Maligne Hyperthermie: Informieren Sie sich über diese Arzneimittelreaktion

Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben

Tatsachen zur malignen Hyperthermie*

*Tatsachen zur malignen Hyperthermie medizinische Autorin: Dr. Melissa Conrad Stöppler

Maligne Hyperthermie ist eine schwere Reaktion auf bestimmte Medikamente, die häufig während der Vollnarkose für Operationen verwendet werden. Eine maligne Hyperthermie tritt in 1 von 5.000 bis 50.000 Fällen auf, in denen Menschen Narkosegase erhalten. Muskelsteifheit, Abbau von Muskelfasern (Rhabdomyolyse), hohes Fieber, erhöhte Säurewerte im Blut und anderen Geweben (Azidose) und eine schnelle Herzfrequenz sind einige der Auswirkungen dieser potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung. Forscher haben mindestens sechs Formen der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie beschrieben, die durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht werden. Variationen der CACNA1S- und RYR1-Gene erhöhen beispielsweise das Risiko, eine maligne Hyperthermie zu entwickeln. Die Anfälligkeit für maligne Hyperthermie wird autosomal-dominant vererbt (was bedeutet, dass eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um das Erkrankungsrisiko zu erhöhen).

Was ist maligne Hyperthermie?

Maligne Hyperthermie ist eine schwere Reaktion auf bestimmte Medikamente, die häufig bei Operationen und anderen invasiven Verfahren eingesetzt werden. Insbesondere tritt diese Reaktion als Reaktion auf einige Anästhesiegase auf, die verwendet werden, um das Schmerzempfinden zu blockieren, und auf ein Muskelrelaxans, das verwendet wird, um eine Person während eines chirurgischen Eingriffs vorübergehend zu lähmen. Bei Anwendung dieser Arzneimittel kann es bei Personen mit einem Risiko für maligne Hyperthermie zu Muskelsteifheit, Abbau von Muskelfasern (Rhabdomyolyse), hohem Fieber, erhöhten Säurespiegeln im Blut und anderen Geweben (Azidose) und einem schnellen Herzschlag kommen. Ohne sofortige Behandlung können die Komplikationen einer malignen Hyperthermie lebensbedrohlich sein.

Menschen mit erhöhtem Risiko für diese Erkrankung sollen anfällig für maligne Hyperthermie sein. Betroffene Personen werden möglicherweise nie wissen, dass sie an der Erkrankung leiden, es sei denn, sie werden einem Test unterzogen oder zeigen während eines chirurgischen Eingriffs eine schwere Reaktion auf die Anästhesie. Während dieser Zustand häufig bei Menschen ohne andere ernsthafte medizinische Probleme auftritt, sind bestimmte erbliche Muskelerkrankungen (einschließlich der zentralen Kernerkrankung und der multiminicore-Krankheit) mit einer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie verbunden.

Wie häufig tritt maligne Hyperthermie auf?

Maligne Hyperthermie tritt in 1 von 5.000 bis 50.000 Fällen auf, in denen Menschen Narkosegase erhalten. Die Anfälligkeit für maligne Hyperthermie ist wahrscheinlich häufiger, da viele Menschen mit einem erhöhten Risiko für diese Erkrankung nie Arzneimitteln ausgesetzt sind, die eine Reaktion auslösen.

Welche Gene hängen mit der malignen Hyperthermie zusammen?

Variationen der CACNA1S- und RYR1-Gene erhöhen das Risiko, eine maligne Hyperthermie zu entwickeln.

Forscher haben mindestens sechs Formen der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie beschrieben, die durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht werden. Mutationen im RYR1-Gen sind für eine Form der Erkrankung verantwortlich, die als MHS1 bekannt ist. Diese Mutationen sind für die meisten Fälle von Anfälligkeit für maligne Hyperthermie verantwortlich. Eine andere Form der Erkrankung, MHS5, resultiert aus Mutationen im CACNA1S-Gen. Diese Mutationen sind seltener und verursachen weniger als 1 Prozent aller Fälle von Anfälligkeit für maligne Hyperthermie.

Die RYR1- und CACNA1S-Gene liefern Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die in den Bewegungsmuskeln (Skelettmuskeln) eine wesentliche Rolle spielen. Damit sich der Körper normal bewegen kann, müssen diese Muskeln koordiniert angespannt (kontrahiert) und entspannt werden. Muskelkontraktionen werden durch den Fluss bestimmter geladener Atome (Ionen) in Muskelzellen ausgelöst. Die von den Genen RYR1 und CACNA1S produzierten Proteine ​​sind an der Bewegung von Calciumionen in Muskelzellen beteiligt. Als Reaktion auf bestimmte Signale hilft das CACNA1S-Protein, den RYR1-Kanal zu aktivieren, der gespeicherte Kalziumionen in den Muskelzellen freisetzt. Die daraus resultierende Erhöhung der Calciumionenkonzentration in den Muskelzellen stimuliert die Muskelfasern zur Kontraktion.

Mutationen im RYR1- oder CACNA1S-Gen bewirken, dass sich der RYR1-Kanal als Reaktion auf bestimmte Medikamente leichter öffnet und langsamer schließt. Dadurch werden große Mengen an Calciumionen aus der Speicherung in den Muskelzellen freigesetzt. Ein Überangebot an verfügbaren Kalziumionen führt zu einer abnormalen Kontraktion der Skelettmuskulatur, was bei Menschen mit maligner Hyperthermie zu Muskelsteifheit führt. Eine Erhöhung der Calciumionenkonzentration in den Muskelzellen aktiviert auch Prozesse, die Wärme erzeugen (was zu einer erhöhten Körpertemperatur führt) und überschüssige Säure produzieren (was zu Azidose führt).

Die genetischen Ursachen mehrerer anderer Arten von maligner Hyperthermie (MHS2, MHS4 und MHS6) werden noch untersucht. Eine Form der Erkrankung, die als MHS3 bekannt ist, wurde mit dem CACNA2D1-Gen in Verbindung gebracht. Dieses Gen liefert Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das eine wesentliche Rolle bei der Aktivierung des RYR1-Kanals spielt, um Kalziumionen in Muskelzellen freizusetzen. Obwohl angenommen wird, dass dieses Gen in einigen Familien mit maligner Hyperthermie in Verbindung steht, wurden keine ursächlichen Mutationen identifiziert.

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Wie erben Menschen maligne Hyperthermie?

Die Anfälligkeit für maligne Hyperthermie wird autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um das Risiko einer schweren Reaktion zu erhöhen auf bestimmte Medikamente, die während der Operation verwendet werden. In den meisten Fällen erbt eine betroffene Person das veränderte Gen von einem Elternteil, der ebenfalls gefährdet ist.

Welche anderen Namen verwenden Menschen für maligne Hyperthermie?

anästhesiebedingte Hyperthermie Hyperpyrexie, maligne Hyperthermie, maligne maligne Hyperthermie MHS – maligne Hyperthermie

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Referenzen

SOURCE: Genetics Home Reference. Maligne Hyperthermie.