Cholbam (Cholsäure)
Last Updated on 29/08/2021 by MTE Leben
Was ist Cholbam und wie wirkt es?
Cholbam (Cholsäure) ist eine Gallensäure, die verwendet wird zur Behandlung von Gallensäuresynthesestörungen aufgrund einzelner Enzymdefekte (SEDs). Es wird auch zur begleitenden Behandlung von peroxisomalen Störungen (PDs) einschließlich Zellweger-Spektrum-Störungen bei Patienten angewendet, die Manifestationen einer Lebererkrankung, Steatorrhoe oder Komplikationen aufgrund einer verminderten fettlöslichen Vitaminaufnahme aufweisen.
Was sind die Nebenwirkungen von Cholbam?
Häufige Nebenwirkungen von Cholbam umfassen
Durchfall, Refluxösophagitis, Unwohlsein, Müdigkeit, gelbe Haut (Gelbsucht), Hautläsionen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Darmpolypen, Harnwegsinfektionen und periphere Neuropathie. Erfahrungen mit klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten.
Klinische Sicherheitserfahrungen mit Cholbam bestehen aus:
Studie 1: eine nicht randomisierte, offene, unkontrollierte Studie mit 50 Patienten mit Störungen der Gallensäuresynthese aufgrund von SEDs und 29 Patienten mit PDs einschließlich Zellweger-Spektrum-Störungen. Sicherheitsdaten sind über die 18 Jahre der Studie verfügbar. Studie 2: eine Verlängerungsstudie mit 12 neuen Patienten (10 SED und 2 PD) zusammen mit 31 (21 SED und 10 PD) Patienten, die aus Studie 1 übergegangen sind. Sicherheitsdaten liegen für eine Behandlung von 3 Jahren und 11 Monaten vor.
Unerwünschte Ereignisse wurden in keiner dieser Studien systematisch erfasst. Die meisten Patienten erhielten eine orale Dosis von 10 bis 15 mg/kg/Tag Cholbam.
Todesfälle In Studie 1 starben von den 50 Patienten mit SED 5 Patienten im Alter von 1 Jahr oder weniger, darunter drei Patienten ursprünglich mit AKR1D1-Mangel diagnostiziert, einmal mit 3β-HSD-Mangel und einmal mit CYP7A1-Mangel. Die Todesursache wurde bei jedem Patienten auf das Fortschreiten der zugrunde liegenden Lebererkrankung zurückgeführt. Von den 29 Patienten in Studie 1 mit Parkinson einschließlich Zellweger-Spektrum-Störungen starben 12 Patienten im Alter von 7 Monaten bis 2,5 Jahren. Bei der Mehrzahl dieser Patienten (8/12) wurde die Todesursache auf das Fortschreiten einer zugrunde liegenden Lebererkrankung oder auf eine Verschlechterung der Grunderkrankung zurückgeführt. Zwei weitere Patienten in Studie 1 (1 SED und 1 PD) starben, die die Studienmedikation länger als ein Jahr abgesetzt hatten, wobei die Todesursache höchstwahrscheinlich eine Progression ihrer zugrunde liegenden Lebererkrankung war. Bei den Patienten, die mit Fortschreiten der Krankheit starben, zeigten Labortests abnormale Serumtransaminasen, Bilirubin oder Cholestase bei der Leberbiopsie, was auf eine Verschlechterung ihrer zugrunde liegenden Cholestase hindeutet. In Studie 2 starben unter den 31 Patienten mit SED zwei Patienten (1 neuer Patient und 1 Patient, der aus Studie 1 übergegangen ist). Die Todesursache stand in beiden Fällen in keinem Zusammenhang mit der primären Behandlung oder dem Fortschreiten der zugrunde liegenden Lebererkrankung. Von den 12 Patienten mit Parkinson in Studie 2 starben vier Patienten im Alter von 4 bis 8 Jahren (1 neuer Patient und 3, die aus Studie 1 überwechselten). Die Todesursache bei drei dieser Patienten wurde auf das Fortschreiten einer zugrunde liegenden Lebererkrankung oder auf eine Verschlechterung ihrer Grunderkrankung zurückgeführt. Verschlechterung der Leberfunktionsstörung
Bei sieben Patienten in Studie 1 (4 SED und 3 PD) und bei 3 Patienten in Studie 2 (1 SED und 2 PD) kam es zu einer Verschlechterung der Serumtransaminasen, erhöhten Bilirubinwerten oder einer Verschlechterung der Cholestase der Leber Biopsie während der Behandlung.
Häufige Nebenwirkungen
In den Studien wurden 12 Nebenwirkungen bei 9 Patienten berichtet, wobei Durchfall bei etwa 2 % der Patientenpopulation die häufigste Reaktion war . Alle anderen Nebenwirkungen machten 1 % der Patientenpopulation aus. Die Aufschlüsselung nach Studien folgt:
Tabelle 3: Häufigste Nebenwirkungen in den Studien 1 und 2
Nebenwirkungen Studie 1 Studie 2Gesamt (%) Durchfall 1 23 (2%) Reflux Ösophagitis 1 0 1 (1%) Unwohlsein 1 0 1 (1%) Gelbsucht 1 0 1 (1%) Hautläsion 1 0 1 (1%) Übelkeit 0 11 (1%) Bauchschmerzen 0 11 (1%) Darmpolyp 0 11 (1%) Harnwegsinfektion 0 11 ( 1%) Periphere Neuropathie 0 1 1 (1%) *Nebenwirkungen, die bei neuen Patienten auftraten
Nur eine der Reaktionen (periphere Neuropathie) führte bei einem Patienten in Studie 2 zum Absetzen der Medikation weitere fünf SED-Patienten (3 aus Studie 1 und 2 aus Studie 2) und 1 PD-Patient (Studie 1) brachen die Medikation ab und brachen die Studie aufgrund einer Verschlechterung ihrer Grunderkrankung ab.
Bei einem einzelnen Patienten mit 3β-HSD-Mangel wurde über die Entwicklung einer symptomatischen Cholelithiasis berichtet, die eine Cholezystektomie erforderte.
Wie hoch ist die Dosierung von Cholbam?
Dosierungsschema für Störungen der Gallensäuresynthese aufgrund einzelner Enzymdefekte und peroxisomale Störungen einschließlich Zellweger-Spektrum-Störungen
Die empfohlene Dosierung von Cholbam beträgt 10 bis 15 mg/kg oral einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen bei pädiatrischen Patienten und bei Erwachsenen verabreicht.
Tabellen 1 und 2 zeigen die Anzahl der Kapseln, die täglich verabreicht werden sollten, um ungefähr a Dosierung von 10 mg/kg/Tag bzw. 15 mg/kg/Tag unter Verwendung der verfügbaren 50-mg- und 250-mg-Kapseln allein oder in Kombination.
Tabelle 1: Anzahl erforderlicher Cholbam-Kapseln, um eine empfohlene Dosis von 10 mg/kg/Tag
Körpergewicht (kg) 10 mg/ kg/Tag Dosierung Anzahl 50 mg Kapseln Anzahl 250 mg Kapseln 4 bis 6 1 0 7 bis 10 2 0 11 bis 15 3 0 16 bis 20 4 0 21 bis 25 0 1 26 bis 30 1 1 31 bis 35 2 1 36 bis 40 3 1 41 bis 45 4 1 46 bis 50 0 2 51 bis 55 1 2 56 bis 60 2 2 61 bis 65 3 2 66 bis 70 4 2 71 bis 75 0 3 76 bis 80 1 3
Tabelle 2: Anzahl der Cholbam Kapseln, die erforderlich sind, um eine empfohlene Dosis von 15 mg/kg/Tag zu erreichen
Körpergewicht (kg) 15 mg/kg/ Tag Dosierung Anzahl 50 mg Kapseln Anzahl 250 mg Kapseln 4 bis 5 1 0 6 bis 9 2 0 10 bis 13 3 0 14 bis 16 4 0 17 bis 19 0 1 20 bis 23 1 1 24 bis 26 2 1 27 bis 29 3 1 30 bis 33 4 1 34 bis 36 0 2 37 bis 39 1 2 40 bis 43 2 2 44 bis 46 3 2 47 bis 49 4 2 50 bis 53 0 3 54 bis 56 1 3 57 bis 59 2 3 60 bis 63 3 3 64 bis 66 4 3 67 bis 69 0 4 70 bis 73 1 4 74 bis 76 2 4 77 bis 79 3 4 80 4 4 Patienten mit neu diagnostizierter familiärer Hypertriglyzeridämie oder familiärer Hypertriglyzeridämie können eine schlechte Aufnahme von Cholbam aus im Darm und erfordern eine Erhöhung der empfohlenen Dosierung um 10 %, um Verluste durch Malabsorption auszugleichen. Die empfohlene Dosis von Cholbam bei Patienten mit begleitender familiärer Hypertriglyzeridämie beträgt 11 bis 17 mg/kg oral einmal täglich oder in zwei Einzeldosen. Die Angemessenheit des Dosierungsschemas kann durch Überwachung des klinischen Ansprechens des Patienten einschließlich Steatorrhoe und Laborwerten einschließlich Transaminasen, Bilirubin und PT/INR bestimmt werden. Behandlungsüberwachung Die Behandlung mit Cholbam sollte von einem erfahrenen Hepatologen oder pädiatrischen Gastroenterologen eingeleitet und überwacht werden. Überwachen Sie Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP), Bilirubin und INR jeden Monat für die ersten 3 Monate, alle 3 Monate für die nächsten 9 Monate, alle 6 Monate während der folgenden drei Jahre und danach jährlich. In Phasen schnellen Wachstums, Begleiterkrankungen und Schwangerschaft häufiger überwachen. Verabreichen Sie die niedrigste Dosis von Cholbam, die die Leberfunktion effektiv aufrechterhält. Brechen Sie die Behandlung mit Cholbam ab, wenn sich die Leberfunktion innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn nicht verbessert oder sich eine vollständige Gallenwegsobstruktion entwickelt. Brechen Sie die Behandlung mit Cholbam jederzeit ab, wenn anhaltende klinische oder laborchemische Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion oder Cholestase vorliegen. Gleichzeitige Erhöhungen der Serum-Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) können auf eine Überdosierung von Cholbam hinweisen. Die Laborparameter der Leberfunktion weiterhin überwachen und eine Wiederaufnahme mit einer niedrigeren Dosis erwägen, wenn die Parameter wieder auf den Ausgangswert zurückkehren. Die Bestimmung der Gallensäurespiegel im Serum oder Urin mittels Massenspektrometrie wird bei der Diagnose von Störungen der Gallensäuresynthese aufgrund von SEDs und PDs einschließlich Zellweger-Spektrum-Störungen verwendet. Der Nutzen von Gallensäuremessungen bei der Überwachung des klinischen Verlaufs von Patienten und bei Entscheidungen zur Dosisanpassung wurde nicht nachgewiesen. Anwendungshinweise Nehmen Sie Cholbam mit Nahrung ein./li> Nehmen Sie Cholbam mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden (oder in möglichst großen Abständen) nach einem gallensäurebindenden Harz oder Antazida auf Aluminiumbasis ein. Die Kapseln nicht zerdrücken oder kauen. Für Patienten, die die Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln geöffnet und der Inhalt entweder mit Säuglingsanfangsnahrung oder abgepumpter Muttermilch (für jüngere Kinder) oder weicher Nahrung wie Kartoffelpüree oder Apfelmus (für ältere Kinder und Erwachsene) gemischt werden um unangenehmen Geschmack zu überdecken: Halten Sie die Kapsel über die zubereitete Flüssigkeit/das Lebensmittel, drehen Sie sie vorsichtig auf und lassen Sie den Inhalt in die Flüssigkeit/das Lebensmittel fallen. Mischen Sie den gesamten Kapselinhalt mit einem oder zwei Esslöffeln (15 ml bis 30 ml) Säuglingsanfangsnahrung, abgepumpter Muttermilch oder weicher Nahrung wie Kartoffelpüree oder Apfelmus. 30 Sekunden rühren. Der Kapselinhalt verbleibt als feines Granulat in der Milch oder Nahrung und löst sich nicht auf. Die Mischung sofort verabreichen FRAGE Langfristiger starker Alkoholkonsum kann verursachen: Siehe Antwort
Welche Medikamente interagieren mit Cholbam?
Auswirkungen anderer Medikamente auf Cholbam
Arzneimittelwechselwirkungen mit Cholbam beziehen sich hauptsächlich auf Wirkstoffe, die den enterohepatischen Kreislauf von Gallensäuren unterbrechen können.
Inhibitoren der Gallensäuretransporter Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren der Gallensalz-Efflux-Pumpe ( BSEP) wie Cyclosporin. Begleitmedikationen, die die Gallensäuretransporter der kanalikulären Membran hemmen, wie BSEP, können die Akkumulation von konjugierten Gallensalzen in der Leber verstärken und zu klinischen Symptomen führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung als notwendig erachtet wird, wird eine Überwachung der Serumtransaminasen und des Bilirubins empfohlen. Gallensäurebindende Harze Gallensäurebindende Harze wie Cholestyramin, Colestipol oder Colesevelam absorbieren und reduzieren die Gallensäureresorption und können die Wirksamkeit von Cholbam verringern. Nehmen Sie Cholbam mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden (oder in möglichst großen Abständen) nach einem gallensäurebindenden Harz ein. Antazida auf Aluminiumbasis Antazida auf Aluminiumbasis adsorbieren nachweislich Gallensäuren in vitro und können die Bioverfügbarkeit von Cholbam verringern. Nehmen Sie Cholbam mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden (oder in möglichst großen Abständen) nach einem Antazidum auf Aluminiumbasis ein.
Ist die Anwendung von Cholbam während der Schwangerschaft oder Stillzeit sicher?
Mit Cholbam wurden keine Studien an schwangeren Frauen oder Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es gibt ein Schwangerschaftsüberwachungsprogramm, das den Schwangerschaftsausgang bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Cholebam ausgesetzt waren . Frauen, die während der Behandlung mit Cholbam schwanger werden, werden ermutigt, sich einzuschreiben. Patienten oder ihr Gesundheitsdienstleister sollten sich unter 1-844-20C-OCOA oder 1-844-202-6262 anmelden. Endogene Cholsäure ist in der Muttermilch enthalten. Es wurden keine klinischen Laktationsstudien durchgeführt, um das Vorhandensein von Cholbam in der Muttermilch, die Auswirkungen von Cholbam auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen von Cholbam auf die Milchproduktion zu beurteilen. Es gibt keine Tierlaktation d ata und keine Daten aus Fallberichten in der veröffentlichten Literatur. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Cholbam und allen möglichen negativen Auswirkungen von Cholbam auf das gestillte Kind oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden. DIASHOW Hepatitis C, Hep B, Hep A: Symptome, Ursachen, Behandlung Siehe Slideshow
Zusammenfassung
Cholbam (Cholsäure) ist eine Gallensäure zur Behandlung von Galle Säuresynthesestörungen aufgrund einzelner Enzymdefekte (SEDs). Es wird auch zur begleitenden Behandlung von peroxisomalen Störungen (PDs) einschließlich Zellweger-Spektrum-Störungen bei Patienten verwendet, die Manifestationen von Lebererkrankungen, Steatorrhoe oder Komplikationen aufgrund einer verminderten Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen aufweisen.
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Erbliche Lebererkrankungen
Zweite Quelle WebMD Medical Reference
Gibt es eine Heilung für Leberzirrhose?
Leberzirrhose ist das Ergebnis einer krankheits- oder chemikalieninduzierten Schädigung der Leber über einen längeren Zeitraum. Die Verletzung tötet Leberzellen und Ihr Körper versucht, den Schaden wieder aufzubauen. Dabei entzünden sich die vorhandenen Zellen und es entsteht Narbengewebe, das die Struktur der Leber beeinträchtigt und ihre Funktion beeinträchtigt.
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Nein, ein Leberhämangiom verschwindet nicht ohne Behandlung. Menschen, die ein Leberhämangiom haben, haben selten Anzeichen und Symptome und benötigen in der Regel keine Behandlung. Sie sind im Allgemeinen klein und selbst wenn sie groß werden, bergen sie möglicherweise kein signifikantes Risiko.
Wie lange dauert eine Leberbiopsie?
Eine Leberbiopsie ist ein sicheres und schnelles Verfahren, das etwa fünf Minuten dauert. Sie können jedoch aufgefordert werden, nach dem Eingriff zwei Stunden lang auf dem Bett zu liegen und die nächsten 24 Stunden ruhig zu bleiben.
Können Sie Ohne Leber leben?
Die Leber ist ein lebenswichtiges Organ, das den Spiegel vieler Substanzen im Körper reguliert. Es scheidet eine Substanz namens Galle aus. Die Galle hilft beim Abtransportieren der Abfälle aus der Leber. Das Blut aus dem Verdauungssystem (Magen und Darm) fließt durch die Leber.
Wie ernst ist eine Leberbiopsie?
Eine Leberbiopsie kann ambulant durchgeführt werden. In den Händen eines erfahrenen Arztes kommt es selten zu Komplikationen. Leichte Schmerzen im rechten Oberbauch, die innerhalb weniger Stunden verschwinden, sind die häufigste Komplikation einer Leberbiopsie.
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Medizinisch überprüft am 26.10.2020
Referenzen
Alle Abschnitte mit freundlicher Genehmigung der US-amerikanischen Food and Drug Administration
