Retevmo (Selpercatinib): Warnhinweise zur Krebsbehandlung

Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben

Wie hoch ist die Dosierung für Retevmo?

Patientenauswahl

Wählen Sie Patienten für die Behandlung mit Retevmo basierend auf dem Vorhandensein von eine RET-Genfusion (NSCLC oder Schilddrüsenkrebs) oder eine spezifische RET-Genmutation (MTC) in Tumorproben oder Plasma. Ein von der FDA zugelassener Test zum Nachweis von RET-Genfusionen und RET-Genmutationen ist derzeit nicht verfügbar.

Wichtige Anwendungshinweise

Retevmo kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, es sei denn, es wird gleichzeitig mit ein Protonenpumpenhemmer (PPI).

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Retevmo basierend auf dem Körpergewicht beträgt:

Unter 50 kg: 120 mg50 kg oder mehr: 160 mg

Nehmen Sie Retevmo zweimal täglich (ungefähr alle 12 Stunden) oral ein, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Schlucken Sie die Kapseln ganz. Die Kapseln nicht zerdrücken oder kauen.

Nehmen Sie eine vergessene Dosis nicht ein, es sei denn, es sind mehr als 6 Stunden bis zur nächsten geplanten Dosis.

Wenn nach der Anwendung von Retevmo Erbrechen auftritt, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein und fahren Sie mit der nächsten Dosis bis zum nächsten geplanten Zeitpunkt fort.

Dosierungsänderungen bei gleichzeitiger Anwendung von säuresenkenden Mitteln

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung eines PPI, eines Histamin-2 (H2)-Rezeptor-Antagonisten oder eines lokal wirkenden Antazidums mit Retevmo. Wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann:

Nehmen Sie Retevmo zusammen mit einer Mahlzeit ein, wenn es zusammen mit einem PPI angewendet wird. Nehmen Sie Retevmo 2 Stunden vor oder 10 Stunden nach der Anwendung eines H2-Rezeptor-Antagonisten ein. Nehmen Sie Retevmo 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Anwendung ein eines lokal wirkenden Antazidums. Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen

Die empfohlenen Dosisreduktionen für Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1 : Empfohlene Retevmo-Dosisreduktionen bei Nebenwirkungen

DosisreduktionPatienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kgPatienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehrErste80 mg oral zweimal täglich120 mg oral zweimal täglichZweite 40 mg oral zweimal täglich80 mg oral zweimal täglichDritte40 mg oral einmal täglich40 mg oral zweimal täglich täglich

Beenden Sie Retevmo dauerhaft bei Patienten, die drei Dosisreduktionen nicht vertragen.

Die empfohlenen Dosisanpassungen für Nebenwirkungen sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Empfohlene Retevmo-Dosierungsänderungen für Advers e Reaktionen

NebenwirkungSchwereDosierungsmodifikationHepatotoxizitätGrad 3 oder Grad 4Retevmo aussetzen und AST/ALT einmal wöchentlich überwachen,bis auf Grad 1 oder Ausgangswert zurückgegangen ist.Mit einer um 2 Dosisstufen reduzierten Dosis wieder aufnehmen und AST und ALT bis zu 4 Wochen einmal wöchentlich überwachen nach Erreichen der Dosis, die vor Beginn von Grad 3 oder 4 eingenommen wurde, erhöhte AST oder ALT. Dosiserhöhung um 1 Dosisstufe nach mindestens 2 Wochen ohne Wiederauftreten und dann Erhöhung auf die vor Beginn von Grad 3 oder 4 eingenommene Dosis erhöhte AST oder ALT nach mindestens 4 Wochen ohne Rezidiv.HypertonieGrad 3Retevmo absetzen bei Hypertonie Grad 3, die trotz optimaler antihypertensiver Therapie bestehen bleibt. Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis, wenn die Hypertonie unter Kontrolle ist. Grad 4Retevmo absetzen. QT-Intervall-Verlängerung Grad 3 Retevmo bis zur Erholung auf den Ausgangswert oder Grad 0 oder 1 aussetzen. Mit einer reduzierten Dosis fortsetzen -bedrohliche hämorrhagische Ereignisse.ÜberempfindlichkeitsreaktionenAlle GradeRetevmo bis zum Abklingen des Ereignisses zurückbehalten. Kortikosteroide einleiten. Mit einer um 3 Dosisstufen reduzierten Dosis fortsetzen, während die Kortikosteroide weitergeführt werden. Die Dosis jede Woche um 1 Dosisstufe erhöhen, bis die Dosis vor dem Einsetzen der Überempfindlichkeit erreicht ist, dann die Kortikosteroide ausschleichen CYP3A-Hemmer

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von starken und mittelstarken CYP3A-Hemmern mit Retevmo. Wenn die gleichzeitige Anwendung eines starken oder mittelschweren CYP3A-Inhibitors nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Retevmo-Dosis wie in Tabelle 3 empfohlen. Nach Absetzen des Inhibitors für 3 bis 5 Eliminationshalbwertszeiten Retevmo in der Dosis wieder aufnehmen, die vor Beginn der CYP3A .-Behandlung eingenommen wurde Inhibitor.

Tabelle 2: Empfohlene Retevmo-Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung von starken und mäßigen CYP3A-Inhibitoren

Aktuelle Retevmo-DosierungEmpfohlene Retevmo-DosierungMäßiger CYP3A-InhibitorStarker CYP3A-Inhibitor 120 mg oral zweimal täglich80 mg oral zweimal täglich40 mg oral zweimal täglich160 mg oral zweimal täglich120 mg oral zweimal täglich80 mg oral zweimal täglich Dosisanpassung bei schwerer Leberfunktionsstörung

Reduzieren Sie die empfohlene Dosis von Retevmo für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wie in empfohlen Tabelle 4 .

Tabelle 3: Empfohlene Retevmo-Dosierung bei schwerer Leberfunktionsstörung

Aktuelle Retevmo-DosierungEmpfohlene Retevmo-Dosierung120 mg oral zweimal täglich80 mg oral zweimal täglich160 mg oral zweimal täglich80 mg oral zweimal täglich