Behandlung der primären biliären Zirrhose: Behandlung von Juckreiz, Operation, Medikamenten und Nebenwirkungen

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Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben

Fakten, die Sie über die Behandlung der primären biliären Zirrhose (PBC) wissen sollten

PBC ist eine chronische Erkrankung, die durch fortschreitende Entzündung und Zerstörung kleiner Gallengänge in der Leber gekennzeichnet ist. Die Gallengänge transportieren Galle von der Leber in den Darm, um Fett aufzunehmen und Abfallprodukte auszuscheiden. PBC ist eine Erkrankung von Erwachsenen und betrifft Frauen häufiger als Männer. Die Ursache von PBC kann Autoimmunität, Infektion oder genetische Veranlagung sein, die allein oder in Kombination wirken. Das Auffinden von Autoantikörpern, die als antimitochondriale Antikörper (AMA) bezeichnet werden, bei den meisten Patienten mit PBC spricht für das Konzept einer Autoimmunerkrankung, die bei genetisch prädisponierten Personen auftritt. Die Symptome und körperlichen Befunde bei Patienten mit PBC können unterteilt werden in solche aufgrund der PBC selbst, die Komplikationen der Zirrhose bei PBC und die mit PBC assoziierten Erkrankungen. Das Risiko, an PBC zu erkranken, ist signifikant höher bei Personen, die andere Autoimmunerkrankungen hatten, Zigaretten geraucht haben, als Kind eine Tonsillektomie hatten oder bei Frauen mit Harnwegs- oder Vaginalinfektionen. Zu den Kriterien für eine definitive Diagnose von PBC gehören das Vorliegen von cholestatischen Leberbluttests, eine positive AMA mit einem Titer gleich oder größer als 1:40 und eine mit der Diagnose übereinstimmende Leberbiopsie. Die natürliche Geschichte der unbehandelten PBC erstreckt sich über Jahrzehnte und durchläuft vier Phasen. Sequenziell gibt es eine präklinische Phase mit positiver AMA ohne Anomalien oder Symptome der Leberwerte, eine asymptomatische Phase, in der die Leberwerte abnormal werden, eine symptomatische Phase und eine fortgeschrittene Phase mit den Komplikationen einer Zirrhose. Das Ergebnis (Prognose) einzelner Patienten kann mithilfe einer mathematischen Gleichung geschätzt werden, um einen Mayo-Risiko-Score zu berechnen. Schwangerschaften treten bei Frauen mit PBC selten auf, aber die meisten schwangeren Frauen mit PBC haben normale Babys zur Welt gebracht. Die Wahrscheinlichkeit, dass die Behandlung mit Ursodesoxycholsäure während der Schwangerschaft zu einer Schädigung des Fötus führt, ist gering, aber möglich. Medikamente, die zur Behandlung von PBC selbst verwendet werden, umfassen am häufigsten Ursodesoxycholsäure (UDCA), selten Colchicin (Colcrys) und manchmal bestimmte immunsuppressive Medikamente wie Kortikosteroide. Die UDCA ist die effektivste und sicherste Behandlung. Im Mai 2016 hat die FDA ein weiteres Medikament, Obeticholsäure (Ocaliva) zur Behandlung von PBC zugelassen. Zu den behandelbaren Symptomen von PBC gehören Juckreiz, Osteoporose, erhöhtes Serumcholesterin und Xanthome sowie Malabsorption von Fett und den fettlöslichen Vitaminen A, D, E und K. Zu den behandelbaren Komplikationen der Zirrhose bei PCB gehören Ödeme und Aszites , Blutungen aus Varizen, hepatische Enzephalopathie, Hypersplenismus und Leberkrebs. Zu den mit PBC assoziierten Krankheiten, die behandelt werden können, gehören Schilddrüsenunterfunktion (Hypothyreose), Sicca-Syndrom, Raynaud-Phänomen, Sklerodermie, Zöliakie, Harnwegsinfektionen (HWI) und Gallensteine. PBC-Patienten mit fortgeschrittenen Komplikationen einer Zirrhose, schwerer Osteoporose oder hartnäckigem Juckreiz kommen für eine Lebertransplantation in Frage. Die Ergebnisse der Lebertransplantation sind bei Patienten mit PBC ausgezeichnet. Das Ziel der PBC-Forschung ist es, besser zu verstehen, wie die Entzündung, die kleine Gallengänge zerstört und später eine Zirrhose hervorruft, initiiert und aufrechterhalten wird. Um Ergebnisse zu erzielen, die zu wirksameren Therapien führen, sind mehr Forschungsgelder sowohl aus dem öffentlichen als auch aus dem privaten Sektor erforderlich.

Leberkrankheitssymptome

Die Leber ist ein großes Organ und eine beträchtliche Menge an Lebergewebe muss geschädigt werden, bevor eine Person Krankheitssymptome verspürt. Die Symptome können auch von der Art der Lebererkrankung abhängen. Wenn Symptome auftreten, können diese sein:

Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens Übelkeit Erbrechen Gelbsucht (eine gelb-orange Färbung der Haut) Leichte Blutergüsse Müdigkeit Schwäche Gewichtsverlust Kurzatmigkeit Gynkomastie (vergrößerte Brüste in Männer) Impotenz

Was sind Behandlungen für Patienten mit PBC?

Die Behandlungen bei Patienten mit PBC können unterteilt werden in:

Medikamente bis PBC selbst behandeln Behandlungen für die Symptome von PBC Behandlungen für die Komplikationen von PBC Behandlungen für die mit PBC verbundenen Krankheiten Medikamente zur Erhöhung des Gallenflusses aus der Leber Lebertransplantation

Ursodesoxycholsäure (UDCA)

Die Zerstörung der Gallenwege bei PBC führt zur Retention bestimmter toxischer Gallensäuren in den Leberzellen (Hepatozyten) . Es wird angenommen, dass diese toxischen Gallensäuren den Tod der Hepatozyten und einen allmählichen Verlust der Leberfunktion verursachen. Ursodeoxycholsäure (UDCA ist eine Abkürzung für diesen chemischen Namen) ist eine natürlich vorkommende Gallensäure, die in kleinen Mengen von normalen Hepatozyten produziert wird. UDCA kann als Ursodiol (Urso-250, Actigal und generische Präparate) verschrieben werden. Bei oraler Einnahme wird UCDA aus dem Darm aufgenommen, von Hepatozyten aufgenommen und verarbeitet und mit der Galle zurück in den Darm transportiert. UDCA hat mindestens vier positive Wirkungen bei PBC:

Erstens erhöht es die Geschwindigkeit des Gallenflusses aus den Hepatozyten, wodurch Cholestase bekämpft und giftige Gallensäuren in der Galle verdünnt werden. Zweitens hemmt es die körpereigene Produktion von toxischen Gallensäuren und verhindert so eine weitere Schädigung der Hepatozyten. Drittens hemmt es die Apoptose (genetisch programmierter Zelltod) und verhindert so das Absterben von Hepatozyten. Viertens hemmt es leicht die Immunantwort in der Leber, wodurch möglicherweise eine immunologische Schädigung der Gallengänge und der Leber reduziert wird.

Vier groß angelegte klinische Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit von UDCA mit der eines inaktiven Arzneimittels (einem Placebo) verglichen. Diese kontrollierten Studien wurden sowohl bei symptomatischen als auch bei asymptomatischen Patienten mit einem Spektrum von Gewebeanomalien (Pathologie) in ihren Leberbiopsien durchgeführt, das von der frühen Erkrankung bis zur Zirrhose reichte. Die Behandlung mit UDCA führte zu einer Verbesserung der Anomalien der Leberwerte im Bluttest, wodurch erhöhte Werte von Bilirubin, alkalischer Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und Cholesterin signifikant reduziert wurden. UDCA verbesserte jedoch weder Müdigkeit noch verhinderte oder verbesserte Osteoporose und hatte eine unterschiedliche Wirkung auf den Juckreiz. Drei der vier Studien verwendeten eine ähnliche Dosis von UDCA (13-15 mg pro kg Körpergewicht pro Tag) und wurden für eine Analyse von insgesamt 548 Patienten kombiniert.

Die Die Ergebnisse der kombinierten Analyse zeigten, dass UDCA das Überleben nach bis zu 4 Jahren Therapie ohne die Notwendigkeit einer Lebertransplantation signifikant erhöhte. In der vierten groß angelegten Studie wurde eine niedrigere Dosis von UDCA (10 bis 12 mg pro kg pro Tag) verwendet. Die Ergebnisse dieser Studie wichen etwas von denen der anderen drei Studien ab. Dieser zeigte einen Vorteil der UDCA-Behandlung vor allem bei Patienten mit Bilirubinspiegeln von weniger als 2 mg/dl. Die drei anderen Studien, die einzeln oder kombiniert analysiert wurden, bestätigten diese Beobachtung bezüglich des Bilirubins jedoch nicht. Tatsächlich zeigte jede dieser Studien tatsächlich einen Nutzen für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und erhöhtem Bilirubinspiegel. Darüber hinaus wurde die Entwicklung einer portalen Hypertonie durch die UDCA reduziert. Es ist wichtig zu beachten, dass die UDCA-Behandlung trotz eindeutiger Vorteile in erster Linie das Fortschreiten verzögert und PBC nicht heilt.

Alle Patienten mit PBC, die abnormale Leberwerte aufweisen, unabhängig vom Stadium der die Leberbiopsie oder die Phase des natürlichen Fortschreitens der Krankheit, sollte wahrscheinlich mit UDCA behandelt werden. Die Dosis sollte normalerweise zwischen 13 und 15 mg pro kg Körpergewicht pro Tag liegen. Patienten können UDCA entweder als Einzeldosis oder als Teildosis einnehmen, ohne den klinischen Nutzen zu beeinträchtigen. UDCA ist für den Langzeitgebrauch sehr sicher. Die primäre Nebenwirkung ist Durchfall, der darauf zurückzuführen ist, dass nicht das gesamte UDCA aus dem Darm absorbiert wird. Patienten mit Durchfall können häufiger kleinere Dosen einnehmen und versuchen, die empfohlene Gesamttagesdosis einzuhalten. Auf der anderen Seite können Patienten, die keinen Durchfall haben, versuchen, größere Mengen pro Dosis einzunehmen, mit dem Ziel, nur eine Dosis (wiederum die empfohlene Gesamtdosis) pro Tag vor dem Schlafengehen einzunehmen.

FRAGE

Regelmäßigkeit des Stuhlgangs bedeutet jeden Tag Stuhlgang. Siehe Antwort

Colchicin (Colcrys)

Colchicin, ein Medikament, das Entzündungen und Narbenbildung reduziert, wurde hauptsächlich zur Behandlung von durch Gicht verursachter Arthritis eingesetzt. Drei randomisierte, kontrollierte PBC-Studien zeigten, dass Colchicin im Vergleich zu Placebo das Fortschreiten abnormaler Bluttests leicht verlangsamte, aber weder die Symptome reduzierte noch das Fortschreiten der Leberpathologie (Gewebeanomalien bei der Biopsie) verhinderte. Eine der Studien deutete tatsächlich darauf hin, dass Colchicin das Überleben verbessert. Dieser Eindruck eines besseren Überlebens mit Colchicin hat sich jedoch nicht bestätigt. Tatsächlich scheint das scheinbar verbesserte Überleben auf eine unerwartet hohe Sterblichkeitsrate (Mortalität) bei den Patienten zurückzuführen zu sein, die das inaktive Medikament in dieser Studie erhielten. Die Vorteile von Colchicin sind so gering, dass es selten empfohlen wird.

Immunsuppressive Medikamente

Immunsuppressive Medikamente, zum Beispiel Kortikosteroide, Azathioprin, Ciclosporin (Sandimmune, Neoral, Gengraf) und Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) Immunreaktionen unterdrücken. Diese Medikamente sind theoretisch attraktive Mittel zur Behandlung von PBC, basierend auf dem Konzept, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelt. Mehrere randomisierte kontrollierte Studien haben Immunsuppressiva bei PBC getestet. Keine dieser Studien hat jedoch ein verlängertes Überleben der Patienten gezeigt.

Kortikosteroide

Kortikosteroide, zum Beispiel Prednison, Prednisolon und Budesonid (Entocort) hemmen die Auslösung von Immunreaktionen, einschließlich der anfänglichen Reaktionen, die für Fortbestehen von Autoimmunreaktionen. Es wurde eine randomisierte (durch Zufall zugewiesene) kontrollierte Studie durchgeführt, in der ein Placebo über einen Zeitraum von 3 Jahren mit einer niedrigen Prednisolon-Dosis verglichen wurde. Diese Studie zeigte, dass Prednisolon die Leberfunktion verbesserte und die Rate der Knochenverdünnung oder Demineralisierung nicht signifikant erhöhte. (Osteoporose ist eine mögliche Nebenwirkung von Steroiden). Eine andere randomisierte Studie verglich UDCA und Placebo mit UDCA und Prednisolon bei Patienten mit PBC im Frühstadium. Obwohl die Verbesserung der Leberfunktion in beiden Gruppen ähnlich war, führte nur die Kombination von UDCA und Prednisolon zu deutlich verbesserten Leberbiopsien.

Es ist bemerkenswert, dass die Hauptvorteile von Kortikosteroiden in Patienten mit frühen Stadien der Krankheit bei Leberbiopsie. Dennoch führten diese Behandlungen nicht zu einer vollständigen Remission oder Heilung. Darüber hinaus reichten weder die Größe noch die Dauer dieser Studien aus, um einen Effekt auf das Überleben ohne Lebertransplantation zu bestimmen. Dementsprechend sind weitere Daten erforderlich, um den Nutzen und die Sicherheit von Steroiden allein oder in Kombination mit UDCA bei PBC zu bestätigen. Dennoch widerlegten diese Studien eine frühere Annahme, dass Kortikosteroide bei Patienten mit PBC ein schnelles Fortschreiten der Knochenerkrankung Osteoporose verursachen würden.

Budesonid (Entocort)

Budesonid ist ein Steroid, das in der Leber schneller verarbeitet (metabolisiert) wird und daher vermutlich weniger schädlich wäre zu Knochen als andere Steroide. Dieses Medikament wurde bei ausgewählten Patienten mit PBC untersucht, die suboptimal (weniger als günstig) auf UDCA ansprachen. Leider war Budesonid in dieser Gruppe unwirksam. Tatsächlich verschlechterte es die Osteoporose signifikant und verhinderte nicht das Fortschreiten der PBC. Im Gegensatz dazu zeigte eine randomisierte Studie zum Vergleich von UDCA und Placebo mit einer Kombination aus Budesonid und UDCA, dass die Kombination wirksamer war, während die Knochenverdünnung (Verlust der Mineraldichte) in beiden Gruppen vergleichbar war. Aber auch hier sind weitere Daten erforderlich, um den Nutzen und die Sicherheit dieser Kombination zu bestätigen.

Azathioprin (Imuran)

Imuran verhindert die Bildung neuer Lymphozyten (weiße Blutkörperchen, die an Immunreaktionen beteiligt sind) durch Blockieren der Zellteilung (Reproduktion) ) der Lymphozyten. Die Folge dieser Aktion ist, die Anzahl neuer Entzündungszellen induzieren, die in die Entzündungsherde eindringen. Eine große Studie, in der die Wirkung von Azathioprin mit einem inaktiven Arzneimittel (Placebo) bei 248 Patienten mit PBC verglichen wurde, zeigte jedoch keinen Nutzen. Folglich wird dieses Medikament derzeit nicht für die Anwendung bei PBC-Patienten außerhalb der Forschungsprotokolle empfohlen.

DIASHOW

Verdauungsstörungen: Häufige Missverständnisse Siehe Slideshow

Cyclosporin (Sandimmune, Neoral, Gengraf)

Cyclosporin ist ein starkes Immunsuppressivum, Cyclosporin (Sandimmune, Neoral, Gengraf) wird hauptsächlich zur Vorbeugung von Abstoßung von transplantierten Organen. Das Medikament verhindert die Produktion eines wichtigen Signals, das für die Teilung (Reproduktion) der Lymphozyten und die Entstehung von Entzündungen erforderlich ist. Eine große Studie mit 349 PBC-Patienten, die Cyclosporin mit einem inaktiven Medikament verglich, zeigte einen gewissen Nutzen von Cyclosporin. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen von Bluthochdruck und verminderter Nierenfunktion macht dieses Medikament jedoch für die Langzeitanwendung nicht akzeptabel.

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall)

Methotrexat unterdrückt sowohl das Immunsystem als auch die Zellteilung. Dieses Medikament wurde erfolgreich bei schwerer rheumatoider Arthritis und einer immunologischen Hauterkrankung namens Psoriasis eingesetzt. Anfängliche begrenzte Studien an Patienten mit PBC zeigten keinen Nutzen, und schwerwiegende Nebenwirkungen waren Geschwüre im Mund, Haarausfall und Lungenentzündung. Darüber hinaus wurde in vorläufigen Berichten über randomisierte, kontrollierte Studien zur Methotrexat-Therapie von PBC in Europa eine über den Erwartungen liegende Rate einer Lungenentzündung festgestellt, die die Lunge vernarbt. Darüber hinaus zeigte eine kürzlich veröffentlichte randomisierte, kontrollierte Studie mit niedrig dosiertem Methotrexat bei PBC eine ernsthafte Toxizität über einen Zeitraum von sechs Jahren. Derzeit läuft eine große Studie in den Vereinigten Staaten, in der UDCA allein mit einer Kombination aus UDCA und Methotrexat verglichen wird. Derzeit ist es verfrüht, die Verwendung von Methotrexat zur Behandlung von PBC außerhalb von klinischen Studien zu empfehlen.

Obeticolsäure (Ocaliva)

Ocaliva wurde im Mai 2016 von der FDA zur Behandlung von PBC in Kombination mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) in . zugelassen Erwachsene mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber UDCA oder als Einzeltherapie bei Erwachsenen, die UDCA nicht vertragen. Bei diesen Patienten zeigten fast 50 % eine Verbesserung der Leberwerte. Die häufigste Nebenwirkung ist Juckreiz, der bei über 50 % der Patienten beobachtet wird. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Müdigkeit, Bauchschmerzen und -beschwerden, Gelenkschmerzen, Schmerzen im mittleren Teil des Rachens, Schwindel, Verstopfung und Juckreiz.

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Cholestyramin (Questran) gegen Juckreiz

Cholestyramin ist ein oral eingenommenes Medikament, das nicht im Darm resorbiert wird. Das Medikament bindet (bindet) an Substanzen im Darm, einschließlich solcher, die aus der Galle stammen, und entfernt sie dann aus dem Körper in den Stuhlgang. Vermutlich ist Cholestyramin hilfreich, da es sowohl Gallensäuren als auch unbekannte Substanzen bindet, die nach Aufnahme aus dem Darm in den Blutkreislauf Juckreiz verursachen. Cholestyramin ist die wirksamste Therapie für die meisten Patienten mit cholestatischem Juckreiz. Für eine optimale Wirkung sollte Cholestyramin zu den Mahlzeiten eingenommen werden, wenn der Gallenfluss in den Darm am höchsten ist. Bei Gallenblasenpatienten wird eine etwas höhere Dosis zum Frühstück empfohlen, da zu diesem Zeitpunkt die über Nacht in der Gallenblase gespeicherte Galle freigesetzt wird.

Wichtig zu beachten ist, dass auch Cholestyramin an Medikamente. Daher ist es wichtig, dass andere Arzneimittel eine Stunde vor oder zwei Stunden nach Cholestyramin eingenommen werden. Die übliche Dosierung beträgt 8 Gramm zum Frühstück, 4 Gramm zum Mittagessen und 4 Gramm zum Abendessen. Cholestyramin löst sich nicht gut in Flüssigkeiten auf und fühlt sich beim Verschlucken oft körnig an. Das Einmischen in kohlensäurehaltige Getränke kann dieses Problem jedoch verringern.

Die Hauptnebenwirkung von Cholestyramin ist Verstopfung. Die Verstopfung tritt auf, weil das Medikament die Gallensäuren bindet, die sonst im Dickdarm mehr Wasser zur Verfügung stellen würden, um den Stuhl aufzuweichen. Zu den Nebenwirkungen von Ciclosporin gehören:

Nierenfunktionsstörungen Tremor Bluthochdruck Zahnfleischhyperplasie

Ein weiteres gallensäurebindendes Medikament, das versucht werden kann, den Juckreiz zu lindern, ist Colestipol (Colestid).

Rifampin gegen Juckreiz

Ein Antibiotikum, Rifampin (Rifidin), wurde ursprünglich zufällig gefunden, um den Juckreiz aufgrund von Cholestase zu verbessern. Dann zeigte eine Studie an Patienten mit PBC, die ein Cross-Over zwischen Rifampin und einer inaktiven Verbindung (Placebo) umfasste, dass Rifampin bei einer Dosis von 150 mg, die zwei- oder dreimal täglich eingenommen wurde, den Juckreiz reduzierte. Es kann bis zu einem Monat dauern, bis dieses Medikament wirksam ist, sollte jedoch nicht länger dauern. Wenn das Medikament nach einem Monat nicht wirksam ist, sollte es daher abgesetzt werden. Nicht alle Patienten mit PBC profitieren von diesem Medikament.

Die Wirkungsweise von Rifampin ist kaum bekannt. Es kann biochemische Stoffwechselwege in Hepatozyten induzieren, die theoretisch die Gallensäureumgebung in diesen Zellen verändern können. Zu den Nebenwirkungen von Rifampin gehören erhöhte Bilirubinwerte, dunkler Urin, Hepatitis (seltener), verringerte Anzahl von Blutplättchen (kleine Elemente, die helfen, Blutungen aus einer Schnittfläche zu stoppen) und Nierenschäden.

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Opiodantagonisten gegen Juckreiz

Die Tatsache, dass einige Patienten, die Opiatnarkose (wie Morphin) erhalten, Juckreiz entwickeln, führte zu der Hypothese, dass Juckreiz bei Cholestase kann durch körpereigene Opiate, sogenannte Endorphine, verursacht werden. Um diese Hypothese zu testen, wurden Patienten mit PBC, die Juckreiz hatten, mit dem oralen Medikament Nalmephen behandelt, einem Antagonisten (wirkt gegen oder blockiert die Wirkung) von Opiaten. Der Juckreiz verbesserte sich über einen Zeitraum von 9 Monaten. Einige Patienten, die mit dem Opiat-Antagonisten behandelt wurden, entwickelten jedoch sehr unangenehme Symptome eines Opiat-Entzugs, wenn ihre natürlichen Endorphine gehemmt wurden. Daher ist dieses Medikament nicht für die Langzeitanwendung bei PBC geeignet. Eine kontrollierte Studie zum Vergleich eines intravenösen Opiatantagonisten namens Naloxon (Narcan) mit inaktiven intravenösen Flüssigkeiten zeigte, dass Naloxon den Juckreiz bei PBC-Patienten verbesserte. Da es intravenös verabreicht werden muss, ist Naloxon auch für die Langzeitanwendung ungeeignet.

Vor kurzem wurde der orale Opiat-Antagonist Naltrexon (Revia) in einem kleinen, randomisierten, kontrollierte Studie bei PBC-Patienten mit Juckreiz. Es verbesserte den Juckreiz bei 50 % der Patienten und verursachte keine Opiat-Entzugssymptome. Naltrexon verbesserte auch die Symptome von Müdigkeit und Depression, möglicherweise durch Wiederherstellung der Schlaffähigkeit in der Nacht, wenn der Juckreiz am stärksten ist. Zukünftige Studien sind jedoch erforderlich, um seine Sicherheit zu beurteilen, wie lange es verabreicht werden kann und ob Patienten schließlich nicht mehr auf seine Wirkungen ansprechen (refraktär) werden.

Hämoperfusion mit Aktivkohle gegen Juckreiz

In unkontrollierten Studien unterzogen sich Patienten mit PBC, die starken Juckreiz hatten, einem Verfahren namens Plasmapherese. (Unkontrollierte Studien sind Studien, bei denen die Behandlung nicht mit anderen Behandlungen oder Placebos verglichen wird.) Bei diesem Verfahren wird das Blut aus dem Körper entfernt und die flüssige Phase (sogenanntes Plasma) des Blutes von den Blutzellen und Blutplättchen getrennt . Das Plasma wird dann durch eine Aktivkohle enthaltende Säule perkoliert. Schließlich wird das Plasma wieder mit den Blutzellen vermischt und dem Patienten intravenös zurückgegeben. Die Idee ist, dass die Holzkohle eine oder mehrere Verbindungen (noch unbekannt) aus dem Plasma entfernt, die den Juckreiz verursacht haben. Anekdotisch wurde bei vielen Patienten der Juckreiz über einen Zeitraum von Tagen bis Monaten gelindert. Es wurden jedoch keine kontrollierten Studien (im Vergleich zu anderen Behandlungen oder Placebos) durchgeführt. Daher gilt dieses Verfahren immer noch als experimentell und wird nicht oft verwendet.

Osteoporose-Medikamente

Ob die üblicherweise empfohlenen Therapien der Osteoporose Osteoporose bei Patienten mit PBC zufriedenstellend behandeln oder verhindern können, ist noch nicht klar. Es ist jedoch sinnvoll, ausreichend Kalzium und Vitamin D mit der Nahrung bereitzustellen. Das Vitamin D wird für die Aufnahme von Kalzium aus dem Darm benötigt. Ausreichende Mengen an Kalzium können durch den Verzehr von Milchprodukten wie Milch oder Joghurt oder durch Ergänzung der Nahrung mit 1000 bis 1500 mg Kalziumkarbonat eingenommen werden. Calciumcarbonat, hergestellt aus pulverisierten Austernschalen, kann rezeptfrei erworben werden. Normalerweise reicht das zusätzliche Vitamin D, das in einem täglichen Multivitamin enthalten ist, aus, um den Tagesbedarf zu decken. Die Exposition der Haut gegenüber Sonnenlicht erhöht auch die Produktion von Vitamin D im Körper.

Bei postmenopausalen Frauen mit PBC kann eine Hormonersatztherapie mit Östrogen das Osteoporoserisiko verringern. Östrogen, erhältlich in oraler Form oder als Pflaster, das die Aufnahme von Östrogen durch die Haut ermöglicht, ist für Frauen mit PBC sicher. Denken Sie jedoch daran, dass die Anwendung einer Östrogenersatztherapie bei postmenopausalen Frauen, die an Brustkrebs erkrankt sind, wegen des möglichen Risikos eines erneuten Auftretens des Krebses umstritten ist. Es gibt auch Bedenken hinsichtlich der verlängerten Anwendung von Östrogenen mit Gestagen, die das Risiko von koronaren Herzkrankheiten, Schlaganfällen und Lungenembolien bei gesunden Frauen in den Wechseljahren erhöhen. Daher sollte nach Rücksprache mit dem Arzt individuell festgelegt werden, ob Östrogen verwendet werden soll oder nicht. Eine weitere Alternative zu Östrogen zum Schutz der Knochendichte bei Patienten mit PBC sind die Bisphosphonate, die von der FDA zugelassene Medikamente zur Vorbeugung von Osteoporose sind. Es wurden zu wenige Studien mit anderen Medikamenten (z. B. Fluorid oder Calcitonin) gegen Osteoporose durchgeführt, um deren Anwendung bei PBC zu empfehlen.

Behandlung von erhöhtem Serumcholesterin und Xanthomen

Erhöhte Cholesterinspiegel im Blut sind bei Patienten mit PBC häufig, und Xanthome (Fettablagerungen, die B. gelbliche feste Knötchen in der Haut) treten bei etwa 25 % der Patienten mit erhöhtem Cholesterinspiegel auf. Diäten mit niedrigem Cholesteringehalt senken das Serumcholesterin bei diesen Patienten nicht durchgängig, da die Produktion von Cholesterin durch die Leber bei Patienten mit PBC stimuliert wird. Cholestyramin, das häufig zur Behandlung von Juckreiz eingesetzte orale Medikament, kann gleichzeitig den Serumcholesterinspiegel auf ein bescheidenes Maß senken.

Clofibrat (Atromid) sollte nicht zur Behandlung von erhöhtem Serumcholesterin bei PBC verwendet werden, da es den Cholesterinspiegel bei diesen Patienten erhöht (statt senkt). Darüber hinaus kann dieses Medikament Xanthome verschlimmern und die Bildung von cholesterinhaltigen Gallensteinen verursachen. Zwei Studien weisen darauf hin, dass die UDCA-Therapie den Cholesterinspiegel im Serum signifikant senkt und für die Anwendung bei Patienten mit Xanthomen empfohlen wird. Eine neue Medikamentenklasse namens Statine hemmt die Bildung von Cholesterin und in geringerem Maße auch von Triglyceriden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Statine wurden jedoch bei PBC nicht ausreichend untersucht. Eine der häufigsten Nebenwirkungen von Statinen ist eine Leberschädigung. Daher erfordert ihre Anwendung bei einer Person mit einer Lebererkrankung eine sorgfältige Überwachung durch einen Arzt.

Behandlung von Malabsorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen (A, D, E und K)

Reduktion von Nahrungsfett ist die Behandlung von Wahl für Fettmalabsorption (schlechte Aufnahme von Fett im Darm). Die Idee ist, dass, wenn die Nahrungsaufnahme von Fett verringert wird, mehr von diesem Fett absorbiert wird. Ziel der fettarmen Ernährung wäre es, den durch die Fettmalabsorption verursachten Durchfall zu lindern und dennoch genügend Fett für eine ausreichende Ernährung bereitzustellen. Wenn diese Diät nicht hilft, kann eine Ergänzung mit speziellen Fetten, den sogenannten mittelkettigen Triglyceriden (MCT), eingenommen werden. MCT kann bis zu 60 % der von ordi . gelieferten Kalorien ersetzen Nahrungsfett, das hauptsächlich aus langkettigen Triglyceriden besteht. MCT ist eine spezielle Art der Fettzubereitung, die zur Aufnahme keine Gallensäuren benötigt und tatsächlich leichter aufgenommen wird als das übliche Nahrungsfett. Wie bereits erwähnt, sollten PBC-Patienten mit Malabsorption von Fett auch auf Zöliakie getestet werden.

Es wird empfohlen, dass Patienten mit PBC ein Multivitaminpräparat ohne Mineralstoffe einnehmen, um die Aufnahme von fettlösliche Vitamine. Wenn die Mengen an Gallensäuren, die durch die Gallengänge in den Darm fließen, gering sind, kann die Aufnahme der fettlöslichen Vitamine aus dem Darm auch mit Nahrungsergänzungsmitteln nicht ausreichend sein. Für diese Situation gibt es zwei Strategien. Erstens können Patienten Liqui-E zu den Mahlzeiten einnehmen. Liqui-E ist ein rezeptfreies Flüssigpräparat von Vitamin E, das auch die Aufnahme anderer fettlöslicher Vitamine in der Nahrung oder in Multivitaminpräparaten erhöht. Zweitens können die fettlöslichen Vitamine A und K einmal im Monat in den Muskel gespritzt werden. Denken Sie jedoch daran, dass Frauen, die schwanger werden könnten, keine Vitamin-A-Injektionen erhalten sollten, da dies Geburtsfehler verursachen kann.

Behandlung von Ödemen und Aszites

Einlagerungen von Salz und Wasser können zu Schwellungen der Knöchel und Beine (Ödeme) oder des Abdomens (Aszites) führen Patienten mit Leberzirrhose. Diuretika sind Medikamente, die in den Nieren wirken, um die Flüssigkeitsretention zu bekämpfen, indem Salz und Wasser über den Urin ausgeschieden werden. Eine Kombination der Diuretika Spironolacton (Aldactone) und Furosemid (Lasix) kann bei den meisten Menschen die Schwellung reduzieren oder beseitigen. Während der Behandlung mit Diuretika ist es wichtig, die Nierenfunktion zu überwachen, indem die Serumspiegel von Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin gemessen werden, um festzustellen, ob die Diuretika-Dosen sicher sind. Manchmal, wenn die Diuretika nicht wirken, wird eine lange Nadel verwendet, um die Flüssigkeit direkt aus dem Bauch zu ziehen (ein Verfahren, das als Parazentese bezeichnet wird).

Behandlung von Blutungen aus Krampfadern

Wenn sich große Krampfadern (aufgedehnte Venen) in der Speiseröhre oder im Oberbauch entwickeln oder Episoden von Blutungen aus Krampfadern aufgetreten sind , Ärzte sollten eine spezifische Therapie für die Varizen in Betracht ziehen. Die Behandlung mit Propranolol (Inderal), einem Medikament aus der Klasse der Betablocker, ist wirksam bei der Vorbeugung von anfänglichen Blutungen oder erneuten Blutungen aus Varizen bei Patienten mit Leberzirrhose. Es ist jedoch nicht erwiesen, dass dieses Medikament Blutungen bei Patienten mit portaler Hypertonie ohne Zirrhose verhindert.

Andere Methoden stehen zur Verfügung, um Varizen zu verhindern oder zu behandeln. Diese Methoden umfassen:

Eingriffe während der oberen Endoskopie (zum Beispiel Bandligatur der Varizen) Andere Medikamente, zum Beispiel Octreotid (Sandostatin) Andere nicht-chirurgische Verfahren (zum Beispiel ein Verfahren namens TIPS zur Verringerung der Pfortaderdruck) Eine chirurgische Operation zur Schaffung eines Shunts (Passage) von der Hochdruck-Pfortader zu Venen mit niedrigerem Druck kann den Blutfluss in die Varizen beseitigen. Es ist angemessen, einen solchen chirurgischen Shunt für Patienten mit PBC und portaler Hypertonie in Betracht zu ziehen, die keine Zirrhose haben oder nur eine frühe Zirrhose haben. Die Risiken einer Shunt-Operation wären bei diesen Patienten geringer als bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose.

Behandlung der hepatischen Enzephalopathie

PBC-Patienten mit einem abnormalen Schlafzyklus, Denkstörungen, merkwürdigem Verhalten oder anderen Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie sollten normalerweise behandelt werden mit einer eiweißarmen Diät und oraler Lactulose. Nahrungsprotein ist eingeschränkt, da es eine Quelle der toxischen Verbindungen ist, die bei der hepatischen Enzephalopathie vorhanden sind. Die Lactulose, ein flüssiges Medikament, fängt die giftigen Verbindungen im Dickdarm ein. Folglich können sie nicht in den Blutkreislauf aufgenommen werden und verursachen die Symptome einer Enzephalopathie. Um sicherzustellen, dass jederzeit ausreichend Lactulose im Dickdarm vorhanden ist, sollte der Patient die Dosis so anpassen, dass 2 bis 3 halbgeformte Stuhlgänge pro Tag auftreten. Wenn die Symptome einer Enzephalopathie anhalten, können orale Antibiotika wie Rifaximin dem Behandlungsschema hinzugefügt werden.

Behandlung einer vergrößerten Milz

Die Blutfiltrationsfunktion einer vergrößerten Milz führt normalerweise nur zu einer leichten Verringerung der roten Blutkörperchen (Anämie), des weißen Blutes Zellen (Leukopenie) und Blutplättchen (Thrombozytopenie), die keiner Behandlung bedürfen. Bei schwerer Anämie können jedoch Bluttransfusionen oder eine Behandlung mit Erythropoietin oder Epoetin alfa (Epogen, Procrit) erforderlich sein, einem Hormon, das die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen stark reduziert ist, steht ein anderes hormonelles Medikament namens Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) zur Verfügung, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu erhöhen. Ein Beispiel für ein verfügbares G-CSF-Medikament ist Filgrastim (Neupogen).

Es ist noch kein von der FDA zugelassenes Medikament zur Erhöhung der Thrombozytenzahl verfügbar. Als notwendige Vorsichtsmaßnahme sollten Patienten mit niedrigen Thrombozytenwerten kein Aspirin oder andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS) einnehmen, da diese Medikamente die Funktion der Thrombozyten beeinträchtigen können. Wenn eine geringe Anzahl von Blutplättchen mit einer signifikanten Blutung verbunden ist, sollten normalerweise Blutplättchentransfusionen verabreicht werden. Eine chirurgische Entfernung der Milz (Splenektomie genannt) sollte nach Möglichkeit vermieden werden, da das Risiko übermäßiger Blutungen während der Operation und das Risiko einer Anästhesie bei fortgeschrittener Lebererkrankung besteht.

Behandlung des Sicca-Syndroms

Trockene Augen: Verwenden Sie bei chronisch trockenen Augen künstliche Tränen mit Methylcellulose ohne Konservierungsstoffe. Diese künstlichen Tränen können die Komplikationen trockener Augen wie Hornhautgeschwüre verhindern.

Mundtrockenheit: Patienten mit Mundtrockenheit haben eine reduzierte Menge an wässrigem Speichel, aber die Produktion von dickem Speichel. Kaugummi kauen oder an einem kleinen Gegenstand lutschen kann mehr wässrigen Speichel stimulieren. Andere müssen den Mund möglicherweise mit Flüssigkeiten befeuchten. Es ist zwingend erforderlich, dass alle Patienten mit Mundtrockenheit während der Mahlzeiten oder bei der Einnahme von oralen Medikamenten ausreichende Mengen an Flüssigkeit zu sich nehmen, um das Schlucken zu erleichtern. Es wird auch empfohlen, dass diese Patienten häufig zum Zahnarzt gehen, um nach Hohlräumen zu suchen.

Trockene Vagina: Es wird empfohlen, Gelee zu schmieren, um schmerzhaften Geschlechtsverkehr zu verhindern. Wenn eine Frau nach der Menopause ist, werden auch Östrogencremes empfohlen, um die Funktion der Zellen, die die Vagina auskleiden, zu verbessern.

Behandlung des Raynaud-Phänomens

PBC-Patienten mit Raynaud-Phänomen sollten die Kälteexposition einschränken. Sie können warme Kleidung, Handschuhe und Schuhe tragen, wenn sie sich in einer kalten Umgebung aufhalten müssen. Einige Patienten stellen fest, dass die Verwendung von Handschuhen auch dazu beiträgt, Probleme beim Umgang mit eiskalten Artikeln zu vermeiden, zum Beispiel Tiefkühlverpackungen und kalte Getränkedosen. Alle Patienten mit Raynaud-Phänomen sollten aufhören, Zigaretten zu rauchen, da Rauchen zu einer verminderten Durchblutung der Blutgefäße der Hände und Füße führt. Medikamente, die als Kalziumkanalblocker bezeichnet werden, helfen bei einigen Patienten bei den Symptomen in den Händen und Füßen. Gleichzeitig können diese Medikamente jedoch leider Schluckbeschwerden im Zusammenhang mit Sklerodermie verschlimmern.

Behandlung von Sklerodermie

Hautstraffung, Verkalkung oder Teleangiektasien: Es gibt keine bekannte Therapie zur Vorbeugung oder Umkehrung von Hautstraffung, Kalkablagerungen oder Teleangiektasien bei Patienten mit Sklerodermie.

Schluckbeschwerden und Sodbrennen: Wie bereits erwähnt, können bei Patienten mit Sklerodermie Sodbrennen oder Schluckbeschwerden auftreten. Es wird empfohlen, dass Patienten mit diesen Symptomen oder anderen Hinweisen auf Sklerodermie oder das CREST-Syndrom:

Medikamente namens Protonenpumpenhemmer (PPIs) einnehmen, um die Magensäure zu reduzieren. Essen oder Trinken innerhalb von 2 Stunden nach dem Hinlegen oder Gehen vermeiden ins Bett. Erhöhen Sie das Kopfende des Bettes etwa 6 bis 8 Zoll. Dieses sanfte Gefälle verhindert, dass Magensäure in die Speiseröhre aufsteigt. Konsultieren Sie einen Gastroenterologen (ein Spezialist für Erkrankungen der Speiseröhre und des Magens), um eine obere Endoskopie durchzuführen, um das Innere von Speiseröhre und Magen zu untersuchen.

Behandlung von Gallensteinen

Cholesterin-Gallensteine können durch die UDCA, die für die Langzeitbehandlung der PBC selbst verwendet wird, verhindert werden. (Oral eingenommenes UDCA kann bei einer Minderheit von Patienten tatsächlich Cholesterin-Gallensteine auflösen.) Bei Patienten mit Gallensteinen, die keine Symptome verursachen, ist keine Behandlung erforderlich. Diese Patienten sollten normalerweise nur beobachtet werden, da sie wahrscheinlich nie Symptome von ihren Gallensteinen entwickeln werden.

Eine Operation (Cholezystektomie) zur Entfernung der Gallenblase und ihrer Gallensteine sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Gallensteine Symptome verursacht hat. Diese Symptome sind normalerweise Anfälle von ziemlich charakteristischen Bauchschmerzen. Diese Operation sollte jedoch normalerweise nicht durchgeführt werden, wenn ein Patient eine fortgeschrittene Zirrhose hat, da das Risiko von Komplikationen sowohl durch die Operation als auch durch die PBC erhöht wird. In dieser Situation können weniger riskante Verfahren in Betracht gezogen werden oder, wenn die Gallensteine vom Cholesterintyp sind, UDCA (sofern nicht bereits zur Behandlung der PBC verwendet) verabreicht werden, um zu versuchen, die Gallensteine aufzulösen.

Welche Fachrichtungen von Ärzten behandeln PBC?

Am häufigsten wenden sich Menschen mit Fragen zur Farbe ihres Stuhls an ihren Hausarzt . Dazu gehören medizinische Fachkräfte, die Säuglinge, Kinder und Erwachsene betreuen. Abhängig von der Ursache der Stuhlfarbveränderung müssen möglicherweise bestimmte Spezialisten hinzugezogen werden. Bei rotem oder schwarzem Stuhl aufgrund von Blutungen kann beispielsweise ein Gastroenterologe erforderlich sein, um eine Endoskopie durchzuführen, um nach einer Blutungsquelle im Magen oder Darm zu suchen. Patienten mit PBC werden in der Regel von Gastroenterologen und/oder Hepatologen behandelt. Die Entwicklung von Komplikationen kann die Notwendigkeit anderer Spezialisten erfordern. Beispielsweise kann ein Endokrinologe zur Behandlung einer metabolischen Knochenerkrankung (Osteoporose) benötigt werden. Patienten, die ein hepatozelluläres Karzinom entwickeln, benötigen möglicherweise die Hilfe mehrerer Spezialisten, darunter ein Onkologe, ein interventioneller Radiologe und ein Leberchirurg. Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose, sollten an ein Transplantationszentrum überwiesen werden, da sie in der Zukunft möglicherweise eine Lebertransplantation benötigen.

Welche Rolle spielt die Lebertransplantation bei PBC?

Die Lebertransplantation ist eine lebensrettende Operation für Patienten mit PBC, bei denen das Risiko besteht, dass vorzeitiger Tod aufgrund von Leberversagen oder den Komplikationen von Zirrhose und portaler Hypertonie. Der Mayo-Risiko-Score bietet eine genaue Schätzung des zukünftigen Ergebnisses (Prognose) für Patienten, unabhängig davon, ob sie mit Ursodesoxycholsäure behandelt werden. Das United Network for Organ Sharing (UNOS) erlaubt es Patienten mit PBC, für eine Lebertransplantation gelistet zu werden, sobald ihr geschätztes Überleben mit PBC für ein weiteres Jahr 95 % oder weniger beträgt. Es wird empfohlen, dass Ärzte den Mayo-Risiko-Score bei allen Patienten mit PBC, die an Zirrhose leiden, mindestens einmal jährlich berechnen.

Die meisten PBC-Kandidaten für eine Transplantation haben eine fortgeschrittene Zirrhose mit dekompensierter Lebererkrankung, die auch wird als Leberversagen bezeichnet. Eine dekompensierte Lebererkrankung bedeutet, dass die Patienten niedrige Serumalbumin- und Blutgerinnungsfaktoren in der Leber und Komplikationen der portalvenösen Hypertonie wie Aszites, Varizenblutung, Enzephalopathie oder Hypersplenismus aufweisen. Patienten werden als dekompensierte Zirrhose klassifiziert, unabhängig davon, ob die Komplikationen auf eine medikamentöse Therapie ansprechen oder nicht.

In seltenen Fällen, bevor sich eine fortgeschrittene Zirrhose entwickelt, ist in einigen klinisch katastrophalen Situationen eine Lebertransplantation gerechtfertigt PBC. Beispiele für solche Situationen sind rezidivierende Frakturen aufgrund fortgeschrittener Osteoporose oder schwerer, schwächender Juckreiz, der durch keine medikamentöse Therapie gelindert wird, und noch seltener das hepatopulmonale Syndrom (Atembeschwerden bei fortgeschrittener Zirrhose). Die regionalen Überprüfungskomitees der UNOS akzeptieren Transplantationsanträge in t unter diesen besonderen Umständen und entscheiden von Patient zu Patient, ob eine Lebertransplantation angezeigt ist.

Das Ergebnis der Lebertransplantation bei PBC ist ausgezeichnet. Die Überlebensrate von Patienten zwei oder mehr Jahre nach der Transplantation beträgt in der Regel 80%. Diese beeindruckende Überlebensrate ist höher als die Überlebensrate von Patienten, die wegen der meisten anderen Arten von Lebererkrankungen transplantiert wurden. Die Titer von AMA sinken nach erfolgreicher Lebertransplantation, verschwinden aber normalerweise nicht. Eine Minderheit der Patienten entwickelt jedoch rezidivierende PBC in der transplantierten Leber. Es werden Studien durchgeführt, um zu sehen, ob eine langsamere Reduzierung der Erhaltungsdosen von Immunsuppressiva nach der Transplantation ein Wiederauftreten von PBC verhindern kann. Sobald ein rezidivierendes PBC diagnostiziert wurde, wird eine Therapie mit Ursodeoxycholsäure eingeleitet, um das Fortschreiten zu verzögern. Patienten mit rezidivierendem PBC benötigen selten eine zweite Lebertransplantation.

Was ist die Zukunft für PBC?

Das Ziel laufender und zukünftiger Forschung im Bereich PBC ist es, die Prozesse (Mechanismen) besser zu verstehen, die initiieren und die Entzündung aufrechterhalten, die zuerst die kleinkalibrigen Gallengänge und später die Hepatozyten zerstört. Logischerweise wird ein umfassenderes Verständnis dieser Mechanismen neue Therapiestrategien aufdecken, die darauf abzielen, bestimmte entscheidende Schritte im Fortschreiten der Krankheit zu blockieren.

PBC ist eine so langsam fortschreitende Krankheit, dass sie wird oft erst nach der Entwicklung einer Leberzirrhose diagnostiziert. Zukünftige Therapien werden wahrscheinlich Strategien beinhalten, die sich für Patienten mit früher Erkrankung im Vergleich zu Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung unterscheiden. Vermutlich würden Patienten mit frühen Phasen der PBC mehr von Therapien profitieren, die immunologische Mechanismen der Gallengangszerstörung blockieren, als Patienten, deren Gallengänge bereits zerstört wurden. Umgekehrt können Patienten mit bereits zerstörten Gallengängen stärker von Therapien profitieren, die die Bildung von Narbengewebe und die toxischen Folgen der Cholestase verhindern.

Der Schlüssel zum Erfolg liegt in der Unterstützung beider Grundlagenforschung und klinische Forschung zu PBC, die in der Vergangenheit nicht ausreichend finanziert wurden. Mehrere vielversprechende Forschungsstrategien werden verfolgt, um die Mechanismen aufzudecken, die an der Entwicklung von PBC beteiligt sind. Beispielsweise laufen Studien, um die genetischen (erblichen) Merkmale von Patienten mit PBC zu bewerten, die enge Verwandte mit der Krankheit haben. Durch die Untersuchung all dieser Patienten mit PBC und den Vergleich mit anderen Familienmitgliedern ohne PBC kann es möglich sein, die Prädispositionen für diese Krankheit besser zu verstehen. Darüber hinaus läuft in den USA eine groß angelegte Studie, in der PBC-Patienten mit gesunden Menschen gleichen Alters und Geschlechts verglichen werden. Die Vergleichspunkte umfassen ihre Lebenserfahrungen, Gewohnheiten, Ernährung, medizinische und chirurgische Vorgeschichte, Geburtengeschichte und Exposition gegenüber Umweltgiften und Medikamenten. Diese Studie sollte ebenfalls wichtige Hinweise auf Prädispositionen für PBC liefern.

Es werden auch Studien durchgeführt, um zu sehen, ob PBC durch eine Infektion mit Bakterien oder Viren initiiert (ausgelöst) werden kann. Zum Beispiel laufen Studien, um die Annahme zu bestätigen oder zu widerlegen, dass Proteine infektiöser Organismen AMA-Autoantikörper stimulieren (und die Autoantikörper reagieren zufällig auf Antigene, die in den Mitochondrien vorhanden sind). Andere Studien untersuchen die Mechanismen, die an der Migration von Lymphozyten zu kleinen Gallengängen und der Abtötung von Gallengangsepithelzellen durch Lymphozyten beteiligt sind. Diese Studien umfassen nicht nur Patienten mit PBC, sondern auch mehrere Tiermodelle, in denen T-Lymphozyten kleine Gallengänge auf identische Weise zerstören wie bei PBC. Diese Studien sollten letztendlich neue Wege zur Behandlung von PBC aufzeigen, indem zum Beispiel die Abtötung von Gallengängen durch T-Lymphozyten blockiert wird.

Schließlich wird das Problem der Bildung von Narbengewebe bei PBC und andere mit Cholestase assoziierte Krankheiten werden nun erforscht, in der Hoffnung, einen Weg zu finden, die Entwicklung einer Leberzirrhose zu verhindern. Wenn eine Zirrhose verhindert werden kann, entwickeln viele Patienten auch bei anhaltender Leberentzündung möglicherweise nicht die Komplikationen der portalvenösen Hypertonie und das Fortschreiten zum Leberversagen.

Medizinisch überprüft am 3 /29/2021

Referenzen

Medizinisch begutachtet von Venkatachala Mohan, MD; American Board of Internal Medicine mit Subspezialisierung in Gastroenterologie

REFERENZEN:

Food and Drug Association. “FDA genehmigt Ocaliva für seltene, chronische Lebererkrankungen.” 31. Mai 2016.

National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. “Primäre biliäre Zirrhose.” Aktualisiert im April 2014.