Colitis ulcerosa Symptome, Ursachen, Ernährung, Behandlung und Medikamente

Last Updated on 01/09/2021 by MTE Leben

Colitis ulcerosa-Diät

Es gibt keine klinischen oder wissenschaftlichen Beweise, die die Theorie stützen, dass eine spezialisierte Ernährung Personen mit Colitis ulcerosa (UC) verursachen oder davon profitieren kann. Patienten können jedoch feststellen, dass bestimmte Lebensmittel die Symptome einer Colitis ulcerosa verschlimmern, und sie sollten solche Lebensmittel vermeiden. Die häufigsten Symptome einer Colitis ulcerosa sind rektale Blutungen, Bauchkrämpfe und Durchfall. Manche Menschen empfehlen, zusätzlich zu anderen Lebensmitteln, die die Symptome verschlimmern, eine ballaststoffreiche Ernährung (wie rohes Obst, Gemüse, Samen, Nüsse usw.) zu vermeiden. Es kann sinnvoll sein, ein Ernährungstagebuch zu führen, um zu verfolgen, welche Lebensmittel die Symptome verschlimmern und welche Lebensmittel die Symptome nicht verschlimmern (z. B. Bananen, weißer Reis, Weißbrot, Apfelmus, milde weiche Lebensmittel usw.). Besprechen Sie Ihre Ernährungsbedürfnisse mit Ihrem behandelnder Arzt oder Ernährungsberater, der auf Colitis ulcerosa und Ernährung spezialisiert ist.

Was ist Colitis ulcerosa?

Colitis ulcerosa wird in Zusammenhang mit Morbus Crohn, einer anderen chronisch-entzündlichen Darmerkrankung ( beide werden als entzündliche Darmerkrankung bezeichnet.

Colitis ulcerosa ist eine chronische Entzündung des Dickdarms (Kolon). Der Dickdarm ist der Teil des Verdauungssystems, in dem Wasser aus unverdautem Material entfernt und das verbleibende Abfallmaterial gespeichert wird. Das Rektum ist das Ende des Dickdarms neben dem Anus. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa führen Geschwüre und Entzündungen der inneren Auskleidung des Dickdarms zu Symptomen von Bauchschmerzen, Durchfall und rektalen Blutungen.

Die Colitis ulcerosa steht in engem Zusammenhang mit einer anderen Erkrankung von Entzündung des Darms, Morbus Crohn genannt. Zusammen werden sie häufig als entzündliche Darmerkrankung (IBD) bezeichnet. Colitis ulcerosa und Morbus Crohn sind chronische Erkrankungen. Morbus Crohn kann jeden Teil des Magen-Darm-Trakts betreffen, einschließlich aller Schichten der Darmwand. Es ist möglicherweise nicht auf den GI-Trakt beschränkt (betrifft Leber, Haut, Augen und Gelenke). UC betrifft nur die Dickdarmschleimhaut (Dickdarm). Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen. Am häufigsten beginnen sie in der Adoleszenz und im frühen Erwachsenenalter, können aber auch in der Kindheit und im späteren Leben beginnen.

UC weltweit, aber am häufigsten in den Vereinigten Staaten, England und Nordeuropa . Es ist besonders häufig bei Menschen jüdischer Abstammung. Colitis ulcerosa wird in Osteuropa, Asien und Südamerika selten beobachtet und ist in der schwarzen Bevölkerung selten. Aus unbekannten Gründen wurde in letzter Zeit eine erhöhte Häufigkeit dieser Erkrankung in Entwicklungsländern beobachtet.

Verwandte ersten Grades von Menschen mit Colitis ulcerosa haben ein erhöhtes Lebenszeitrisiko, die Krankheit zu entwickeln, aber insgesamt Risiko bleibt gering.

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Was sind die Symptome von Colitis ulcerosa?

Colitis ulcerosa Illustration

Häufige Symptome der Colitis ulcerosa umfassen rektale Blutungen, Bauchschmerzen und Durchfall, aber es gibt eine breite Palette von Symptomen bei Patienten mit dieser Krankheit. Die Variabilität der Symptome spiegelt Unterschiede im Ausmaß der Erkrankung (die Menge des entzündeten Dickdarms und Mastdarms) und der Intensität der Entzündung wider. Im Allgemeinen haben Patienten mit einer Entzündung, die auf das Rektum und einen kurzen Abschnitt des Dickdarms angrenzend an das Rektum beschränkt ist, mildere Symptome und eine bessere Prognose als Patienten mit einer ausgedehnteren Entzündung des Dickdarms. Die verschiedenen Formen der Colitis ulcerosa werden nach Lokalisation und Ausmaß der Entzündung eingeteilt:

Proktitis ulcerosa bezeichnet eine auf das Rektum beschränkte Entzündung. Bei vielen Patienten mit ulzerativer Proktitis kann eine leichte intermittierende rektale Blutung das einzige Symptom sein. Bei anderen Patienten mit schwereren rektalen Entzündungen können zusätzlich rektale Schmerzen, Drang (plötzliches Gefühl des Stuhlgangs und Notwendigkeit, aus Angst vor Verschmutzung auf die Toilette zu müssen) und Tenesmus (unwirksamer, schmerzhafter Stuhlgang verursacht) auftreten durch die Entzündung). Bei der Proktosigmoiditis handelt es sich um eine Entzündung des Rektums und des Sigmas (ein kurzer Abschnitt des Dickdarms, der an das Rektum angrenzt). Zu den Symptomen einer Proktosigmoiditis gehören wie bei einer Proktitis rektale Blutungen, Harndrang und Tenesmus. Einige Patienten mit Proktosigmoiditis entwickeln auch blutigen Durchfall und Krämpfe. Bei der linksseitigen Kolitis handelt es sich um eine Entzündung, die am Rektum beginnt und sich bis zum linken Dickdarm (Sigmoidkolon und Colon descendens) erstreckt. Symptome einer linksseitigen Kolitis sind blutiger Durchfall, Bauchkrämpfe, Gewichtsverlust und linksseitige Bauchschmerzen. Pankolitis oder universelle Kolitis bezieht sich auf eine Entzündung, die den gesamten Dickdarm betrifft (rechter Dickdarm, linker Dickdarm, Querkolon und Rektum). Symptome einer Pankolitis sind blutiger Durchfall, Bauchschmerzen und -krämpfe, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Fieber und Nachtschweiß. Einige Patienten mit Pankolitis haben eine leichte Entzündung und leichte Symptome, die leicht auf Medikamente ansprechen. Im Allgemeinen leiden Patienten mit Pankolitis jedoch an einer schwereren Erkrankung und sind schwieriger zu behandeln als Patienten mit eingeschränkteren Formen der Colitis ulcerosa. Die fulminante Kolitis ist eine seltene, aber schwere Form der Pankolitis. Patienten mit fulminanter Kolitis sind extrem krank mit Dehydration, starken Bauchschmerzen, langwierigen Durchfällen mit Blutungen und sogar Schock. Sie haben das Risiko, ein toxisches Megakolon (ausgeprägte Erweiterung des Dickdarms aufgrund einer schweren Entzündung) und eine Dickdarmruptur (Perforation) zu entwickeln. Patienten mit fulminanter Kolitis und toxischem Megakolon werden im Krankenhaus mit starken intravenösen Medikamenten behandelt. Wenn sie nicht sofort auf die Behandlung ansprechen, ist eine chirurgische Entfernung des erkrankten Dickdarms erforderlich, um eine Dickdarmruptur zu verhindern.

Während die Intensität der Dickdarmentzündung bei Colitis ulcerosa im Laufe der Zeit zu- und abnimmt, sind der Ort und das Ausmaß der Erkrankung bei einem Patienten bleibt in der Regel konstant. Wenn ein Patient mit ulzerativer Proktitis einen Rückfall seiner Krankheit entwickelt, beschränkt sich die Entzündung daher normalerweise auf das Rektum. Dennoch kann eine kleine Anzahl von Patienten (weniger als 10 %) mit einer Proktitis ulcerosa oder einer Proktosigmoiditis später eine ausgedehntere Kolitis entwickeln. So können Patienten, die zunächst nur eine Proktitis ulcerosa haben, später eine linksseitige Kolitis oder sogar eine Pankolitis entwickeln.

Was verursacht Colitis ulcerosa?

Die Ursache der Colitis ulcerosa ist nicht bekannt. Bis heute gibt es keine überzeugenden Beweise dafür, dass sie durch eine Infektion verursacht wird oder ansteckend ist.

Die Colitis ulcerosa beinhaltet wahrscheinlich eine abnormale Aktivierung des Immunsystems im Darm. Dieses System soll den Körper gegen schädliche Bakterien, Viren, Pilze und andere fremde Eindringlinge schützen. Normalerweise wird das Immunsystem nur aktiviert, wenn der Körper schädlichen Eindringlingen ausgesetzt ist. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa ist das Immunsystem jedoch in Abwesenheit eines bekannten Eindringlings abnormal und chronisch aktiviert. Die fortgesetzte abnorme Aktivierung des Immunsystems verursacht chronische Entzündungen und Geschwüre im Dickdarm. Diese Anfälligkeit für eine abnorme Aktivierung des Immunsystems ist genetisch vererbt. Verwandte ersten Grades (Brüder, Schwestern, Kinder und Eltern) von Patienten mit CED entwickeln daher eher diese Krankheiten.

Es gab mehrere Studien mit genomweiten Assoziationsscans zur Untersuchung der genetischen Anfälligkeit bei Colitis ulcerosa. In diesen Studien wurde festgestellt, dass es ungefähr 30 Gene gibt, die die Anfälligkeit für Colitis ulcerosa erhöhen könnten, darunter das Immunglobulinrezeptor-Gen FCGR2A, 5p15, 2p16, ORMDL3, ECM1 sowie Regionen auf den Chromosomen 1p36, 12q15, 7q22, 22q13 und IL23R. Zu diesem frühen Zeitpunkt der Forschung ist noch unklar, wie diese genetischen Assoziationen zur Behandlung der Krankheit angewendet werden, aber sie könnten zukünftige Auswirkungen auf das Verständnis der Pathogenese und die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden haben.

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Colitis ulcerosa betrifft den Dickdarm. Der Doppelpunkt wird auch als… Siehe Antwort

Wie wird die Diagnose Colitis ulcerosa gestellt?

Die Diagnose Colitis ulcerosa wird durch die Symptome Bauchschmerzen, rektale Blutungen und Durchfall gestellt. Da es keinen Goldstandard für die Diagnose gibt, beruht die endgültige Diagnose auf einer Kombination von Symptomen, dem Auftreten der Dickdarmschleimhaut zum Zeitpunkt der Endoskopie, histologischen Merkmalen von Biopsien der Dickdarmschleimhaut und Stuhluntersuchungen zum Ausschluss infektiöser Infektionen Wirkstoffe, die die Entzündung verursachen können.

Es werden Stuhlproben zur Analyse entnommen, um Infektionen und Parasiten auszuschließen, da diese Erkrankungen eine Kolitis verursachen können, die eine Colitis ulcerosa imitiert.Bluttests können eine Anämie (eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) zeigen. und eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen und/oder eine erhöhte Sedimentationsrate (allgemein als “Sedrate” bezeichnet). Eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen und eine erhöhte Sed-Rate spiegeln eine anhaltende Entzündung wider, die mit einer Infektion oder jeder Art von chronischer Entzündung, einschließlich CU und Morbus Crohn, verbunden sein kann. Anämie, insbesondere bei einem jungen Mann mit chronischen Schmerzen und Durchfall, sollte den Verdacht des Arztes auf IBD wecken. Andere Bluttests können ebenfalls überprüft werden, einschließlich Nierenfunktionstests, Leberfunktionstests, Eisenuntersuchungen und C-reaktives Protein (ein weiteres Zeichen einer Entzündung). Es gibt einige Hinweise darauf, dass ein Stuhltest auf ein Protein namens Calprotectin nützlich sein könnte, um Patienten zu identifizieren, die von einer Koloskopie profitieren würden. Calprotectin scheint ein empfindlicher Marker für Darmentzündungen zu sein, was bedeutet, dass es erhöht sein kann, bevor die Symptome schwerwiegend werden und die Entzündungszeichen unklar sind. In der richtigen Umgebung, insbesondere im frühen Verlauf einer CED, können erhöhte Werte auf eine entzündliche Darmerkrankung hinweisen. Dieser Test allein kann jedoch nicht zwischen verschiedenen Erkrankungen unterscheiden, die die Entzündung verursachen, und sollte daher mit Vorsicht verwendet werden. Die Bestätigung einer Colitis ulcerosa erfordert einen Test zur Darstellung des Dickdarms. Durch das Rektum eingeführte Schläuche (Kolonoskop) ermöglichen eine direkte Sichtbarmachung des Dickdarminneren zur Diagnosestellung und zur Bestimmung des Ausmaßes der Kolitis. Während des Eingriffs können kleine Gewebeproben (Biopsien) entnommen werden, um den Schweregrad der Kolitis zu bestimmen. Ein Bariumeinlauf-Röntgenbild kann auch auf die Diagnose einer Colitis ulcerosa hinweisen. Bei einem Bariumeinlauf wird eine kreidehaltige flüssige Substanz in das Rektum verabreicht und in den Dickdarm injiziert. Barium ist so dicht, dass Röntgenstrahlen es nicht durchdringen können, sodass die Umrisse des Dickdarms auf Röntgenbildern zu sehen sind. Ein Bariumeinlauf ist bei der Diagnose von CU weniger genau und nützlich als eine direkte Visualisierung (Sigmoidoskopie oder Koloskopie). Wenn ein Bariumeinlauf durchgeführt wird und der Verdacht auf Colitis ulcerosa besteht, ist eine Koloskopie zur Überprüfung der Diagnose erforderlich.

Die Kenntnis des Ausmaßes und der Schwere der Colitis ist wichtig für die Wahl der Behandlungsoptionen.

Einige neuere diagnostische Modalitäten umfassen die Videokapselendoskopie und die CT/MRT-Enterographie. Die Videokapselendoskopie (VCE) könnte zum Nachweis einer Dünndarmerkrankung bei Patienten mit der Diagnose einer CU mit atypischen Merkmalen und bei denen der Verdacht auf Morbus Crohn besteht, nützlich sein. Bei VCE schlucken Patienten eine Kapsel, die eine Kamera enthält, die während ihrer Reise durch den Darm Bilder aufnimmt und die Bilder drahtlos an einen Rekorder sendet. Anschließend werden die Bilder überprüft. In einer Studie aus dem Jahr 2007 bestätigte VCE das Vorliegen einer Dünndarmerkrankung bei etwa 15 % der Patienten mit Colitis ulcerosa mit atypischen Merkmalen oder nicht klassifizierten entzündlichen Darmerkrankungen, wodurch die Diagnose auf Morbus Crohn (der nicht auf den Dickdarm beschränkt ist, wie in UC). Dies könnte eine nützliche diagnostische Modalität bei dieser speziellen Patientenpopulation sein.

CT- und MRT-Enterographie sind bildgebende Verfahren, die orale flüssige Kontrastmittel verwenden, die aus PEG-Lösungen oder einer niedrigen Bariumkonzentration bestehen, um eine angemessenere Dehnung des Dickdarms und des Dünndarms. Diese wurden repo bei der Beurteilung der Dünndarmpathologie bei Patienten mit Morbus Crohn als den Standard-Bildgebungsverfahren überlegen. Es hat sich auch gezeigt, dass sie bei Colitis ulcerosa (mit einigen Unter- und Überschätzungen) angemessene Schätzungen der Schwere der Erkrankung liefern.

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Was sind die Komplikationen der Colitis ulcerosa?

Bluttransfusionen, Pankolitis und toxisches Megakolon

Patienten mit Colitis ulcerosa, die auf das Rektum beschränkt ist (Proktitis) oder Colitis, die auf das Ende des linken Dickdarms beschränkt ist (Proktosigmoiditis) ist normalerweise recht gut. Kurze regelmäßige Behandlungen mit oralen Medikamenten oder Einläufen können ausreichend sein. Schwerwiegende Komplikationen sind bei diesen Patienten selten. Bei Patienten mit ausgedehnterer Erkrankung kann Blutverlust aus dem entzündeten Darm zu Anämie führen und eine Behandlung mit Eisenpräparaten oder sogar Bluttransfusionen erfordern. In seltenen Fällen kann sich der Dickdarm akut zu einer großen Größe erweitern, wenn die Entzündung sehr schwerwiegend wird. Dieser Zustand wird als toxisches Megakolon bezeichnet. Patienten mit toxischem Megakolon sind extrem krank mit Fieber, Bauchschmerzen und Blähungen, Dehydration und Unterernährung. Sofern sich der Patient durch Medikamente nicht schnell verbessert, ist in der Regel eine Operation erforderlich, um eine Darmruptur zu verhindern.

In einer veröffentlichten skandinavischen Studie mit über 500 Patienten mit Colitis ulcerosa, die bis zu 10 Jahre nach der Diagnose beobachtet wurden, wurde festgestellt, dass sich ihre Sterblichkeitsrate nicht von der der Allgemeinbevölkerung unterschied. Außerdem betrug der kumulative Bedarf an Kolektomie nach 10 Jahren 9,8 %, fast 50 % der Patienten waren in den letzten fünf Jahren der Studie rückfallfrei und nur 20 % der Patienten mit Proktitis oder linksseitiger Erkrankung entwickelten eine Pankolitis.

Krebs

Darmkrebs ist eine anerkannte Komplikation der chronischen Colitis ulcerosa. Das Krebsrisiko beginnt nach acht bis zehn Jahren Kolitis zu steigen. Patienten mit ausschließlich ulzerativer Proktitis haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung wahrscheinlich kein erhöhtes Risiko für Dickdarmkrebs. Bei Patienten mit aktiver Pankolitis (die den gesamten Dickdarm betrifft) seit 10 Jahren oder länger, ist das Risiko für Dickdarmkrebs im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht. Bei Patienten mit Kolitis, die auf die linke Seite des Dickdarms beschränkt ist, ist das Risiko für Dickdarmkrebs erhöht, aber nicht so hoch wie bei Patienten mit chronischer Pankolitis.

Patienten mit einem höheren Krebsrisiko sind Patienten mit positiver Familienanamnese von Dickdarmkrebs, lange Dauer der Kolitis, ausgedehnter Dickdarmbeteiligung und primär sklerosierender Cholangitis (PSC), einer weiteren Komplikation der Colitis ulcerosa.

Da diese Krebsarten ein günstigeres Ergebnis haben Bei Diagnose und Behandlung in einem früheren Stadium können jährliche Dickdarmuntersuchungen nach acht Jahren bekannter ausgedehnter Erkrankung empfohlen werden. Bei diesen Untersuchungen können Gewebeproben (Biopsien) entnommen werden, um nach präkanzerösen Veränderungen in den Auskleidungszellen des Dickdarms zu suchen. Wenn präkanzeröse Veränderungen festgestellt werden, kann eine Entfernung des Dickdarms erforderlich sein, um Dickdarmkrebs zu verhindern.

Andere Komplikationen der Colitis ulcerosa

Komplikationen der Colitis ulcerosa können andere Körperteile betreffen.

Bei 10 Prozent der Patienten können Gelenkentzündungen (Arthritis) auftreten. Einige Patienten haben Rückenschmerzen aufgrund einer Arthritis der Iliosakralgelenke. Spondylitis ankylosans (AS) ist eine Art von Arthritis, die die Wirbelgelenke betroffener Personen betrifft. Bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen scheint eine erhöhte Inzidenz von Spondylitis ankylosans zu bestehen. In seltenen Fällen können Patienten schmerzhafte, rote Hautknötchen (Erythema nodosum) entwickeln. Andere können schmerzhafte, rote Augen haben (Uveitis, Episkleritis). Da diese besonderen Komplikationen eine dauerhafte Sehbehinderung riskieren können, sind Augenschmerzen oder Rötungen Symptome, die eine ärztliche Untersuchung erfordern. Auch Erkrankungen der Leber und der Gallenwege können mit einer Colitis ulcerosa einhergehen. Beispielsweise können bei Patienten mit einer seltenen Erkrankung namens sklerosierende Cholangitis wiederholte Infektionen und Entzündungen der Gallenwege zu wiederkehrendem Fieber, Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht), Zirrhose und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen. Schließlich können Patienten mit Colitis ulcerosa auch eine erhöhte Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln aufweisen, insbesondere im Rahmen einer aktiven Erkrankung. Von

Welche Behandlungen gibt es bei Colitis ulcerosa?

Sowohl Medikamente als auch Operationen wurden zur Behandlung von Colitis ulcerosa eingesetzt. Eine Operation ist jedoch Personen mit schweren Entzündungen und lebensbedrohlichen Komplikationen vorbehalten. Es gibt kein Medikament, das Colitis ulcerosa heilen kann. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa treten typischerweise Phasen des Rückfalls (Verschlechterung der Entzündung) auf, gefolgt von Phasen der Remission (Abklingen der Entzündung), die Monate bis Jahre dauern. Während eines Rückfalls verschlimmern sich die Symptome von Bauchschmerzen, Durchfall und rektalen Blutungen. Während der Remissionen klingen diese Symptome ab. Remissionen treten in der Regel aufgrund einer medikamentösen Behandlung oder einer Operation auf, gelegentlich treten sie jedoch auch spontan, also ohne Behandlung, auf.

Was sind Medikamente gegen Colitis ulcerosa?

Da Colitis ulcerosa nicht durch Medikamente geheilt werden kann, sind die Ziele der medikamentösen Behandlung 1) Remissionen herbeizuführen, 2) Remissionen aufrechtzuerhalten, 3) Nebenwirkungen der Behandlung minimieren, 4) die Lebensqualität verbessern und 5) das Krebsrisiko minimieren. Die Behandlung von Colitis ulcerosa mit Medikamenten ist ähnlich, wenn auch nicht immer identisch, mit der Behandlung von Morbus Crohn.

Medikamente zur Behandlung von Colitis ulcerosa umfassen 1) entzündungshemmende Mittel wie 5-ASA-Verbindungen, systemische Kortikosteroide, topische Kortikosteroide und 2) Immunmodulatoren.

Entzündungshemmende Medikamente, die Darmentzündungen verringern, sind analog zu Arthritis-Medikamenten, die Gelenkentzündungen (Arthritis) verringern. Die entzündungshemmenden Medikamente, die bei der Behandlung von Colitis ulcerosa verwendet werden, sind:

Topische 5-ASA-Verbindungen wie Sulfasalazin (Azulfidin), Olsalazin (Dipentum) und Mesalamin (Pentasa, Asacol, Lialda, Apriso Rowasa .) Einlauf), die einen direkten Kontakt mit dem entzündeten Gewebe benötigen, um wirksam zu sein. Systemische entzündungshemmende Medikamente wie Kortikosteroide, die Entzündungen im ganzen Körper ohne direkten Kontakt mit dem entzündeten Gewebe verringern. Systemische Kortikosteroide haben bei Langzeitanwendung vorhersehbare Nebenwirkungen.

Immunmodulatoren sind Medikamente, die das körpereigene Immunsystem unterdrücken, indem sie entweder die für die Immunität verantwortlichen Zellen reduzieren oder Proteine, die für die Entzündungsförderung wichtig sind, stören. Immunmodulatoren werden zunehmend zu wichtigen Behandlungsmethoden für Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa, die nicht ausreichend auf entzündungshemmende Mittel ansprechen. Beispiele für Immunmodulatoren sind 6-Mercaptopurin (6-MP), Azathioprin (Imuran), Methotrexat (Rheumatrex, Trexall), Cyclosporin (Gengraf, Neoral).

Es wurde seit langem beobachtet, dass die Das Risiko einer Colitis ulcerosa scheint bei Nichtrauchern und Ex-Rauchern höher zu sein. Unter bestimmten Umständen bessern sich Patienten, wenn sie mit Nikotin behandelt werden.

5-ASA-Verbindungen

5-ASA (5-Aminosalicylsäure), auch Mesalamin genannt, ist Aspirin chemisch ähnlich. Aspirin (Acetylsalicylsäure) wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Arthritis, Bursitis und Tendinitis (Gewebeentzündungen) eingesetzt. Aspirin ist jedoch bei der Behandlung von Colitis ulcerosa nicht wirksam. Andererseits kann 5-ASA bei der Behandlung von Colitis ulcerosa wirksam sein, wenn das Medikament direkt (topisch) auf die entzündete Dickdarmschleimhaut abgegeben werden kann. Rowasa-Einlauf ist beispielsweise eine 5-ASA-Lösung, die bei der Behandlung von Entzündungen im und in der Nähe des Rektums (ulzerative Proktitis und ulzerative Proktosigmoiditis) wirksam ist. Die Einlauflösung kann jedoch nicht hoch genug sein, um eine Entzündung im oberen Dickdarm zu behandeln. Daher muss bei den meisten Patienten mit Colitis ulcerosa 5-ASA oral eingenommen werden. Wenn reines 5-ASA oral eingenommen wird, absorbieren jedoch der Magen und der obere Dünndarm den größten Teil des Arzneimittels, bevor es den Dickdarm erreicht. Um als orales Mittel bei Colitis ulcerosa wirksam zu sein, muss 5-ASA daher chemisch modifiziert werden, um der Absorption durch den Magen und den oberen Darm zu entgehen. Diese modifizierten 5-ASA-Verbindungen sind Sulfasalazin (Azulfidin), Mesalamin (Pentasa, Rowasa, Asacol, Lialda, Apriso) und Olsalazin (Dipentum).

Azulfidin

Sulfasalazin (Azulfidin) wird seit vielen Jahren erfolgreich zur Induktion einer Remission bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa eingesetzt. Induzieren einer Remission bedeutet eine Verringerung der Darmentzündung und eine Linderung der Symptome von Bauchschmerzen, Durchfall und rektalen Blutungen. Sulfasalazin wurde auch über einen längeren Zeitraum verwendet, um Remissionen aufrechtzuerhalten.

Sulfasalazin besteht aus einem 5-ASA-Molekül, das chemisch an ein Sulfapyridin-Molekül gebunden ist. (Sulfapyridin ist ein Sulfa-Antibiotikum). Die Verbindung der beiden Moleküle verhindert die Aufnahme durch den Magen und den oberen Darm, bevor sie den Dickdarm erreicht. Wenn Sulfasalazin den Dickdarm erreicht, unterbrechen die Bakterien im Dickdarm die Verbindung zwischen den beiden Molekülen. Nach der Abspaltung von 5-ASA wird Sulfapyridin vom Körper aufgenommen und dann mit dem Urin ausgeschieden. Der Großteil des aktiven 5-ASA-Medikaments verbleibt jedoch im Dickdarm, um Colitis zu behandeln.

Die meisten Nebenwirkungen von Sulfasalazin sind auf das Sulfapyridin-Molekül zurückzuführen. Zu diesen Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Sodbrennen, Kopfschmerzen, Anämie, Hautausschläge und in seltenen Fällen Hepatitis und Nierenentzündungen. Bei Männern kann Sulfasalazin die Spermienzahl reduzieren. Die Verringerung der Spermienzahl ist reversibel, und die Spermienzahl normalisiert sich normalerweise nach Absetzen von Sulfasalazin oder durch Wechsel zu einem anderen 5-ASA-Präparat.

Die Vorteile von Sulfasalazin sind im Allgemeinen dosisabhängig. Daher können hohe Dosen von Sulfasalazin erforderlich sein, um eine Remission zu induzieren. Manche Patienten vertragen hohe Dosen aufgrund von Übelkeit und Magenverstimmung nicht. Um Magenbeschwerden zu minimieren, wird Sulfasalazin im Allgemeinen nach oder zu den Mahlzeiten eingenommen. Einige Patienten finden es einfacher, Azulfidin-EN (magensaftresistente Form von Sulfasalazin) einzunehmen. Die magensaftresistente Beschichtung hilft, Magenverstimmungen zu verringern. Die neueren 5-ASA-Verbindungen enthalten keine Sulfapyridin-Komponente und haben weniger Nebenwirkungen als Sulfasalazin.

Asacol

Asacol ist eine Tablette bestehend aus der 5-ASA-Verbindung Mesalamin, umgeben von einer Acrylharzbeschichtung. (Asacol ist sulfafrei.) Die Harzbeschichtung verhindert, dass das 5-ASA bei der Passage durch den Magen und den Dünndarm absorbiert wird. Wenn die Tablette das terminale Ileum und den Dickdarm erreicht, löst sich die Harzbeschichtung auf, wodurch 5-ASA in den Dickdarm freigesetzt wird.

Asacol ist wirksam bei der Herbeiführung von Remissionen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa . Es ist auch wirksam, wenn es über einen längeren Zeitraum verwendet wird, um Remissionen aufrechtzuerhalten. Die empfohlene Dosis von Asacol, um eine Remission zu induzieren, beträgt dreimal täglich zwei 400-mg-Tabletten (insgesamt 2,4 Gramm pro Tag). Zur Aufrechterhaltung der Remission werden zwei Tabletten Asacol zweimal täglich (1,6 Gramm täglich) empfohlen. Gelegentlich ist die Erhaltungsdosis höher.

Wie bei Azulfidin ist der Nutzen von Asacol dosisabhängig. Wenn Patienten auf 2,4 Gramm Asacol pro Tag nicht ansprechen, wird die Dosis häufig auf 3,6 Gramm pro Tag (und manchmal sogar höher) erhöht, um eine Remission zu induzieren. Wenn Patienten auf die höheren Dosen von Asacol nicht ansprechen, werden Alternativen wie Kortikosteroide in Betracht gezogen.

Lialda

Lialda (Mesalamin Multi Matrix, MMX) ist eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung. Es ist ein 5-ASA-Medikament in einer inerten Matrix, die von einer Beschichtung umgeben ist. Wenn die Kapsel das distale Ileum erreicht, löst sich die äußere Hülle (die Kapsel) auf. Die Darmflüssigkeit wird dann in die Matrix absorbiert und bildet eine gelartige Substanz, die den Kontakt des Medikaments mit der Dickdarmwand verlängert, während sich das Mesalamin langsam von der Matrix trennt. Diese erweiterte Veröffentlichung Die Formulierung ermöglicht eine seltenere Einnahme höherer Dosen über den Tag und kann die Compliance verbessern.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Einnahme von Lialda auftreten, sind Blähungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, und Dyspepsie.

Apriso

Apriso ist eine weitere Formulierung von 5-ASA, die aus Mesalamin-Granulat mit verlängerter Freisetzung besteht, die in Mikrokristalline Cellulose in einer Kapsel. Die Auflösung der Kapsel erfolgt im distalen Ileum, und da die Granulatkörner in der Zellulose eingeschlossen sind und sich nur langsam von der Zellulose trennen, kommt es zu einer verlängerten Medikamentenabgabe, wenn Zellulose und Mesalamin durch den Dickdarm wandern.

Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Kopfschmerzen, Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Nasopharyngitis, grippeähnliche Erkrankungen und Sinusitis.

Pentasa

Pentasa ist eine Kapsel, die aus der 5-ASA-Verbindung Mesalamin in Kugeln mit kontrollierter Freisetzung besteht. Wie Asacol ist es sulfafrei. Während die Kapsel durch den Darm wandert, wird das 5-ASA in den Kugeln langsam in den Darm freigesetzt. Im Gegensatz zu Asacol wird das Mesalamin in Pentasa sowohl in den Dünndarm als auch in den Dickdarm freigesetzt. Daher kann Pentasa bei der Behandlung von Entzündungen im Dünndarm und Dickdarm wirksam sein. Pentasa ist derzeit der logischste 5-ASA-Wirkstoff zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn mit Beteiligung des Dünndarms. Pentasa wird auch angewendet, um eine Remission zu induzieren und eine Remission bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa zu erhalten.

Olsalazin (Dipentum)

Olsalazin (Dipentum) besteht aus zwei miteinander verbundenen 5-ASA-Molekülen. Es ist sulfatfrei. Die verknüpften 5-ASA-Moleküle wandern unabsorbiert durch den Magen und den Dünndarm. Wenn das Arzneimittel das terminale Ileum und den Dickdarm erreicht, unterbrechen die normalen Bakterien im Darm die Verbindung und setzen das aktive Arzneimittel in das Dickdarm und das terminale Ileum frei. Olsalazin wurde zur Behandlung von Colitis ulcerosa und zur Aufrechterhaltung von Remissionen eingesetzt. Eine einzige Nebenwirkung von Olsalazin ist sekretorischer Durchfall (Durchfall aufgrund einer übermäßigen Flüssigkeitsproduktion im Darm). Dieser Zustand tritt bei einigen Patienten auf und der Durchfall kann manchmal schwerwiegend sein.

Balsalazid (Colazal

Balsalazid (Colazal) ist eine Kapsel, in der das 5-ASA durch eine chemische Bindung mit einem anderen Molekül verbunden ist, das inert (ohne Wirkung auf den Darm) ist und die Aufnahme des 5-ASA verhindert.Dieses Medikament kann unverändert durch den Darm wandern, bis es erreicht das Ende des Dünndarms (terminales Ileum) und des Dickdarms. Dort spalten Darmbakterien das 5-ASA und das inerte Molekül auf und setzen das 5-ASA frei.Da Darmbakterien am häufigsten im terminalen Ileum und Dickdarm vorkommen, ist Colazal zur Behandlung von Entzündungen, die hauptsächlich im Dickdarm lokalisiert sind.

Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit von Colazal mit anderen Mesalamin-Verbindungen wie Asacol bei der Behandlung von Colitis ulcerosa zu vergleichen.Daher in den Vereinigten Staaten , bei der Auswahl, welche 5-ASA-Verbindung individualisiert werden muss.Einige Ärzte verschreiben Colazal für Patienten die Asacol nicht tolerieren oder nicht darauf reagieren können. Andere verschreiben Colazal für Patienten mit überwiegend linksseitiger Kolitis, da einige Studien darauf hinzuweisen scheinen, dass Colazal bei der Behandlung von linksseitiger Kolitis wirksam ist.

Nebenwirkungen von 5-ASA-Verbindungen

Die sulfafreien 5-ASA-Verbindungen haben weniger Nebenwirkungen als Sulfasalazin und beeinträchtigen auch nicht die männliche Fruchtbarkeit. Im Allgemeinen sind sie sichere Medikamente für die Langzeitanwendung und werden gut vertragen.

Patienten, die gegen Aspirin allergisch sind, sollten 5-ASA-Verbindungen vermeiden, da sie Aspirin chemisch ähnlich sind.

Bei der Anwendung von 5-ASA-Verbindungen wurde über seltene Nierenentzündungen berichtet. Diese Verbindungen sollten bei Patienten mit bekannter Nierenerkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Es wird auch empfohlen, vor Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung Blutuntersuchungen der Nierenfunktion durchzuführen.

In seltenen Fällen kann es zu einer akuten Verschlechterung von Durchfall, Krämpfen und Bauchschmerzen kommen, die manchmal von Fieber, Hautausschlag und Unwohlsein begleitet sein. Es wird angenommen, dass diese Reaktion eine Allergie gegen die 5-ASA-Verbindung darstellt.

Rowasa Enema

Rowasa ist die 5- ASS verbindet Mesalamin in Einlaufform und ist wirksam bei ulzerativer Proktitis und ulzerativer Proktosigmoiditis (zwei Zustände, bei denen aktive 5-ASA-Medikamente, die als Einläufe eingenommen werden, leicht das entzündete Gewebe direkt erreichen können). Jeder Rowasa-Einlauf enthält 4 Gramm Mesalamin in 60 ml Flüssigkeit. Der Einlauf wird normalerweise vor dem Zubettgehen verabreicht, und die Patienten werden ermutigt, den Einlauf die ganze Nacht hindurch zu behalten.

Der Einlauf enthält Sulfit und sollte nicht von Patienten mit Sulfitallergie verwendet werden. Ansonsten sind Rowasa-Einläufe sicher und gut verträglich.

Rowasa gibt es auch in Zäpfchenform zur Behandlung einer begrenzten Proktitis. Jedes Zäpfchen enthält 500 mg Mesalamin und wird normalerweise zweimal täglich verabreicht.

Während sich einige Patienten innerhalb weniger Tage nach Beginn der Behandlung mit Rowasa bessern, beträgt die übliche Behandlungsdauer drei bis sechs Wochen. Einige Patienten benötigen möglicherweise noch längere Behandlungszyklen, um einen optimalen Nutzen zu erzielen. Bei Patienten, die nicht auf Rowasa ansprechen, können orale 5-ASA-Verbindungen (wie Asacol) hinzugefügt werden. Einige Studien haben eine erhöhte Wirksamkeit bei der Behandlung von ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis durch die Kombination oraler 5-ASA-Verbindungen mit Rowasa-Einläufen berichtet. Orale 5-ASA-Verbindungen werden auch verwendet, um die Remission bei ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis aufrechtzuerhalten.

Eine weitere Alternative für Patienten, die auf Rowasa nicht ansprechen oder Rowasa nicht anwenden können, sind Kortisoneinläufe (Corteema). Kortison ist ein starkes entzündungshemmendes Mittel. Orale Kortikosteroide sind systemische Medikamente mit schwerwiegenden und vorhersehbaren Langzeitnebenwirkungen. Cortenema ist ein topisches Kortikosteroid, das im Körper weniger resorbiert wird als orale Kortikosteroide und daher weniger und weniger schwere Nebenwirkungen hat.

Systemische Kortikosteroide (einschließlich Nebenwirkungen)

Kortikosteroide (Prednison, Prednisolon, Hydrokortison usw.) werden seit vielen Jahren bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn eingesetzt und Colitis ulcerosa oder die nicht auf optimale Dosen von 5-ASA-Verbindungen ansprechen. Im Gegensatz zu den 5-ASA-Verbindungen erfordern Kortikosteroide keinen direkten Kontakt mit dem entzündeten Darmgewebe, um wirksam zu sein. Orale Kortikosteroide sind starke entzündungshemmende Mittel. Kortikosteroide üben nach der Resorption eine sofortige entzündungshemmende Wirkung im ganzen Körper aus. Folglich werden sie bei der Behandlung der Crohn-Enteritis, der Ileitis und der Ileokolitis sowie der Colitis ulcerosa und der Crohn-Kolitis verwendet. Bei kritisch kranken Patienten können im Krankenhaus intravenöse Kortikosteroide (wie Hydrokortison) verabreicht werden.

Kortikosteroide wirken schneller als die 5-ASA-Verbindungen. Patienten erleben häufig eine Verbesserung ihrer Symptome innerhalb von Tagen nach Beginn der Behandlung mit Kortikosteroiden. Kortikosteroide scheinen jedoch nicht nützlich zu sein, um die Remissionen bei Colitis ulcerosa aufrechtzuerhalten.

Nebenwirkungen von Kortikosteroiden

Nebenwirkungen von Kortikosteroiden hängen von der Dosis und der Dauer der Anwendung ab. Kurze Prednison-Behandlungen zum Beispiel werden in der Regel mit wenigen und leichten Nebenwirkungen gut vertragen. Langfristige, hohe Dosen von Kortikosteroiden führen in der Regel zu vorhersehbaren und potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen. Häufige Nebenwirkungen sind Gesichtsrundung (Mondgesicht), Akne, vermehrte Körperbehaarung, Diabetes, Gewichtszunahme, Bluthochdruck, Katarakte, Glaukom, erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, Muskelschwäche, Depression, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen, Reizbarkeit und Ausdünnung der Knochen (Osteoporose) mit einem damit einhergehenden erhöhten Risiko für Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule. Bei Kindern, die Kortikosteroide einnehmen, kann es zu einer Wachstumshemmung kommen.

Die schwerwiegendste Komplikation bei der Langzeitanwendung von Kortikosteroiden ist die aseptische Nekrose der Hüftgelenke. Aseptische Nekrose bedeutet das Absterben von Knochengewebe. Es ist ein schmerzhafter Zustand, der letztendlich dazu führen kann, dass die Hüften chirurgisch ersetzt werden müssen. Aseptische Nekrose wurde auch in Kniegelenken berichtet. Es ist nicht bekannt, wie Kortikosteroide aseptische Nekrose verursachen. Patienten, die Kortikosteroide einnehmen und Schmerzen in den Hüften oder Knien entwickeln, sollten die Schmerzen umgehend ihrem Arzt melden. Bei einigen Patienten wurde über eine frühzeitige Diagnose einer aseptischen Nekrose mit Absetzen der Kortikosteroide berichtet, um den Schweregrad der Erkrankung zu verringern und möglicherweise einen Hüftersatz zu vermeiden.

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann die Fähigkeit des die Nebennieren des Körpers, um Cortisol zu produzieren (ein natürliches Corticosteroid, das für das reibungslose Funktionieren des Körpers erforderlich ist). Das abrupte Absetzen von Kortikosteroiden kann aufgrund eines Mangels an natürlichem Kortisol Symptome verursachen (ein Zustand, der als Nebenniereninsuffizienz bezeichnet wird). Symptome einer Nebenniereninsuffizienz sind Übelkeit, Erbrechen und sogar Schock. Ein zu schnelles Absetzen von Kortikosteroiden kann auch Symptome von Gelenkschmerzen, Fieber und Unwohlsein hervorrufen. Daher müssen Kortikosteroide schrittweise reduziert und nicht abrupt abgesetzt werden.

Selbst nach Absetzen der Kortikosteroide kann die Fähigkeit der Nebennieren, Kortisol zu produzieren, über Monate bis zwei Jahre unterdrückt bleiben. Die geschwächten Nebennieren sind möglicherweise nicht in der Lage, genügend Cortisol zu produzieren, um dem Körper zu helfen, mit Stress wie Unfällen, Operationen und Infektionen umzugehen. Diese Patienten müssen in Stresssituationen mit Kortikosteroiden (Prednison, Hydrokortison usw.) behandelt werden, um eine Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden.

Weil Kortikosteroide bei Colitis ulcerosa und Morbus Crohn nicht zur Aufrechterhaltung der Remission geeignet sind und Da sie vorhersehbare und potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen haben, sollten diese Medikamente so kurz wie möglich eingenommen werden.

Richtige Anwendung von Kortikosteroiden

Sobald die Entscheidung getroffen wurde, orale Kortikosteroide zu verwenden, wird die Behandlung in der Regel mit Prednison, 40-60 mg täglich, begonnen. Die Mehrheit der Patienten mit Colitis ulcerosa reagiert mit einer Verbesserung der Symptome. Sobald sich die Symptome bessern, wird Prednison um 5-10 mg pro Woche reduziert, bis die Dosis von 20 mg pro Tag erreicht ist. Die Dosis wird dann langsamer ausgeschlichen, bis das Prednison schließlich abgesetzt wird. Die schrittweise Reduzierung der Kortikosteroide minimiert nicht nur die Symptome einer Nebenniereninsuffizienz, sondern verringert auch die Wahrscheinlichkeit eines plötzlichen Rückfalls der Kolitis.

Viele Ärzte verwenden 5-ASA-Verbindungen gleichzeitig mit Kortikosteroiden. Bei Patienten, die mit systemischen Kortikosteroiden eine Remission erreichen, werden 5-ASA-Verbindungen wie Asacol häufig fortgesetzt, um die Remissionen aufrechtzuerhalten Kortikosteroide wird leicht erhöht, um die Symptome zu kontrollieren. Sobald die Symptome unter Kontrolle sind, kann die Reduktion langsamer wieder aufgenommen werden. Einige Patienten werden kortikosteroidabhängig. Diese Patienten entwickeln immer dann Symptome einer Kolitis, wenn die Kortikosteroiddosis einen bestimmten Wert unterschreitet. Bei Patienten, die kortikosteroidabhängig sind oder auf Kortikosteroide nicht ansprechen, kommen andere entzündungshemmende Medikamente, immunmodulatorische Medikamente oder eine Operation in Betracht.

Behandlung von kortikosteroidabhängigen Patienten oder Patienten mit schwerer Erkrankung die schlecht auf Medikamente anspricht, ist komplex. Ärzte, die Erfahrung in der Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen und in der Anwendung der Immunmodulatoren haben, sollten diese Patienten untersuchen.

Vorbeugung von kortikosteroidinduzierter Osteoporose

Die Langzeitanwendung von Kortikosteroiden wie Prednisolon oder Prednison kann Osteoporose verursachen. Kortikosteroide bewirken eine verminderte Kalziumaufnahme aus dem Darm und einen erhöhten Kalziumverlust aus den Nieren und Knochen. Die Erhöhung der Kalziumaufnahme über die Nahrung ist wichtig, kann aber allein den durch Kortikosteroide induzierten Knochenverlust nicht aufhalten. Die Behandlung von Patienten, die Langzeitkortikosteroide einnehmen, sollte Folgendes umfassen:

Ausreichende Aufnahme von Kalzium (1000 mg täglich, wenn prämenopausal, 1500 mg täglich, wenn postmenopausal) und Vitamin D (800 Einheiten täglich). Regelmäßige Überprüfung des Bedarfs an Fortführung der Kortikosteroid-Behandlung und die niedrigste wirksame Dosis, wenn eine Fortführung der Behandlung erforderlich ist.Eine Knochendichtestudie zur Messung des Ausmaßes des Knochenverlusts bei Patienten, die Kortikosteroide länger als drei Monate einnehmen.Regelmäßige körperliche Betätigung und das Rauchen aufhören.Besprechung mit dem Arzt zur Anwendung von Alendronat (Fosamax) oder Risedronat (Actonel) zur Vorbeugung und Behandlung von kortikosteroidinduzierter Osteoporose.

Budesonid (Entocort EC)

Orales Budesonid (Entocort EC) ist ein topisch wirkendes Kortikosteroid, das sich bei Morbus Crohn und als Einlaufformulierung bei linksseitiger Colitis ulcerosa als wirksam erwiesen hat mit weniger Nebenwirkungen als orale Steroide. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse wurde jedoch festgestellt, dass es bei Patienten mit Colitis ulcerosa signifikant weniger wahrscheinlich ist, eine klinische Remission zu induzieren als orales Mesalamin nach 8-wöchiger Therapie. Daher wird die Verwendung dieses Medikaments derzeit nicht empfohlen, um Schüben von Colitis ulcerosa zu behandeln.

Golimumab (Simponi)

Golimumab ist ein injizierbares künstliches Protein, das im Körper an den Tumornekrosefaktor alpha bindet und die Wirkung von Tumornekrosefaktor alfa bei Patienten mit Colitis ulcerosa. Golimumab wird unter die Haut injiziert und die Injektionsstellen sollten gewechselt werden. Golimumab interagiert mit mehreren Medikamenten und hat mehrere Nebenwirkungen. Wenden Sie sich an Ihren verschreibenden Arzt oder Apotheker, um diese potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen und Nebenwirkungen zu besprechen.

Was sind immunmodulatorische Medikamente?

Immunmodulatoren sind Medikamente, die das körpereigene Immunsystem schwächen. Das Immunsystem besteht aus Immunzellen und den Proteinen, die diese Zellen produzieren. Diese Zellen und Proteine ​​dienen der Verteidigung des Körpers gegen schädliche Bakterien, Viren, Pilze und andere fremde Eindringlinge. Die Aktivierung des Immunsystems verursacht eine Entzündung in den Geweben, in denen die Aktivierung stattfindet. (Entzündungen sind in der Tat ein wichtiger Mechanismus zur Abwehr des Körpers durch das Immunsystem.) Normalerweise wird das Immunsystem nur aktiviert, wenn der Körper schädlichen Eindringlingen ausgesetzt ist. Bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ist das Immunsystem jedoch in Abwesenheit eines bekannten Eindringlings abnormal und chronisch aktiviert. Immunmodulatoren verringern die Gewebeentzündung, indem sie die Population von Immunzellen reduzieren und/oder ihre Produktion von Proteinen stören, die die Immunaktivierung und Entzündung fördern. Im Allgemeinen überwiegen die Vorteile der Kontrolle mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa die Risiken einer Infektion aufgrund einer geschwächten Immunität. Beispiele für Immunmodulatoren sind Azathioprin (Imuran), 6-Mercaptopurin (6-MP, Purinethol), Cyclosporin (Sandimmune) und Methotrexat (Rheumatrex, Trexall).

Azathioprin (Imuran ) und 6-MP (Purinethol)

Azathioprin und 6-Mercaptopurin (6-MP) sind Medikamente, die die Immunität des Körpers schwächen, indem sie die Population einer Klasse von Immunzellen namens . reduzieren Lymphozyten. Azathioprin und 6-MP sind chemisch verwandt. Insbesondere wird Azathioprin im Körper in 6-MP umgewandelt. In hohen Dosen waren diese beiden Medikamente nützlich, um die Abstoßung von transplantierten Organen zu verhindern und Leukämie zu behandeln. In niedriger Dosierung werden sie seit vielen Jahren zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn und Colitis ulcerosa eingesetzt.

Azathioprin und 6-MP werden von Ärzten zunehmend als wertvolle Medikamente bei der Behandlung erkannt Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Etwa 70 % der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung werden von diesen Medikamenten profitieren. Wegen des langsamen Wirkungseintritts und der Möglichkeit von Nebenwirkungen werden 6-MP und Azathioprin jedoch hauptsächlich in den folgenden Situationen angewendet:

Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, die nicht auf Kortikosteroide ansprechen bei denen unerwünschte kortikosteroidbedingte Nebenwirkungen auftreten. Patienten, die von Kortikosteroiden abhängig sind und diese nicht absetzen können, ohne Rückfälle zu entwickeln.

Wenn Azathioprin und 6-MP zu Kortikosteroiden zur Behandlung von Colitis ulcerosa hinzugefügt werden Patienten, die nicht auf Kortikosteroide allein, kann es zu einem verbesserten Ansprechen kommen oder kleinere Dosen und kürzere Kortikosteroide können wirksam sein. Einige Patienten können Kortikosteroide ganz absetzen, ohne dass es zu Rückfällen kommt. Die Fähigkeit, den Kortikosteroidbedarf zu senken, hat 6-MP und Azathioprin ihren Ruf als “steroidsparende” Medikamente eingebracht.

Bei Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa, die häufige Rückfälle erleiden, kann 5-ASA möglicherweise nicht ausreichend sein, und stärkeres Azathioprin und 6-MP werden notwendig sein, um Remissionen aufrechtzuerhalten. In den zur Behandlung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn verwendeten Dosen sind die langfristigen Nebenwirkungen von Azathioprin und 6-MP weniger schwerwiegend als bei oralen Langzeitkortikosteroiden oder wiederholten oralen Kortikosteroiden.

Was sind die Nebenwirkungen von 6-MP und Azathioprin?

Zu den Nebenwirkungen von 6-MP und Azathioprin gehören erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, Leberentzündung (Hepatitis) ) und Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) und Knochenmarktoxizität (Störung der Bildung von Zellen, die im Blut zirkulieren).

Das Ziel der Behandlung mit 6-MP und Azathioprin ist die Abschwächung das körpereigene Immunsystem, um die Intensität der Entzündung im Darm zu verringern; eine Schwächung des Immunsystems erhöht jedoch die Anfälligkeit des Patienten für Infektionen. Bei einer Gruppe von Patienten mit schwerem Morbus Crohn, die nicht auf Standarddosen von Azathioprin ansprachen, half beispielsweise eine Erhöhung der Azathioprin-Dosis, die Krankheit zu kontrollieren, aber zwei Patienten entwickelten eine Cytomegalievirus (CMV)-Infektion. CMV infiziert normalerweise Personen mit geschwächtem Immunsystem wie Patienten mit AIDS oder Krebs, insbesondere wenn sie eine Chemotherapie erhalten, die das Immunsystem weiter schwächt.

Azathioprin und 6-MP-induzierte Entzündung von Leber (Hepatitis) und Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) sind selten. Eine Pankreatitis verursacht typischerweise starke Bauchschmerzen und manchmal Erbrechen. Eine Pankreatitis aufgrund von 6-MP oder Azathioprin tritt bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten auf, normalerweise während der ersten Behandlungswochen. Patienten, die eine Pankreatitis entwickeln, sollten keines dieser beiden Medikamente erneut erhalten.

Azathioprin und 6-MP unterdrücken auch das Knochenmark. Im Knochenmark werden rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen gebildet. Tatsächlich ist eine leichte Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen während der Behandlung wünschenswert, da dies anzeigt, dass die Dosis von 6-MP oder Azathioprin hoch genug ist, um eine Wirkung zu haben; eine übermäßig niedrige Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen weist jedoch auf eine Knochenmarktoxizität hin. Daher sollten bei Patienten, die 6-MP und Azathioprin einnehmen, regelmäßige Blutbilder durchgeführt werden (normalerweise anfangs alle zwei Wochen und dann alle 3 Monate während der Erhaltungstherapie), um die Wirkung der Medikamente auf ihr Knochenmark zu überwachen.

6-MP kann die Spermienzahl bei Männern reduzieren. Wenn die Partner männlicher Patienten unter 6-MP schwanger werden, kommt es häufiger zu Fehlgeburten und vaginalen Blutungen. Auch beim Neugeborenen treten Atembeschwerden auf. Daher wird empfohlen, dass männliche Patienten, wann immer möglich, 6-MP und Azathioprin drei Monate lang absetzen, bevor sie versuchen, schwanger zu werden der Niere nach einer Nierentransplantation ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Lymphoms, einer bösartigen Erkrankung der Lymphzellen, haben. Es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass die Langzeitanwendung von Azathioprin und 6-MP in den niedrigen Dosen, die bei CED eingesetzt werden, das Risiko für Lymphome, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen erhöht.

Andere Probleme bei der Verwendung von 6-MP

Ein Problem bei 6-MP und Azathioprin ist ihr langsamer Wirkungseintritt. Typischerweise wird der volle Nutzen dieser Medikamente erst nach drei Monaten oder länger realisiert. Während dieser Zeit müssen Kortikosteroide häufig auf hohem Niveau gehalten werden, um Entzündungen zu kontrollieren.

Der Grund für diesen langsamen Wirkungseintritt liegt teilweise in der Art und Weise, wie Ärzte 6-MP verschreiben. Typischerweise wird 6-MP mit einer Dosis von 50 mg täglich begonnen. Das Blutbild wird dann zwei Wochen später kontrolliert. Wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen (insbesondere die Zahl der Lymphozyten) nicht verringert ist, wird die Dosis erhöht. Dieser vorsichtige, schrittweise Ansatz hilft, schwere Knochenmark- und Lebertoxizität zu verhindern, verzögert aber auch den Nutzen des Medikaments.

Studien haben gezeigt, dass eine frühzeitige Gabe höherer Dosen von 6-MP den Nutzen beschleunigen kann von 6-MP ohne erhöhte Toxizität bei den meisten Patienten, aber einige Patienten entwickeln eine schwere Knochenmarktoxizität. Daher muss die Dosis von 6-MP individuell angepasst werden. Wissenschaftler glauben nun, dass die Anfälligkeit eines Individuums für die 6-MP-Toxizität genetisch vererbt ist. Bluttests können durchgeführt werden, um Personen mit erhöhter Anfälligkeit für 6-MP-Toxizität zu identifizieren. Bei diesen Personen können niedrigere Anfangsdosen verwendet werden. Bluttests können auch durchgeführt werden, um die Spiegel bestimmter Nebenprodukte von 6-MP zu messen. Die Konzentrationen dieser Nebenprodukte im Blut helfen Ärzten, schneller zu bestimmen, ob die Dosis von 6-MP für den Patienten richtig ist.

TPMT-Genetik und Sicherheit von Azathioprin und 6 -MP

Azathioprin wird im Körper in 6-MP umgewandelt, und 6-MP wird dann durch ein Enzym namens Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) teilweise in andere Chemikalien umgewandelt. Diese Chemikalien werden dann aus dem Körper ausgeschieden. Die Aktivität von TPMT, die die Fähigkeit bestimmt, 6-MP in andere Chemikalien umzuwandeln, ist genetisch bestimmt, und ungefähr 10 % der Bevölkerung in den Vereinigten Staaten haben eine reduzierte oder keine TPMT-Aktivität. Bei diesen 10 % der Patienten reichern sich 6-MP und eine andere verwandte Chemikalie (6-Thioguanin oder 6-TG) an und sind toxisch für das Knochenmark, wo Blutzellen produziert werden. Daher können diese Patienten mit einer verminderten oder fehlenden TPMT-Aktivität, wenn ihnen normale Dosen von Azathioprin oder 6-MP verabreicht werden, über einen längeren Zeitraum eine stark erniedrigte Anzahl weißer Blutkörperchen entwickeln, was sie schweren lebensbedrohlichen Infektionen aussetzt.

Die Food and Drug Administration empfiehlt Ärzten jetzt, die TPMT-Werte zu überprüfen, bevor sie eine Behandlung mit Azathioprin oder 6-MP beginnen. Patienten mit Genen, die mit einer verminderten oder fehlenden TPMT-Aktivität assoziiert sind, werden mit alternativen Medikamenten behandelt oder es werden wesentlich niedrigere Dosen von 6-MP oder Azathioprin als normale Dosen verschrieben.

Warnung ist angebracht , jedoch. Das Vorhandensein normaler TPMT-Gene ist keine Garantie gegen Azathioprin- oder 6-MP-Toxizität. In seltenen Fällen kann ein Patient mit normalen TPMT-Genen selbst bei normalen Dosen von 6-MP oder Azathioprin eine schwere Toxizität im Knochenmark und eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen entwickeln. Darüber hinaus kann bei normaler TPMT-Aktivität immer noch Lebertoxizität, eine weitere toxische Wirkung von 6-MP, auftreten. Daher müssen alle Patienten, die 6-MP oder Azathioprin einnehmen (unabhängig von der TPMT-Genetik), engmaschig von einem Arzt überwacht werden, der regelmäßige Blutbilder und Leberenzymtests anordnet, solange das Medikament eingenommen wird.

Ein weiterer Warnhinweis: Allopurinol (Zyloprim), das zur Behandlung von hohen Harnsäurespiegeln im Blut und Gicht verwendet wird, kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Azathioprin oder 6-MP eine Knochenmarktoxizität hervorrufen. Dies geschieht, weil Allopurinol die TMPT-Aktivität reduziert. Die Kombination aus genetisch reduzierter TMPT-Aktivität und weiterer Reduzierung der TMPT-Aktivität durch Allopurinol erhöht das Risiko einer Knochenmarktoxizität erheblich.

6-MP-Metabolitenspiegel

Zusätzlich zur Überwachung der Blutzellzahlen und Lebertests können Ärzte auch die Blutspiegel der Chemikalien messen, die aus 6-MP (6-MP-Metaboliten) gebildet werden, was in verschiedenen Situationen hilfreich sein kann wie:

Wenn die Krankheit eines Patienten nicht auf Standarddosen von 6-MP oder Azathioprin anspricht und seine 6-MP-Metabolitenspiegel im Blut niedrig sind, sollte die Compliance überprüft werden, und wenn zufriedenstellend, die Dosis von 6-MP oder Azathioprin können erhöht sein. Wenn die Krankheit eines Patienten nicht auf die Behandlung anspricht und seine 6-MP-Metabolitenspiegel im Blut sehr niedrig sind, ist es höchstwahrscheinlich, dass er seine Medikamente nicht einnimmt. Das fehlende Ansprechen in diesem Fall ist auf die Nichteinhaltung des Patienten zurückzuführen.

Wie lange können Patienten mit 6-MP fortfahren?

Die Patienten waren unter 6-MP oder Azathioprin über Jahre ohne bedeutende langfristige Nebenwirkungen gehalten. Ihre Ärzte sollten ihre Patienten jedoch auf langfristige 6-MP genau überwachen. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass Patienten, die eine langfristige Erhaltungstherapie mit 6-MP oder Azathioprin erhalten, besser abschneiden als diejenigen, die diese Medikamente absetzen. Diejenigen, die 6-MP oder Azathioprin absetzen, haben eher Rückfälle, benötigen eher Kortikosteroide oder unterziehen sich einer Operation.

Methotrexat

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) ist ein Immunmodulator und entzündungshemmendes Medikament. Methotrexat wird seit vielen Jahren zur Behandlung von schwerer rheumatoider Arthritis und Psoriasis eingesetzt. Es war hilfreich bei der Behandlung Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn, die entweder nicht auf 6-MP und Azathioprin ansprechen oder diese beiden Medikamente nicht vertragen. Methotrexat kann auch bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa wirksam sein, die nicht auf Kortikosteroide oder 6-MP und Azathioprin ansprechen. Es kann oral oder durch wöchentliche Injektionen unter die Haut oder in die Muskeln verabreicht werden. Es wird durch die Injektionen zuverlässiger resorbiert.

Eine Hauptkomplikation von Methotrexat ist die Entwicklung einer Leberzirrhose, wenn das Medikament über einen längeren Zeitraum (Jahre) verabreicht wird. Das Risiko einer Leberschädigung ist bei Patienten mit gleichzeitigem Alkoholmissbrauch oder morbider (schwerer) Adipositas höher. Im Allgemeinen werden regelmäßige Leberbiopsien für Patienten empfohlen, die eine kumulative (Gesamt-) Methotrexat-Dosis von 1,5 Gramm und mehr erhalten haben.

Andere Nebenwirkungen von Methotrexat sind niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und Entzündungen der Lunge.

Methotrexat darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Cyclosporin

Cyclosporin (Sandimmune) ist ein starkes Immunsuppressivum, das zur Verhinderung der Abstoßung von Organen nach einer Transplantation, beispielsweise der Leber, verwendet wird. Es wurde auch zur Behandlung von Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa und Morbus Crohn verwendet. Aufgrund der Zulassung von Infliximab (Remicade) zur Behandlung des schweren Morbus Crohn wird Ciclosporin voraussichtlich vor allem bei schwerer Colitis ulcerosa eingesetzt. Cyclosporin ist nützlich bei fulminanter Colitis ulcerosa und bei schwerkranken Patienten, die nicht auf systemische Kortikosteroide ansprechen. Intravenös verabreicht, kann Ciclosporin sehr wirksam sein, um schwere Kolitis schnell zu kontrollieren und eine Operation zu vermeiden oder zu verzögern.

Cyclosporin ist auch als orales Medikament erhältlich, aber die Rückfallrate bei oralem Ciclosporin ist hoch. Daher scheint Ciclosporin am nützlichsten zu sein, wenn es in akuten Situationen intravenös verabreicht wird.

Nebenwirkungen von Ciclosporin sind Bluthochdruck, Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Kribbeln in den Extremitäten. Schwerwiegendere Nebenwirkungen sind anaphylaktischer Schock und Krampfanfälle.

Infliximab (Remicade)

Infliximab (Remicade) ist ein Antikörper, der bindet an ein Protein namens Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha). TNF-alpha ist eines der Proteine, die von Immunzellen bei der Aktivierung des Immunsystems produziert werden. TNF-alpha wiederum stimuliert andere Zellen des Immunsystems, andere entzündungsfördernde Proteine ​​zu produzieren und freizusetzen. Bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa kommt es im Rahmen der Immunaktivierung zu einer fortgesetzten Produktion von TNF-alpha. Infliximab blockiert durch die Bindung an TNF-alpha dessen Aktivität und verringert so die Entzündung.

Infliximab, ein Antikörper gegen TNF-alpha, wird vom Immunsystem von Mäusen nach Mäusen wird menschliches TNF-alpha injiziert. Der Maus-Antikörper wird dann so modifiziert, dass er eher wie ein menschlicher Antikörper aussieht, und dieser modifizierte Antikörper ist Infliximab. Solche Modifikationen sind notwendig, um die Wahrscheinlichkeit allergischer Reaktionen zu verringern, wenn der Antikörper an Menschen verabreicht wird. Infliximab wird als intravenöse Infusion über zwei Stunden verabreicht. Die Patienten werden während der gesamten Infusion auf Nebenwirkungen überwacht.

Infliximab wird seit vielen Jahren wirksam zur Behandlung des mittelschweren bis schweren Morbus Crohn eingesetzt, der nicht auf Kortikosteroide oder Immunmodulatoren ansprach. Bei Patienten mit Morbus Crohn kam es bei den meisten Patienten nach einer Infliximab-Infusion zu einer Besserung ihrer Erkrankung. Einige Patienten stellten innerhalb von Tagen nach der Infusion eine Verbesserung der Symptome fest. Bei den meisten Patienten kam es innerhalb von zwei Wochen zu einer Besserung. Bei Patienten, die auf Infliximab ansprechen, können die Symptome dramatisch verbessert werden. Darüber hinaus können die Geschwüre und die Entzündung im Darm bereits nach einer Infusion beeindruckend schnell abheilen. In einer Studie mit über 700 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CU wurde beispielsweise festgestellt, dass Infliximab bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission wirksamer ist als Placebo.

Infliximab wird typischerweise verabreicht, um eine Remission bei drei Dosen – zum Zeitpunkt Null und dann zwei Wochen und vier Wochen später. Nach Erreichen einer Remission können alle zwei Monate Erhaltungsdosen gegeben werden.

Nebenwirkungen von Infliximab

Infliximab, im Allgemeinen, ist gut verträglich. Es gab seltene Berichte über Nebenwirkungen während der Infusionen, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit und Übelkeit. Diese Wirkungen klingen normalerweise innerhalb von Minuten spontan ab, wenn die Infusion abgebrochen wird. Andere häufig berichtete Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege.

Infliximab erhöht wie Immunmodulatoren das Infektionsrisiko. Bei der Anwendung von Infliximab wurde über einen Fall von Salmonellenkolitis und mehrere Fälle von Lungenentzündung berichtet. Es wurden auch Fälle von Tuberkulose (TB) nach der Anwendung von Infliximab gemeldet.

Da Infliximab teilweise ein Mausprotein ist, kann es beim Menschen eine Immunreaktion auslösen, insbesondere bei wiederholter Anwendung Infusionen. Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während der Infusion auftreten, können die Patienten auch eine „allergische Spätreaktion“ entwickeln, die 7-10 Tage nach der Infliximab-Behandlung auftritt. Diese Art von Reaktion kann grippeähnliche Symptome mit Fieber, Gelenkschmerzen und Schwellungen sowie eine Verschlechterung der Symptome von Morbus Crohn verursachen. Es kann schwerwiegend sein, und wenn es auftritt, sollte ein Arzt kontaktiert werden. Paradoxerweise entwickeln Patienten, die häufiger Remicade-Infusionen erhalten, diese Art von verzögerter Reaktion seltener als Patienten, die Infusionen mit langen Intervallen (6-12 Monate) erhalten.

Es gibt einige Berichte über eine Verschlechterung der Herzerkrankung bei Patienten, die Remicade erhalten haben. Der genaue Mechanismus und die Rolle von Infliximab bei der Entstehung dieser Nebenwirkung sind unklar. Als Vorsichtsmaßnahme sollten Personen mit einer Herzerkrankung ihren Arzt über diesen Zustand informieren, bevor sie Infliximab erhalten.

In seltenen Fällen wurde über Nervenschäden wie Optikusneuritis (Entzündung des Augennervs) berichtet ) und Motoneuropathie (Schädigung der Nerven, die die Muskeln kontrollieren).

Es gab auch seltene Berichte über Patienten, die eine virale Kolitis (Cytomegalovirus und Herpes-simplex-Virus) entwickelten, während sie immunsuppressive Medikamente erhielten. Diese Virusinfektionen können ein Aufflammen einer Colitis ulcerosa vortäuschen und fälschlicherweise auf eine Therapieresistenz hindeuten. Bevor die Dosis erhöht oder das Medikament zur Behandlung der Colitis ulcerosa geändert wird, sollte eine gründliche Untersuchung durchgeführt werden, einschließlich einer flexiblen Sigmoidoskopie oder einer begrenzten Koloskopie mit Biopsien, um die Diagnose einer viralen Colitis zu stellen.

Vorsichtsmaßnahmen mit Infliximab

Infliximab kann eine bestehende Infektion verschlimmern und deren Ausbreitung verursachen. Daher sollte es nicht an Patienten mit Lungenentzündung, Harnwegsinfektion oder Abszess (lokale Eiteransammlung) verabreicht werden.

Es wird jetzt empfohlen, Patienten vor der Behandlung mit Infliximab auf TB zu testen. Patienten, die zuvor an Tuberkulose litten, sollten ihren Arzt darüber informieren, bevor sie Infliximab erhalten.

Infliximab kann die Ausbreitung von Krebszellen verursachen; Daher sollte es Patienten mit Krebs nicht verabreicht werden.

Die Auswirkungen von Infliximab auf den Fötus sind nicht bekannt, obwohl die Literatur darauf hindeutet, dass dieses Medikament für Frauen bis zur 32. Woche von . sicher ist Schwangerschaft. Zu diesem Zeitpunkt ist das Risiko einer Exposition des Fötus gegenüber diesem Medikament durch Plazentaübertragung erhöht. Infliximab wird von der FDA als Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie B eingestuft (d. h., es gibt keine dokumentierte Humantoxizität).

Da Infliximab teilweise ein Mausprotein ist, können einige Patienten Antikörper gegen Infliximab mit entwickeln wiederholte Infusionen. Die Entwicklung dieser Antikörper kann die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern. Die Wahrscheinlichkeit, diese Antikörper zu entwickeln, kann durch die gleichzeitige Anwendung von 6-MP und Kortikosteroiden verringert werden. Es gibt laufende Studien mit Patienten, die ihr anfängliches Ansprechen auf Infliximab verloren haben, um festzustellen, ob die Messung der Antikörpertiter für die weitere Behandlung hilfreich sein kann. Ergebnisse dieser Studien liegen noch nicht vor.

Während Infliximab eine aufregende neue Medikamentenklasse im Kampf gegen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa darstellt, ist wegen potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen Vorsicht geboten. Ärzte verwenden Infliximab bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa, die nicht auf andere Medikamente anspricht.

Andere biologische Therapien in Entwicklung

Adalimumab

Adalimumab ist ein Infliximab-ähnliches Anti-TNF-Medikament. Es verringert die Entzündung, indem es den Tumornekrosefaktor (TNF-alpha) blockiert. Im Gegensatz zu Infliximab ist Adalimumab ein vollständig humanisierter Anti-TNF-Antikörper, der kein Mausprotein enthält und daher möglicherweise weniger Immunreaktionen verursacht. Adalimumab wird subkutan (unter die Haut) verabreicht, anstatt wie Infliximab intravenös.

Rheumatologen verwenden Adalimumab zur Behandlung von Gelenkentzündungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, und ankylosierende Spondylitis. Außerdem wurde es 2007 von der FDA zur Behandlung des mittelschweren bis schwer aktiven Morbus Crohn zugelassen. Obwohl es von der FDA nicht offiziell für die Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen ist, haben einige Studien eine gewisse Wirksamkeit bei der Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa gezeigt, die auf Infliximab refraktär sind oder ihre Reaktion darauf verloren haben. Bevor dies als Standardtherapie empfohlen wird, sind weitere Informationen erforderlich.

Visilizumab (Anti-CD3-Antikörper)

Visilizumab ist ein humanisierter Antikörper, der spezifisch an humane CD3-exprimierende T-Zellen bindet, der die Aktivität der Zellen hemmt. (CD3-exprimierende T-Zellen sind Teil des Immunsystems und scheinen eine wichtige Rolle bei der Förderung der Entzündung von Colitis ulcerosa zu spielen.). In einer offenen Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit dieses Medikaments erhielten 32 Patienten Visilizumab. Die Ergebnisse zeigten, dass 84 % dieser Patienten bis zum 30. Tag ein klinisches Ansprechen erreichten, 41 % eine klinische Remission und 44 % eine endoskopische Remission. Hauptnebenwirkungen waren verringerte CD4-Zahlen und Zytokin-Freisetzungssyndrome (grippeähnliche Symptome usw.), obwohl es keine ernsthaften Infektionen gab. Erste Daten scheinen vielversprechend, obwohl noch mehr über dieses Medikament gelernt werden muss, bevor es routinemäßig angewendet werden kann. Dieses Medikament ist noch nicht von der FDA zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen.

Alpha-4-Integrinblockade

Alpha- 4 Integrine auf der Oberfläche von Zellen des Immunsystems helfen den Zellen, das Blut zu verlassen und in das Gewebe zu gelangen, wo sie Entzündungen fördern. Antikörper gegen diese Integrine wurden entwickelt, um die Entzündungsreaktion zu dämpfen. Natalizumab ist ein solcher Wirkstoff, und in kleinen Studien an Patienten mit Colitis ulcerosa wurde eine gewisse Wirksamkeit bei der Herbeiführung einer klinischen Remission gezeigt. Ein anderer humanisierter Antikörper (MLN02) mit stärkerer Darmselektivität wurde in multizentrischen Studien untersucht und führte bei mehr Patienten zu einer klinischen und endoskopischen Remission als Placebo. Weitere Studien müssen durchgeführt werden, um die langfristige Wirksamkeit und Nebenwirkungen dieser Medikamente zu bewerten. Dieses Medikament ist noch nicht von der FDA zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen.

Zusammenfassung der medikamentösen Behandlung

Azulfidin, Asacol, Pentasa, Dipentum, Colazal und Rowasa enthalten alle 5-ASA-Verbindungen, die topische entzündungshemmende Inhaltsstoffe sind. Diese Medikamente sind wirksam, um eine Remission bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa zu induzieren. Sie sind auch sicher und wirksam bei der Aufrechterhaltung der Remission. Pentasa wird häufiger bei der Behandlung von Morbus Crohn verwendet, da die Pentasa-Kapseln mehr 5-ASA-Verbindungen in den Dünndarm freisetzen als die Asacol-Tabletten. Pentasa kann auch zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa verwendet werden. Rowasa-Einläufe sind sicher und wirksam bei der Behandlung von ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis. Die schwefelfreien 5-ASA-Verbindungen (Asacol, Pentasa, Dipentum, Colazal, Rowasa) haben weniger Nebenwirkungen als Azulfidin, das Sulfa enthält. Neuere Formulierungen von 5-ASA-Produkten (Lialda, Apriso) ermöglichen es, dass höhere Dosen über den Tag verteilt weniger häufig eingenommen werden. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung und bei Patienten, die auf 5-ASA-Verbindungen nicht ansprechen, können systemische (orale) Kortikosteroide verwendet werden. Systemische Kortikosteroide (Prednison, Prednisolon, Kortison usw.) sind stark und wirken schnell entzündungshemmende Mittel zur Behandlung von Morbus Crohn, Ileokolitis und Colitis ulcerosa. Systemische Kortikosteroide sind bei der Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit Colitis ulcerosa nicht wirksam. Schwerwiegende Nebenwirkungen können bei längerer Behandlung mit Kortikosteroiden auftreten. Um Nebenwirkungen zu minimieren, sollten Kortikosteroide schrittweise reduziert werden, sobald eine Remission der Erkrankung erreicht ist. Bei Patienten, die kortikosteroidabhängig werden oder auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden nicht ansprechen, werden eine Operation oder immunmodulatorische Behandlungen erwogen. Immunmodulatoren, die zur Behandlung schwerer Colitis ulcerosa verwendet werden, umfassen Azathioprin/6-MP, Methotrexat und Cyclosporin. Infliximab (Remicade) kann bei der Kontrolle mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa hilfreich sein und die Notwendigkeit einer dringenden Entfernung des Dickdarms verringern. Andere biologische Wirkstoffe werden derzeit untersucht und könnten mit mehr Forschung für die Zukunft zugelassen werden.

Operationen bei Colitis ulcerosa

Operationen bei Colitis ulcerosa umfassen in der Regel die Entfernung des gesamten Dickdarms und des Mastdarms. Die Entfernung des Dickdarms und des Mastdarms ist die einzige dauerhafte Heilung für Colitis ulcerosa. Dieses Verfahren eliminiert auch das Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken. Die Operation bei Colitis ulcerosa ist folgenden Patienten vorbehalten:

Patienten mit fulminanter Colitis und toxischem Megakolon, die nicht ohne weiteres auf Medikamente ansprechen. Patienten mit langjähriger Pankolitis oder linksseitiger Kolitis, bei denen das Risiko besteht, an Dickdarmkrebs zu erkranken. Die Entfernung des Dickdarms ist wichtig, wenn Veränderungen in der Dickdarmschleimhaut festgestellt werden. Patienten mit jahrelanger schwerer Kolitis, die schlecht auf Medikamente anspricht.

Bei der Standardoperation wird der gesamte Dickdarm einschließlich des Rektums entfernt. Eine kleine Öffnung wird in die Bauchdecke gemacht und das Ende des Dünndarms wird mit der Bauchhaut verbunden, um ein Ileostoma zu bilden. Der Stuhl sammelt sich in einem Beutel, der über dem Ileostoma befestigt wird. Jüngste Verbesserungen bei der Konstruktion von Ileostomien haben kontinente Ileostomien ermöglicht. Ein kontinentes Ileostoma ist ein Beutel, der aus dem Darm gebildet wird. Der Beutel dient als Reservoir ähnlich einem Mastdarm und wird regelmäßig mit einem Röhrchen entleert. Patienten mit kontinenten Ileostomien brauchen keine Auffangbeutel zu tragen.

In jüngerer Zeit wurde eine Operation entwickelt, mit der der Stuhl normal durch den Anus geleitet werden kann. Bei einer ileo-analen Anastomose wird der Dickdarm entfernt und der Dünndarm knapp über dem After befestigt. Nur die erkrankte Auskleidung des Anus wird entfernt und die Muskulatur des Anus bleibt intakt. Bei diesem “Pull-Through”-Verfahren wird der normale Weg der Stuhlelimination beibehalten. Dieses Verfahren hat eine relativ gute Erfolgsrate, obwohl die Pouchitis (Entzündung des distalen Ileums, das jetzt als Rektum fungiert) eine bekannte Komplikation ist (die durch Endoskopie bestätigt werden sollte), die sich in verstärktem Durchfall, Dringlichkeit, Blutungen und Schmerzen äußert.

Behandlung nach Schweregrad und Lokalisation der Erkrankung (basierend auf den ACG-Praxisrichtlinien)

Leichte bis mittelschwere distale Kolitis

Orale Aminosalicylate, topisches Mesalamin , oder topische Steroide Die Kombination von oralen und topischen Aminosalicylaten ist besser als beide allein

Bei refraktären Fällen können orale Steroide oder intravenöse Infliximab verwendet werden (obwohl dies bei distaler Kolitis weniger gut untersucht ist)

Leichte bis mittelschwere ausgedehnte Kolitis

Orales Sulfasalazin 4-6 g/Tag oder alternativ Aminosalicylat 4,8 g/Tag Orale Steroide für Patienten, die auf die obige Therapie + topische Therapie nicht ansprechen 6-MP oder Azathioprin bei Patienten, die auf orale Steroide refraktär sind, aber nicht so schwerwiegend sind, dass eine i.v.-Therapie erforderlich ist )Schwere Kolitis Infliximab, wenn kein dringender Krankenhausaufenthalt erforderlich ist Wenn der Patient toxisch ist, sollte er wegen intravenöser Steroide ins Krankenhaus eingeliefert werdenFailu eine Besserung in 3-5 Tagen ist eine Indikation für eine Kolektomie oder Ciclosporin i.v. Bei diesen Patienten kann auch eine 6-MP-Erhaltungstherapie hinzugefügt werden

Indikationen für eine Operation

Absolut: Blutung, Perforation, nachgewiesener oder dringender Krebsverdacht

Auch bei schwerer therapierefraktärer Kolitis wird eine Operation empfohlen

Gibt es besondere diätetische Anforderungen für Personen mit Colitis ulcerosa?

Obwohl es plausibel erscheint, dass Patienten mit Colitis ulcerosa von einer speziellen Ernährung profitieren könnten, gibt es tatsächlich keine Evidenz für eine Behandlung mit Ernährungsumstellung. Trotz umfangreicher Forschung wurde keine Diät gefunden, die das Fortschreiten verlangsamt, die Krankheit behandelt oder heilt. Es wird empfohlen, dass Patienten eine ausgewogene, gesunde Ernährung mit viel Obst, Gemüse, Getreide, magerem Fleisch, Bohnen, Fisch, Eiern und Nüssen beibehalten. Patienten sollten auch versuchen, Lebensmittel mit gesättigten Fetten und hohem Cholesterinspiegel zu begrenzen. Während eines Aufflammens sollten die Patienten weiterhin so essen, wie es vertragen wird. Die Crohn's and Colitis Foundation of America empfiehlt eine Schonkost mit weicher Nahrung während eines Aufflammens, einschließlich heißem Getreide, gekochten Eiern, Kartoffelpüree, gedünstetem Gemüse, Dosen- oder gekochtem Gemüse, um Beschwerden zu minimieren.

Welche Forschungen werden in Bezug auf Colitis ulcerosa durchgeführt?

Es wird auch aktiv geforscht, um andere biologische Wirkstoffe zu finden, die bei der Behandlung von Colitis ulcerosa potenziell wirksamer sind und weniger Nebenwirkungen haben, einschließlich Adalimumab, Visilizumab und Alpha-4-Integrinblocker.

Die Forschung zur Colitis ulcerosa ist sehr aktiv und viele Fragen sind noch offen. Die Ursache, der Mechanismus der Entzündung und die optimale Behandlung müssen noch definiert werden. Forscher haben kürzlich genetische Unterschiede zwischen Patienten identifiziert, die es ihnen ermöglichen, bestimmte Untergruppen von Patienten mit Colitis ulcerosa auszuwählen, die möglicherweise unterschiedlich auf Medikamente ansprechen. Neuere und sicherere Medikamente werden entwickelt. Die chirurgischen Verfahren werden ständig verbessert, um sie sicherer und effektiver zu machen.

Gesundheitserhaltung

Es wird empfohlen, dass Erwachsene mit entzündlichen Darmerkrankungen im Allgemeinen die gleichen Impfpläne einhalten wie die Allgemeinbevölkerung.

Erwachsene sollten eine einmalige Dosis Tdap erhalten, dann alle 10 Jahre eine Td-Auffrischimpfung. Frauen im Alter zwischen 9 und 26 Jahren sollten 3 Dosen HPV-Impfstoff erhalten (und ältere Patienten, die im Pap-Abstrich HPV-negativ sind, sollten in Betracht gezogen werden). Männer im gleichen Alter sollten aufgrund des erhöhten HPV-Risikos mit Immunsuppression ebenfalls eine Impfung in Betracht ziehen. Influenza (Grippe)-Impfstoff sollte allen Patienten jährlich verabreicht werden (obwohl der intranasale Lebendimpfstoff bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie kontraindiziert ist). Eine Dosis Pneumokokken-Impfstoff sollte im Alter von 19 bis 26 Jahren verabreicht und nach 5 Jahren erneut geimpft werden. Falls nicht zuvor geimpft, sollten alle Erwachsenen 2 Dosen Hepatitis-A-Impfstoff und 3 Dosen Hepatitis B erhalten. etc). MMR-, Varizellen- und Zoster-Impfstoffe (Gürtelrose-Impfstoff) sind bei Patienten unter biologischer Therapie kontraindiziert, da es sich um Lebendimpfstoffe handelt.

Osteoporose wurde auch zunehmend als bedeutendes Gesundheitsproblem bei Patienten mit CED erkannt. CED-Patienten neigen dazu, eine deutlich reduzierte Knochenmineraldichte aufzuweisen. Ein Screening mit einer Knochendichtestudie wird empfohlen bei:

postmenopausalen Frauen, Männern > 50 Jahre, Patienten mit längerer Steroidanwendung (> 3 aufeinanderfolgende Monate oder wiederkehrende Kurse), Patienten mit einer persönlichen Vorgeschichte von Frakturen mit geringem Trauma, und Patienten mit Hypogonadismus.

Aus diesem Grund sollten die meisten Patienten mit CED eine Kalzium- und Vitamin-D-Supplementierung erhalten.

Medizinisch begutachtet am 02.09.2020

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