchfall4 %6 % Reaktionen an der Infusionsstellec4 %5 % Obstipation3 % 4 %Ausschlagd3 % < 1 % Candidiasis 2 % 3 % Husten2 % < 1 % Erhöhungen der Leber Testsf2%< 1%Kopfschmerzen2%5%Hypokaliämieg2%3%Übelkeit2%4%Erbrechen2%1%cUTI = komplizierte Harnwegsinfektion.

a 2 Gramm i.v. über 1 Stunde alle 8 Stunden (mit Dosisanpassung basierend auf der Nierenfunktion).

b 1 Gramm i.v. über 1 Stunde alle 8 Stunden (mit Dosisanpassung nach Nierenspaß und Körpergewicht).

c Reaktionen an der Infusionsstelle umfassen Erythem an der Infusionsstelle, Entzündung, Schmerzen, Pruritus, Schmerzen an der Injektionsstelle und Venenentzündung.
d Hautausschlag umfasst Makula-Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, Erythem, Hautreizung.

e Candidiasis umfasst orale oder vulvovaginale Candidose, Candidurie.

f Erhöhungen in Lebertests umfassen Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gamma- Glutamyltransferase, alkalische Phosphatase im Blut, erhöhte Leberenzymwerte.

g Hypokaliämie umfasst einen verminderten Kaliumspiegel im Blut.Andere Nebenwirkungen von Fetroja bei cUTI-Patienten (Studie) 1)

Die folgenden ausgewählten Nebenwirkungen wurden bei mit Fetroja behandelten cUTI-Patienten mit einer Rate von weniger als 2 % in Studie 1 berichtet:

Blut und Lymphgefäße Erkrankungen: Thrombozytose

Herzerkrankungen: kongestive Herzinsuffizienz, Bradykardie, Vorhofflimmern

Magen-Darm-Erkrankungen : Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Stomatitis

Allgemeine Erkrankungen des Systems: Fieber, periphere Ödeme

Hepatobiliäre Erkrankungen: Cholelithiasis, Cholezystitis, Gallenblase Schmerzen

Störungen des Immunsystems: Arzneimittelüberempfindlichkeit

Infektion, orale Candidose

Laboruntersuchungen: verlängerte Prothrombinzeit (PT) und Prothrombinzeit International Normalized Ratio (PT-INR) und aktiviert partielle Thromboplastinzeit (aPTT)

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypokalzämie, Hyperkaliämie

Erkrankungen des Nervensystems: Krampfanfälle

)

Erkrankungen der Nieren und des Urogenitaltrakts: akute interstitielle Nephritis

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Husten

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Hautausschlag einschließlich erythematöser Hautausschlag