Belbuca (Buprenorphin) für chronische Schmerzen: Arzneimittelwarnungen

Last Updated on 27/08/2021 by MTE Leben

Benzodiazepine Klinische Auswirkungen: Es gab eine Reihe von Berichten über Koma und Tod im Zusammenhang mit dem Missbrauch und Missbrauch der Kombination von Buprenorphin und Benzodiazepinen. In vielen, aber nicht allen dieser Fälle wurde Buprenorphin durch Selbstinjektion zerkleinerter Buprenorphin-Tabletten missbraucht. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Kombination von Benzodiazepinen und Buprenorphin die übliche Deckenwirkung bei einer durch Buprenorphin induzierten Atemdepression verändert, so dass die respiratorischen Wirkungen von Buprenorphin denen von vollständigen Opioidagonisten ähnlich erscheinen. Intervention: Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Belbuca und Benzodiazepinen engmaschig überwachen. Warnen Sie die Patienten, dass es äußerst gefährlich ist, sich während der Einnahme von Belbuca Benzodiazepine selbst zu verabreichen, und warnen Sie die Patienten, Benzodiazepine gleichzeitig mit Belbuca nur nach Anweisung ihres Arztes zu verwenden. Benzodiazepine und andere Beruhigungsmittel des zentralen Nervensystems (ZNS)Klinische Auswirkungen: Aufgrund der additiven pharmakologischen Wirkung kann die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, das Risiko von Hypotonie, Atemdepression, starker Sedierung, Koma und Tod erhöhen. Intervention: Vorbehalten Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel für die Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen einer Atemdepression und Sedierung. Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, erwägen Sie die Verschreibung von Naloxon zur Notfallbehandlung einer Opioid-Überdosierung. Beispiele: Benzodiazepine und andere Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Allgemeinanästhetika, Antipsychotika und andere Opioide, Alkohol. Inhibitoren von CYP3A4 Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin und CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Buprenorphin erhöhen, was zu einer verstärkten oder verlängerten Opioidwirkung führt, insbesondere wenn ein Inhibitor nach Erreichen einer stabilen Belbuca-Dosis hinzugefügt wird. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Inhibitors nimmt die Buprenorphin-Plasmakonzentration ab, wenn die Wirkung des Inhibitors nachlässt, was möglicherweise zu einer verminderten Opioidwirksamkeit oder einem Entzugssyndrom bei Patienten führt, die eine körperliche Abhängigkeit von Buprenorphin entwickelt hatten. Intervention: Falls eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion von Belbuca, bis eine stabile Arzneimittelwirkung erreicht ist. Überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen auf Atemdepression und Sedierung. Wenn ein CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, erwägen Sie, die Belbuca-Dosis zu erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erzielt werden. Achten Sie auf Anzeichen eines Opioid-Entzugs.Beispiele: Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol), Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) CYP3A4-Induktoren Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin und CYP3A4-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Buprenorphin verringern, was bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Buprenorphin entwickelt haben, möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit oder dem Auftreten eines Entzugssyndroms führen. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Induktors steigt mit abnehmender Wirkung des Induktors die Buprenorphin-Plasmakonzentration, was sowohl die therapeutischen Wirkungen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern und eine schwere Atemdepression verursachen kann. Intervention: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie, die Belbuca-Dosis zu erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erzielt werden. Achten Sie auf Anzeichen eines Opioid-Entzugs. Wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, erwägen Sie eine Dosisreduktion von Belbuca und achten Sie auf Anzeichen einer Atemdepression.Beispiele: Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin Serotonerge ArzneimittelKlinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, hat zum Serotonin-Syndrom geführt. Intervention: Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, den Patienten sorgfältig beobachten, insbesondere während des Behandlungsbeginns und der Dosisanpassung. Bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom Belbuca absetzen. Beispiele: Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten, Arzneimittel, die das Serotonin-Neurotransmitter-System beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon .) , Tramadol), bestimmte Muskelrelaxantien (dh Cyclobenzaprin, Metaxalone), Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (solche zur Behandlung psychiatrischer Störungen und auch andere, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau). Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)Klinische Auswirkungen: MAOI-Wechselwirkungen mit Opioiden können sich als Serotonin-Syndrom-Opioid-Toxizität (z. B. Atemdepression, Koma) manifestieren.Intervention: Die Anwendung von Belbuca wird nicht empfohlen bei Patienten, die MAO-Hemmer einnehmen oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung einer solchen Behandlung.Beispiele: Phenelzin, Tranylcypromin, Linezolid Gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonisten Opioid-AnalgetikaKlinische Auswirkungen: Kann die analgetische Wirkung von Belbuca verringern und/oder Entzugserscheinungen auslösen.Intervention: Gleichzeitige Anwendung vermeiden.Beispiele: Butorphanol, Nalbuphin, Pentazocin MuskelrelaxantienKlinische Auswirkungen: Buprenorphin kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Skelettmuskelrelaxanzien verstärken und einen erhöhten Grad an Atemdepression hervorrufen. Intervention: Überwachen Sie Patienten, die Muskelrelaxanzien und Belbuca erhalten, auf Anzeichen einer Atemdepression, die stärker als sonst erwartet ausfallen können, und verringern Sie die Dosierung von Belbuca und/oder des Muskelrelaxans nach Bedarf. Aufgrund des Risikos einer Atemdepression bei gleichzeitiger Anwendung von Skelettmuskelrelaxanzien und Opioiden ist die Verschreibung von Naloxon zur Notfallbehandlung einer Opioid-Überdosierung in Betracht zu ziehen.Beispiele: Cyclobenzaprin, Metaxalone DiuretikaKlinische Auswirkungen: Opioide können die Wirksamkeit von Diuretika verringern, indem sie die Freisetzung von antidiuretischem Hormon induzieren. Intervention: Patienten auf Anzeichen einer verminderten Diurese und/oder Auswirkungen auf den Blutdruck überwachen und die Dosierung des Diuretikums nach Bedarf erhöhen. AnticholinergikaKlinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika kann das Risiko eines Harnverhalts und/oder einer schweren Verstopfung erhöhen, die zu einem paralytischen Ileus führen kann. Intervention: Patienten auf Anzeichen von Harnverhalt oder verminderter Magenmotilität überwachen, wenn Belbuca gleichzeitig mit Anticholinergika angewendet wird. Antiretrovirale Medikamente: Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)Klinische Auswirkungen: Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) scheinen den P450-Enzymweg nicht zu induzieren oder zu hemmen, daher sind keine Wechselwirkungen mit Buprenorphin zu erwarten.Intervention: Keine Antiretrovirale Mittel: Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) Klinische Auswirkungen: Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) werden hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Efavirenz, Nevirapin und Etravirin sind bekannte CYP3A-Induktoren, während Delavirdin ein CYP3A-Inhibitor ist. In klinischen Studien wurden signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen NNRTIs (z. B. Efavirenz und Delavirdin) und Buprenorphin gezeigt, aber diese pharmakokinetischen Wechselwirkungen führten zu keinen signifikanten pharmakodynamischen Wirkungen.Intervention: Bei Patienten, die eine chronische Belbuca-Behandlung erhalten, sollte die Dosis überwacht werden, wenn NNRTIs zu ihrem Behandlungsschema hinzugefügt werden.Beispiele: Efavirenz, Nevirapin, Etravirin, Delavirdin Antiretrovirale Mittel: Proteasehemmer (PIs) Klinische Auswirkungen: Studien haben gezeigt, dass einige antiretrovirale Proteasehemmer (PIs) mit CYP3A4-Hemmwirkung (Nelfinavir, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir) eine geringe Wirkung auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin und keine signifikanten pharmakodynamischen Wirkungen haben. Andere PIs mit CYP3A4-Hemmwirkung (Atazanavir und Atazanavir/Ritonavir) führten zu erhöhten Buprenorphin- und Norbuprenorphin-Spiegeln, und Patienten in einer Studie berichteten über eine erhöhte Sedierung. In Post-Marketing-Berichten von Patienten, die gleichzeitig Buprenorphin und Atazanavir mit und ohne Ritonavir erhielten, wurden Symptome eines Opioidüberschusses gefunden.Intervention: Patienten, die Belbuca und Atazanavir mit und ohne Ritonavir einnehmen, überwachen und gegebenenfalls die Belbuca-Dosis reduzieren.Beispiele: Atazanavir, Ritonavir