19 Hepatitis-C-Symptome sowie Informationen zur Übertragung und Behandlung

Last Updated on 27/09/2021 by MTE Leben

Hepatitis-C-Infektion (HCV) Definition und Fakten

Was ist HCV, wie ist es? Es wird übertragen, gibt es Symptome und ist es heilbar?

Hepatitis C (Hep C, HCV) ist eines von mehreren Viren, die eine Virushepatitis (Leberentzündung) verursachen leben derzeit in den USA mit Hepatitis C. Bis zu 85% der Personen, die anfänglich (akut) mit Hepatitis C infiziert sind, können das Virus nicht eliminieren und werden chronisch infiziert. Hepatitis C wird durch Kontakt mit infiziertem Blut übertragen. Der intravenöse Drogenmissbrauch unter Verwendung kontaminierter, gemeinsam genutzter Nadeln ist der häufigste Übertragungsweg. Das Risiko, durch sexuellen Kontakt oder Stillen an Hepatitis C zu erkranken, ist sehr gering. Im Allgemeinen haben Menschen mit einer chronischen Infektion mit Hepatitis C keine Symptome, bis sie eine ausgedehnte Infektion haben Vernarbung der Leber (Zirrhose). Bei einigen Personen können jedoch zuvor Müdigkeit und andere unspezifische Symptome auftreten. In den USA ist eine Infektion mit Hepatitis C die häufigste Ursache für chronische Hepatitis und der häufigste Grund für eine Lebertransplantation Behandlung von Hepatitis C. Die Heilungsrate ist mit der Entwicklung direkt wirkender, vollständig oraler antiviraler Medikamente gestiegen (über 90-95%). Hepatitis C und auch gelegentlich (aber in viel geringerem Ausmaß) bei denen, die einen Rückfall haben oder nicht geheilt sind.

Hepatitis-C-Symptome

Die meisten Menschen, die sich mit Hepatitis C (Hep C) infizieren, haben keine Symptome. Bei Personen mit Symptomen kann es jedoch zu folgenden Symptomen kommen:

Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen. Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen…

Was ist eine Hepatitis-C-Infektion? Wie viele Menschen sind infiziert?

Die Hepatitis-C-Virusinfektion ist eine Infektion der Leber, die durch das Hepatitis-C-Virus (auch als HCV oder hep C bezeichnet) verursacht wird. . Für das menschliche Immunsystem ist es schwierig, Hepatitis C aus dem Körper zu eliminieren, und eine Infektion mit Hepatitis C verläuft in der Regel chronisch. Über Jahrzehnte hinweg schädigt eine chronische Infektion mit Hepatitis C die Leber und kann zu Leberversagen führen. In den USA hat die CDC geschätzt, dass im Jahr 2016 ungefähr 41.200 neue Fälle von Hepatitis C aufgetreten sind. Wenn das Virus zum ersten Mal in den Körper gelangt, gibt es normalerweise keine Symptome, daher handelt es sich bei dieser Zahl um eine Schätzung. Etwa 75%-85% der neu infizierten Menschen infizieren sich chronisch. In den USA sind schätzungsweise mehr als 2 Millionen Menschen chronisch mit Hepatitis C infiziert. Eine Infektion wird am häufigsten bei Menschen im Alter von 40 bis 60 Jahren festgestellt, was die hohen Infektionsraten in den 1970er und 1980er Jahren widerspiegelt. In den USA gibt es jedes Jahr 8.000 bis 10.000 Todesfälle im Zusammenhang mit einer Hepatitis-C-Infektion. Die HCV-Infektion ist die Hauptursache für Lebertransplantationen in den USA und ein Risikofaktor für Leberkrebs. Im Jahr 2016 wurde HCV in 18.153 Sterbeurkunden als mitverursachende Todesursache aufgeführt; dies wird als unterschätzt angesehen.

Etwa 10-20% derjenigen, die eine chronische HCV entwickeln, entwickeln innerhalb von 20-30 Jahren eine Zirrhose. Die Progression zur Zirrhose kann durch Alter über 50, männliches Geschlecht, Alkoholkonsum, nichtalkoholische Fettleber (NASH), Koinfektion mit Hepatitis B oder HIV und immunsupprimierende Medikamente beschleunigt werden. HCV-Infektion ist die häufigste Ursache für Lebertransplantationen aufgrund von Leberversagen in den USA

Menschen mit HCV-Zirrhose haben auch ein jährliches Risiko für Leberkrebs (Hepatom oder hepatozelluläres Karzinom) von ca. 1%-5%.

DIASHOW

Hepatitis C (Hep C): Symptome, Behandlungen, antivirale Medikamente Siehe Diashow

Was ist das Hepatitis-C-Virus?

Hepatitis ist eine Leberentzündung. Hepatitis C ist eines von mehreren Viren, die eine Virushepatitis verursachen können. Es ist nicht mit den anderen häufig vorkommenden Hepatitisviren (z. B. Hepatitis A oder Hepatitis B) verwandt. Hepatitis C gehört zur Familie der Flaviviridae-Viren. Andere Mitglieder dieser Virusfamilie sind diejenigen, die Gelbfieber und Dengue-Fieber verursachen.

Es gibt mindestens sechs verschiedene Genotypen (Stämme) des Virus mit unterschiedlichen genetischen Profilen (Genotypen 1 bis 6). In den USA ist Genotyp 1 der häufigste Hepatitis-C-Stamm. Sogar innerhalb eines einzelnen Genotyps kann es einige Variationen geben (zum Beispiel Genotyp 1a und 1b). Die Genotypisierung wird als Leitfaden für die Behandlung verwendet, da einige virale Genotypen auf manche Therapien besser ansprechen als auf andere.

Wie das humane Immunschwächevirus (HIV) vermehrt sich Hepatitis C sehr schnell und erreicht sehr hohe Werte. im Körper. Auch die Gene, die die Oberflächenproteine ​​des Virus herstellen, mutieren (verändern) sich schnell, und täglich werden Tausende von genetischen Variationen des Virus (“Quasi-Spezies”) produziert. Es ist für den Körper unmöglich, mit der Bildung von Anti-HCV-Antikörpern gegen alle gleichzeitig zirkulierenden Quasi-Spezies Schritt zu halten. Es war noch nicht möglich, einen wirksamen Impfstoff zu entwickeln, da der Impfstoff gegen alle Genotypen schützen muss.

Eine Hepatitis-C-Infektion in der Leber löst das Immunsystem aus, was zu Entzündungen führt. Bei etwa 20-30% der akut Infizierten treten typische Hepatitis-Symptome wie Bauchschmerzen, Gelbsucht, dunkler Urin oder lehmfarbener Stuhl auf. Chronische Hepatitis C verursacht jedoch in der Regel bis sehr spät im Krankheitsverlauf keine Symptome, und Hepatitis C wird von den Betroffenen als “schlafender Drache” bezeichnet. Über mehrere Jahre oder Jahrzehnte kann eine chronische Entzündung zum Absterben von Leberzellen und zur Narbenbildung (“Fibrose”) führen. Eine ausgedehnte Narbenbildung in der Leber wird als Zirrhose bezeichnet. Dadurch werden lebenswichtige Funktionen der Leber zunehmend beeinträchtigt. Zirrhotische Lebern sind anfälliger für Leberkrebs. Alkoholkonsum beschleunigt Leberschäden bei Hepatitis C. Eine gleichzeitige HIV-Infektion sowie eine akute Hepatitis A- oder B-Infektion beschleunigen ebenfalls das Fortschreiten zur Leberzirrhose.

Was sind die Symptome einer Hepatitis-C-Infektion?

Etwa 70-80% der Menschen haben keine Symptome, wenn sie zum ersten Mal eine HCV-Infektion bekommen. Die restlichen 20%-30% können

Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Muskelschmerzen oder Fieber haben.

Frühe Symptome von Hepatitis C können dunkler Urin, gelbe Augen oder lehmfarbene Augen sein Stuhlgang, obwohl dies ungewöhnlich ist. Im Laufe der Zeit können Menschen mit chronischer HCV-Infektion Anzeichen einer Leberentzündung entwickeln, die darauf hindeuten, dass die Infektion vorliegt. Infizierte Personen können leicht ermüden oder über unspezifische Symptome klagen. Die späteren Symptome und Anzeichen einer Zirrhose bleiben oft aus, bis die Entzündung ziemlich fortgeschritten ist. Mit fortschreitender Zirrhose nehmen die Symptome und Anzeichen zu und können einschließen:

Erhöhte Leberenzyme im BlutSchwäche AppetitlosigkeitGewichtsverlustBrustvergrößerung bei Männern (Gynäkomastie)Rötung der HandflächenSchwierigkeiten bei der BlutgerinnungSpinnenartige Blutgefäße auf der HautUnterleibsschmerzenTonfarbener StuhlBlutung aus der SpeiseröhreFlüssigkeit im UnterleibGelbe Haut und Augen (Gelbsucht)VerwirrungKoma

FRAGE

Das Hepatitis-C-Virus verursacht eine Infektion des ______________. Siehe Antwort

Was ist die Ansteckungszeit für Hepatitis C?

Da Hepatitis C durch Blutkontakt übertragen wird, gibt es keine spezifische Ansteckungszeit. Menschen, die eine chronische Hepatitis C entwickeln, tragen das Virus in ihrem Blut und sind daher ihr ganzes Leben lang für andere ansteckend, es sei denn, sie werden von ihrer Hepatitis C geheilt.

Wie lange dauert es, bis Symptome auftreten (Inkubationszeit) nach einer Infektion mit Hepatitis C?

Dies ist schwer zu sagen, was die Inkubationszeit ist Zeit für Hepatitis C ist, weil die meisten Menschen, die mit Hepatitis C infiziert sind, zu Beginn der Infektion keine Symptome haben. Diejenigen, die früh nach der Infektion Symptome entwickeln (durchschnittlich 2 bis 12 Wochen, kann jedoch länger dauern) haben leichte Magen-Darm-Beschwerden, die möglicherweise keinen Arztbesuch erforderlich machen.

Wie wird Hepatitis C übertragen?

Wie HIV und Hepatitis B wird Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus oder HCV) durch Kontakt mit infiziertem Blut (durch Blut übertragbare Krankheitserreger) übertragen. .Der häufigste Weg, Hepatitis C zu bekommen, ist durch kontaminiertes Blut auf Nadeln, die von IV-Drogenkonsumenten verwendet werden. In einer mehrstaatlichen Umfrage im Jahr 2017 wurden geschätzt, dass etwa 53 % der Menschen, die Drogen injizieren, mit HCV infiziert sind. Auch versehentliche Nadelstiche bei Mitarbeitern des Gesundheitswesens haben das Virus übertragen. Das durchschnittliche Risiko einer Hepatitis-C-Infektion durch einen Stich mit einer kontaminierten Nadel liegt bei 1,8 %. Vor 1992 haben die meisten Menschen das Hepatitis-C-Virus durch Bluttransfusionen oder Blutprodukte erworben. Seit 1992 werden alle Blutprodukte auf Hepatitis C untersucht, und Fälle von Hepatitis C aufgrund von Bluttransfusionen sind jetzt äußerst selten. Eine Hepatitis-C-Infektion kann auch von der Mutter auf das ungeborene Kind übertragen werden. Ungefähr 4 bis 7 % der Kinder von Müttern, die mit Hepatitis C infiziert sind, infizieren sich. Hepatitis C wird nicht durch die Muttermilch übertragen. Die Brustwarzen können jedoch in den ersten Wochen reißen und bluten, bis die Brustwarzen an das Stillen angepasst sind und der Säugling möglicherweise infiziertem Blut ausgesetzt ist. In diesem Fall sollte das Stillen beendet werden und die Milchproduktion kann aufrechterhalten werden, indem die Milch abgepumpt und bis zur Abheilung entsorgt wird. Eine sehr geringe Anzahl von Hepatitis-C-Fällen wird durch Geschlechtsverkehr übertragen. Das Risiko einer Übertragung von Hepatitis C von einer infizierten Person auf einen nicht infizierten Ehepartner oder Sexualpartner ohne Verwendung von Kondomen im Laufe des Lebens wird auf zwischen 1 % und 4 % geschätzt. Hepatitis C wird nicht durch gelegentlichen Kontakt, Küssen, Husten, Niesen oder Teilen von Essgeschirr. Es gibt keine Übertragung durch Insektenstiche. Aufgrund der Möglichkeit einer Blutexposition wird Haushaltsmitgliedern jedoch empfohlen, Rasierer, Nagelknipser oder Zahnbürsten nicht zu teilen. Schlechte Praktiken zur Infektionskontrolle während des Tätowierens und Piercings können möglicherweise zu einer Ausbreitung der Infektion führen. Dies kann in Gefängnissen oder in nicht professionellen Situationen vorkommen, wurde jedoch in lizenzierten, kommerziellen Tätowiereinrichtungen, in denen es untersucht wurde, nicht gemeldet. Es gab einige Ausbrüche von Hepatitis C, wenn Instrumente, die Blut ausgesetzt waren, ohne angemessene Reinigung und Sterilisation wiederverwendet wurden zwischen Patienten. Hepatitis C kann von einem Organspender auf einen Organempfänger übertragen werden. Spender von Organen werden auf Hepatitis C getestet. Wenn der Spender, der das Organ liefert, mit Hepatitis C infiziert ist, wird es einem Empfänger angeboten, der ebenfalls mit Hepatitis C infiziert ist. Bei Nierentransplantierten scheint dies jedoch nicht lange zu wirken -Terminresultat nach Transplantation.Bei Empfängern von Lebertransplantaten, die an Hepatitis C erkrankt sind und ein Organ von einer nicht mit Hepatitis C infizierten Person erhalten, wird eine Infektion des transplantierten Organs innerhalb weniger Wochen erwartet. Glücklicherweise ermöglichen neuere Medikamente eine erfolgreiche Behandlung von Hepatitis C nach Transplantationen, und dieser Bereich der Medizin entwickelt sich ständig weiter.

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Kann eine Hepatitis-C-Infektion neben der Leber auch andere Organe betreffen?

Die meisten Anzeichen und Symptome einer Hepatitis-C-Infektion betreffen die Leber. Seltener kann eine Hepatitis-C-Infektion auch andere Organe als die Leber betreffen.

Eine Hepatitis-C-Infektion kann dazu führen, dass der Körper abnormale Antikörper, sogenannte Kryoglobuline, produziert. Kryoglobuline verursachen eine Entzündung der Arterien (Vaskulitis). Dies kann Haut, Gelenke und Nieren schädigen. Patienten mit Kryoglobulinämie (c Ryoglobuline im Blut) können

Gelenkschmerzen, Arthritis, einen erhabenen violetten Ausschlag an den Beinen und generalisierte Schmerzen oder Schwellungen ihres Körpers haben.

Darüber hinaus können sich infizierte Personen mit Kryoglobulinämie entwickeln Raynaud-Phänomen, bei dem sich die Finger und Zehen verfärben (weiß, dann lila, dann rot) und bei kalten Temperaturen schmerzhaft werden.

Von

Wer hat ein hohes Risiko und sollte auf eine Hepatitis-C-Infektion getestet werden?

Die Task Force der US-Präventiven Gesundheitsdienste empfiehlt allen Erwachsenen, die zwischen 1945 geboren wurden und 1965 einmal routinemäßig auf Hepatitis C getestet werden, unabhängig davon, ob Risikofaktoren für Hepatitis C vorliegen. Ein einmaliger Test wird auch empfohlen für:

Personen, die derzeit Drogen injizieren oder schnupfen oder dies jemals getan haben, auch wenn viele Jahre zuvor dies geschehen ist Personen mit anhaltend erhöhtem Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel, einem Leberenzym, das im Blut vorkommt die eine HIV-Infektion haben Kinder von HCV- oder HIV-infizierten MütternMenschen, die jemals eine Langzeit-Hämodialyse erhieltenMenschen, die sich in einer unregulierten Umgebung tätowieren ließen, z Transplantationen vor Juli 1992, oder denen mitgeteilt wurde, dass sie Blut von einem Spender erhalten haben, der später positiv auf eine Hepatitis-C-Infektion getestet wurde. Personen, die in den letzten 6 Monaten möglicherweise Hepatitis C ausgesetzt waren, sollten eher auf die virale RNA-Belastung als auf Anti-HCV-Antikörper getestet werden, da Antikörper möglicherweise nicht bis zu 12 Wochen oder länger nach der Infektion vorhanden sein, obwohl HCV-RNA bereits 2-3 Wochen nach der Infektion im Blut nachweisbar sein kann.

Im Allgemeinen kann ein jährliches Screening angemessen sein für Menschen mit anhaltenden Risikofaktoren wie wiederholte sexuell übertragbare Krankheiten (STDs) oder viele Sexualpartner, anhaltender IV-Drogenkonsum oder langfristige Sexpartner von Menschen mit Hepatitis C. Ob diese Personen getestet werden oder nicht, wird im Einzelfall entschieden. Einzelfallentscheidung.

Wird ein Screening auf Hepatitis C während der Schwangerschaft empfohlen?

Bei jeder Schwangerschaft besteht ein Risiko von 4–7 %, HCV von der Mutter auf das Kind zu übertragen . Derzeit gibt es keine CDC-Empfehlung für ein routinemäßiges Hepatitis-C-Screening während der Schwangerschaft und es gibt derzeit kein empfohlenes Medikament zur Verhinderung der Übertragung von der Mutter auf das Kind (Prophylaxe). Die CDC überwacht jedoch die Forschungsergebnisse und kann in Zukunft Empfehlungen aussprechen, wenn Beweise vorliegen.

Obwohl die Daten noch begrenzt sind, hat eine kürzlich durchgeführte Studie mit über 1.000 Fällen im Vereinigten Königreich ergeben, dass 11% der Säuglinge waren bei der Geburt infiziert und diese Säuglinge entwickelten wahrscheinlich mit Anfang 30 eine Zirrhose. Das Screening auf HCV während der Schwangerschaft umfasst die Möglichkeit, Mütter während der Schwangerschaft sicher mit direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen (DAAs) zu behandeln, um die Mutter zu behandeln, bevor sich eine Zirrhose entwickelt, um die Übertragung von Säuglingen und die Übertragung auf andere zu verhindern. Kindern von HCV-infizierten Müttern kann auch eine frühzeitige Behandlung angeboten werden, um eine Zirrhose sowie eine Übertragung auf andere zu verhindern. Um diese Ziele zu erreichen, ist die Koordination der Versorgung zwischen mehreren Spezialisten wichtig.

Kinder von HCV-infizierten Müttern können bereits im Alter von 1-2 Monaten mit Hepatitis . auf Hepatitis C untersucht werden C-Viruslast- oder PCR-Test (siehe Bluttests für Hepatitis C). Antikörper gegen Hepatitis C, die von der Mutter auf das Kind übertragen werden, sind bis zu 18 Monate lang vorhanden, daher sollten Kinder frühestens auf HCV-Antikörper getestet werden.

Welcher Arzt behandelt Hepatitis C?

Hepatitis C wird entweder von einem Gastroenterologen oder einem Hepatologen (einem Gastroenterologen mit Zusatzausbildung in Lebererkrankungen) behandelt ) oder ein Spezialist für Infektionskrankheiten. Das Behandlungsteam kann je nach Ausmaß der Leberschädigung mehr als einen Spezialisten umfassen. Chirurgen, die auf Leberchirurgie einschließlich Lebertransplantation spezialisiert sind, gehören zum medizinischen Team und sollten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (Leberversagen oder Leberzirrhose) untersuchen. früh, bevor der Patient eine Lebertransplantation benötigt. Sie können möglicherweise Probleme identifizieren, die angegangen werden müssen, bevor eine Operation in Betracht gezogen werden kann. Andere Personen, die bei der Behandlung von Patienten hilfreich sein können, sind Ernährungsberater, die sich bei Ernährungsfragen beraten lassen, und Apotheker, die bei der Behandlung von Medikamenten helfen.

Wie wird Hepatitis C diagnostiziert?

Bluttests auf Hepatitis C

Es gibt mehrere Bluttests zur Diagnose einer Hepatitis-C-Infektion. Blut kann auf Antikörper gegen Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper) getestet werden. Es dauert im Durchschnitt etwa 8-12 Wochen und bis zu 6 Monate, bis sich nach der Erstinfektion mit Hepatitis C Antikörper gebildet haben. Der Besitz von Antikörpern ist kein absoluter Hinweis auf ein aktives, sich vermehrendes Hepatitis-C-Virus, aber wenn der Antikörpertest positiv ist (Antikörper vorhanden), ist die statistische Wahrscheinlichkeit einer aktiven Infektion größer als 99%.

Es stehen mehrere Tests zur Verfügung, um die Menge des Hepatitis-C-Virus im Blut einer Person (die Viruslast) zu messen. Die RNA des Hepatitis-C-Virus kann durch einen Test namens Polymerase-Kettenreaktion (PCR) identifiziert werden, der bereits 2-3 Wochen nach der Infektion zirkulierende Viren im Blut erkennt, sodass er zum Nachweis einer vermuteten akuten Infektion mit Hepatitis C verwendet werden kann frühe Infektion. Es wird auch verwendet, um zu bestimmen, ob eine aktive Hepatitis bei jemandem vorliegt, der Antikörper gegen Hepatitis C hat, und um die Viruslast während der Behandlung zu verfolgen.

Es werden auch Bluttests durchgeführt, um die Genotypen von HCV. Genotypen sprechen unterschiedlich auf unterschiedliche Behandlungen an, daher sind diese Informationen bei der Auswahl des am besten geeigneten Behandlungsschemas wichtig.

Die Schätzung der Leberfibrose anhand von Bluttests ist auch bei der Diagnose klinisch signifikanter Narben sehr zuverlässig ; Dazu gehören FIB-4, FibroSure, Fibrotest und Aspartat-Aminotransferase-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI).

Leberbiopsie und nicht-invasive Tests auf Hepatitis C

Der nächste Schritt besteht darin, das Ausmaß der aufgetretenen Lebervernarbung zu bestimmen. Die Leberbiopsie ermöglicht die Untersuchung einer kleinen Probe von Lebergewebe unter einem Mikroskop, jedoch ist die Leberbiopsie ein invasiver Test und birgt ein erhebliches Blutungsrisiko. Es können auch anormale Bereiche im Frühstadium der Erkrankung übersehen werden.

Nicht-invasive Tests haben die Leberbiopsie, außer in besonderen Situationen, weitgehend ersetzt. Lebersteifheit weist darauf hin, dass eine fortgeschrittene Lebervernarbung oder Leberzirrhose vorliegen kann. Die transiente Elastographie kann verwendet werden, um diese Steifheit durch Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) zu messen.

Die Untersuchung vor der Behandlung von Hepatitis C sollte auch Folgendes umfassen:

Tests auf HIVTest auf Antikörper gegen Hepatitis B und Hepatitis A und Impfung, wenn keine Antikörper vorhanden sindWenn eine vergangene oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion festgestellt wird, muss diese möglicherweise gleichzeitig behandelt werden. Es gibt Berichte über Hepatitis B, die bei einigen Patienten, die nur wegen Hepatitis C behandelt wurden, reaktiviert oder zu schwerem Leberversagen oder Tod fortschritt. Dies wurde während oder sogar nach einer HCV-Behandlung berichtet Ausbreitung von Hepatitis C und HIVBei Zirrhose Impfung gegen Pneumokokken-Infektion, unabhängig vom Alter

Welche Medikamente heilen eine Hepatitis-C-Infektion?

Interferone, zum Beispiel Roferon-A und Infergen, und pegylierte Interferone wie Peg-IntronT, Pegasys , waren jahrelange tragende Säulen der Behandlung. Interferone erzeugten eine anhaltende virale Antwort (SVR oder Heilung) von bis zu 15%. Später erzeugten peglatedll-Formen einen SVR von 50%-80%. Diese Medikamente wurden injiziert, hatten viele Nebenwirkungen, erforderten eine häufige Überwachung und wurden oft mit oralem Ribavirin kombiniert, was zu Anämie führte. Die Behandlungsdauer reichte bis zu 48 Wochen.

Direkt wirkende antivirale Wirkstoffe (DAAs) sind antivirale Medikamente, die direkt auf die Vermehrung der Hepatitis C wirken.

Sie sind oral eingenommen, werden gut vertragen und heilen über 90% der Patienten. Die Behandlungsdauer ist viel kürzer, oft 12 Wochen, je nach Medikament und Genotyp. Ähnlich wie bei der Behandlung von HIV ist die Behandlung von HCV am effektivsten, wenn die Medikamente in Kombination. Die ersten Optionen waren Sofosbuvir (Sovaldi) und Simeprevir (Olysio). Diese wurden 2013 von der FDA zugelassen. 2014 folgten Ledipasvir und Sofosbuvir (Harvoni) als einmal täglich einzunehmende Kombinationspille 12 Wochen mit wenigen Nebenwirkungen.Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir zusammen mit Dasabuvir-Tabletten (Viekira Pak) sind eine Kombination, die 2014 zugelassen wurde. Die SVR mit dieser Kombination beträgt 91%-100%. Die Kombination von Elbasvir und Grazoprevir (Zepatier) wurde 2016 zugelassen. Die SVR bei dieser Kombination hängt vom HCV-Genotyp ab und davon, ob individuelle Patientenfaktoren die Zugabe von Ribavirin erfordern. Genotyp 1 hat eine SVR von 94 % bis 97 % und SVR beträgt 97 bis 100 % bei Genotyp 4. Im August 2017 genehmigte die FDA eine 8-wöchige Therapie mit Glecaprevir und Pibrentasvir (Mavryet) für alle HCV-Genotypen. Im Gegensatz zu einigen der früheren Therapien ist diese Kombination unabhängig davon wirksam, ob der Patient eine Zirrhose hat oder nicht. Es kann auch Dialysepatienten verabreicht werden, deren Nierenfunktion die Behandlungsmöglichkeiten einschränkt. Darüber hinaus ist dieses Regime bei Patienten mit Genotyp 1 wirksam, bei denen die Behandlung mit einigen anderen Regimen fehlgeschlagen ist.

Was sind die Behandlungsrichtlinien für Hepatitis C?

Die Behandlung von Hepatitis C wird am besten mit einem Arzt oder Spezialisten besprochen, der mit aktuellen und sich entwickelnden Optionen vertraut ist Das Feld ändert sich, und selbst wichtige Richtlinien können schnell veraltet sein.

Die neuesten Behandlungsrichtlinien der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) und der Infectious Disease Society of America ( IDSA) empfiehlt die Verwendung von DAAs als Erstlinienbehandlung bei einer Hepatitis-C-Infektion. Die Wahl der DAA variiert je nach spezifischem Virusgenotyp und dem Vorliegen oder Fehlen einer Zirrhose. In den USA können aufgrund der hohen Kosten für DAAs auch bestimmte Versicherungsanbieter die Wahl beeinflussen. Obwohl die individuellen, öffentlichen Gesundheits- und Kostenvorteile der Behandlung aller Patienten mit Hepatitis C klar sind, sind die sehr hohen Kosten der medikamentösen Behandlung das schwierigste Hindernis für die Behandlung aller Menschen mit HCV. Patienten werden ermutigt, Optionen mit ihrem Arzt zu besprechen.

Die Behandlung wird allen Patienten mit chronischer Hepatitis C empfohlen, es sei denn, sie haben eine kurze Lebenserwartung, die nicht mit einer Lebererkrankung zusammenhängt. Eine schwere lebensbedrohliche Lebererkrankung kann eine Lebertransplantation erforderlich machen. Durch neuere Therapien mit DAAs konnten immer mehr Patienten behandelt werden.

Was sind die Ziele der Therapie bei einer Hepatitis-C-Infektion?

Die ultimativen Ziele der antiviralen Therapie bestehen darin,

die Übertragung von Hepatitis C zu verhindern, Leberwerte zu normalisieren, Entzündungen und Narben zu reduzieren, das Fortschreiten zu Leberzirrhose und Leberkrebs zu verhindern und das Überleben und die Lebensqualität zu verbessern.

Ein Nebenziel ist die Verhinderung von Koinfektionen mit anderen Hepatitisviren wie A und B, die mehr Lebererkrankungen verursachen können als HCV allein. Diese können durch Impfstoffe und Behandlung verhindert werden.

Was ist die Behandlung für Menschen mit einer akuten Hepatitis-C-Infektion?

Wenn Menschen zum ersten Mal Hepatitis C bekommen, wird die Inf ektion wird als akut bezeichnet. Die meisten Menschen mit akuter Hepatitis C haben keine Symptome und werden daher nicht als infiziert erkannt. Einige haben jedoch leichtes Fieber, Müdigkeit oder andere Symptome, die zu einer frühen Diagnose führen. Andere, die sich infizieren und eine bekannte Exposition gegenüber einer infizierten Quelle, wie einer Nadelstichverletzung, haben, werden engmaschig überwacht.

Behandlungsentscheidungen sollten von Fall zu Fall getroffen werden . Das Ansprechen auf die Behandlung ist bei einer akuten Hepatitis-Infektion höher als bei einer chronischen Infektion. Viele Experten ziehen es jedoch vor, die Behandlung 8-12 Wochen auszusetzen, um zu sehen, ob der Patient das Virus ohne Behandlung auf natürliche Weise eliminiert. Behandlungsansätze entwickeln sich. Patienten mit einer akuten Hepatitis-C-Infektion sollten die Behandlungsoptionen mit einem in der Behandlung der Krankheit erfahrenen Arzt besprechen. Derzeit gibt es kein etabliertes Behandlungsschema.

Wie wirksam ist eine Hepatitis-C-Behandlung? Ist Hepatitis C heilbar?

Wenn die Hepatitis-C-RNA am Ende der Behandlung und der Nachbeobachtungszeit nicht nachweisbar bleibt, wird dies als anhaltende virologische Reaktion (SVR) bezeichnet. und gilt als Heilmittel. Über 90% der mit DAAs behandelten Menschen sind geheilt. Diese Menschen haben eine deutlich reduzierte Leberentzündung und eine Lebernarbenbildung kann sogar rückgängig gemacht werden.

Etwa 5 % der Menschen, die wegen einer HCV-Infektion behandelt werden, werden durch einige der älteren Therapien nicht geheilt. Diese Menschen haben möglicherweise noch Möglichkeiten zur Heilung mit den neueren Therapien.

Wer sollte nicht mit einer antiviralen Therapie behandelt werden?

Wenige Menschen mit Hepatitis C haben ein Risiko für Probleme, wenn sie behandelt werden, jedoch gibt es einige Faktoren, die das Behandlungsschema beeinflussen, wie die gleichzeitige Einnahme von HIV-Medikamenten und Nierenfunktionsstörungen. Einige Medikamente sind für Menschen mit Leberzirrhose nicht sicher. Personen, die den Behandlungsplan aus psychologischen Gründen oder anhaltendem Drogen- oder Alkoholmissbrauch nicht einhalten können, sind möglicherweise keine guten Kandidaten für eine Behandlung, da die Medikamente sehr teuer sind und die Einhaltung der Pille sowie regelmäßige Nachuntersuchungen erfordern. Es gibt einige wichtige Arzneimittelwechselwirkungen mit einigen der Medikamente, die vom medizinischen Fachpersonal berücksichtigt werden sollten.

Menschen mit Hepatitis B in der Vergangenheit oder mit chronischer aktiver Hepatitis B sollten nicht behandelt werden für HCV, ohne auch für HBV zu behandeln. Im Zuge der hochwirksamen Behandlung von HCV wurden Berichte über schwere Hepatitis B bekannt. Ähnlich wie bei HCV verschwindet Hepatitis B nach einer akuten Infektion normalerweise nicht aus der Leber, obwohl es weitaus weniger wahrscheinlich ist, dass sie eine chronische aktive Hepatitis verursacht als eine Hepatitis-C-Infektion. Es bleibt bei den meisten Menschen ruhend, kann aber mit Veränderungen des Immunsystems reaktiviert werden. Es ist nicht klar, warum die Eliminierung des HCV das Aufflammen der HBV-Infektion ermöglichen kann. Das Hepatitis-B-Screening ist ein wichtiger Bestandteil der Hepatitis-C-Abklärung. Diejenigen, bei denen Labornachweise für eine aktive oder vergangene Infektion mit HBV vorliegen, sollten während der Behandlung mit HCV überwacht werden.

Was sind die Nebenwirkungen von Behandlungen einer Hepatitis-C-Infektion?

Nebenwirkungen von Interferon oder pegyliertem Interferon

) Die häufigsten Nebenwirkungen von Interferon oder pegyliertem Interferon sind Fieber, grippeähnliche Symptome und Depressionen. Patienten müssen engmaschig auf Depressionen überwacht werden. Das Suizidrisiko ist ein Grund, Interferone zu vermeiden. Interferone reduzieren auch die Anzahl der weißen Blutkörperchen und/oder der roten Blutkörperchen (Leukopenie bzw. Anämie). Dies kann zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führen. Interferone erhöhen auch das Risiko für bestimmte Krebsarten. Der Tod tritt selten als Folge der Therapie ein, kann aber bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose durch ein Fortschreiten des Leberversagens eintreten.

Nebenwirkungen von Ribavirin

Ribavirin verursacht am häufigsten eine Anämie aufgrund zur Zerstörung der roten Blutkörperchen (Hämolyse). Dies kann so schwerwiegend sein, dass Menschen mit Herzerkrankungen aufgrund unzureichender Durchblutung einen Herzinfarkt erleiden können, sodass Menschen mit Herzerkrankungen dieses Medikament nicht erhalten sollten. Die Anämie bessert sich mit einer Verringerung der Ribavirin-Dosis. Ein injizierter Wachstumsfaktor (Erythropoietin), der die Produktion von roten Blutkörperchen stimuliert, wird häufig verwendet, um die mit Ribavirin verbundene Anämie zu verbessern. Ribavirin reichert sich auch in den Hoden und Eierstöcken an und verursacht bei Tieren Geburtsfehler. Obwohl beim Menschen keine Geburtsfehler gemeldet wurden, sollten sowohl Männer als auch Frauen empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft während und für mindestens sechs Monate nach der Behandlung mit Ribavirin zu vermeiden.

Nebenwirkungen von DAAs

Im Vergleich zu Interferonen und Ribavirin-Medikamenten sind die Nebenwirkungen von DAAs weitaus geringer und erträglicher. Diese Nebenwirkungen erfordern in der Regel keinen Therapieabbruch und sind nach Abschluss der Therapie selbstlimitierend.

Die häufigsten und signifikantesten Nebenwirkungen von Boceprevir (Victrelis), Sofosbuvir (Sovaldi) und Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni ) umfassen Müdigkeit (Müdigkeit), Kopfschmerzen und Schlafstörungen (Schlaflosigkeit). Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Simeprevir (Olysio) gehören Juckreiz, Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit (Neigung zu Sonnenbrand). Simeprevir hat erhebliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Bestimmte Medikamente können den Simeprevir-Spiegel im Körper beeinflussen und Simeprevir weniger wirksam oder giftiger machen. Die Kombination von Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir-Tabletten mit Dasabuvir-Tabletten (Viekira Pak) wird sehr gut vertragen und die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Schlafstörungen und Juckreiz. Die Kombination von Elbasvir und Grazoprevir (Zepatier) ist gut verträglich. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Müdigkeit, Kopfschmerzen und Übelkeit. Es kann zusammen mit Ribavirin angewendet werden, das die Nebenwirkung einer Anämie verstärkt. Etwa 1% der Studienteilnehmer können während oder nach der Behandlung erhöhte Leberenzymwerte entwickeln Die Kombination von Glecaprevir und Pibrentasvir (Mavryet) wird gut vertragen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Müdigkeit, Kopfschmerzen und Übelkeit. Die Anwendung von Mariendistel sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden, da sie mit mehreren DAAs interagiert.

Patienten mit einer Hepatitis-B-Koinfektion sollten auf Symptome einer Reaktivierung überwacht werden von Hepatitis, die mit den Symptomen einer akuten Hepatitis identisch sind. Auch hierfür kann der behandelnde Arzt eine Blutuntersuchung durchführen.

Ist eine Lebertransplantation eine Option für eine Person mit Hepatitis C?

Hepatitis C ist der Hauptgrund für 40 bis 45 % der Lebertransplantationen in die US-Hepatitis C tritt normalerweise nach einer Transplantation wieder auf und infiziert die neue Leber. Ungefähr 25 % dieser Patienten mit rezidivierender Hepatitis entwickeln innerhalb von fünf Jahren nach der Transplantation eine Zirrhose. Trotzdem ist die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit Hepatitis C ähnlich der von Patienten, die wegen anderer Arten von Lebererkrankungen transplantiert werden.

Die meisten Transplantationszentren verschieben die Therapie bis zum Wiederauftreten Hepatitis C in der transplantierten Leber wird bestätigt. Orale, hochwirksame, direkt wirkende antivirale Medikamente haben ermutigende Ergebnisse bei Patienten gezeigt, die sich einer Lebertransplantation wegen einer Hepatitis-C-Infektion unterzogen haben und die eine rezidivierende Hepatitis C haben. Die Wahl der Therapie muss individuell angepasst werden und entwickelt sich schnell weiter.

Wie erfolgt die Überwachung nach der Behandlung von Hepatitis C?

Sobald die Patienten die Behandlung erfolgreich abgeschlossen haben, bestimmt die Viruslast nach der Behandlung, ob ein SVR vorliegt oder Heilung. Wenn eine Heilung erreicht wird (nicht nachweisbare Viruslast nach der Behandlung), werden keine weiteren zusätzlichen Tests empfohlen, es sei denn, der Patient hat eine Zirrhose. Diejenigen, die nicht geheilt werden, müssen kontinuierlich auf das Fortschreiten der Lebererkrankung und deren Komplikationen überwacht werden.

Während eine Heilung die Verschlechterung der Fibrose durch Hepatitis C beseitigt, können dennoch Komplikationen bei Personen mit Zirrhose auftreten. Diese Personen benötigen weiterhin ein regelmäßiges Screening auf Leberkrebs sowie eine Überwachung auf Ösophagusvarizen, die bluten können.

Da eine Hepatitis-B-Koinfektion auch nach einer Behandlung gegen HCV reaktivieren oder sich verschlimmern kann, ist die Überwachung bei Hepatitis-Symptomen kann nach Beendigung der Therapie erforderlich sein.

Welche Hausmittel gibt es gegen Hepatitis C?

Zur Zeit gibt es keine wirksamen Hausmittel oder rezeptfreien Behandlungen für Hepatitis C.

Was sind die Komplikationen einer nicht diagnostizierten Hepatitis C?

Hepatitis C ist bekanntermaßen mit zwei Hauterkrankungen verbunden, Lichen planus und Porphyria cutanea tarda. Diabetes, Herzerkrankungen und arterielle Blockaden sind bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Es kann sein, dass durch Hepatitis C verursachte Leberschäden und chronische Entzündungen die Blutfettwerte (Lipide) und den Blutzuckerspiegel beeinflussen können. Niedrige Thrombozytenzahlen können als Folge der Zerstörung der Thrombozyten durch Antikörper auftreten. Hepatitis C ist auch mit B . verbunden -Zell-Lymphom, ein Krebs des Blutes.

Lebererkrankung im Endstadium

Über mehrere Jahre oder Jahrzehnte kann eine chronische Entzündung zum Tod führen von Leberzellen und Zirrhose (Erschrecken, Fibrose). Wenn die Leber zirrhotisch wird, wird sie steif und kann ihre normalen Funktionen, Abfallprodukte aus dem Blut zu entfernen, nicht mehr erfüllen. Wenn sich die Fibrose verschlimmert, treten Symptome eines Leberversagens auf. Dies wird als “dekompensierte Zirrhose” oder “Lebererkrankung im Endstadium” bezeichnet. Zu den Symptomen einer Lebererkrankung im Endstadium gehören:

Kleine Besenreiser erscheinen auf der Haut, da die steife, vernarbte Leber den Blutfluss behindert. Körperflüssigkeiten stauen sich und sammeln sich im Unterleib (Aszites). Die Milz vergrößert sich aufgrund des Gegendrucks. Eine Gelbfärbung der Augen und der Haut (Gelbsucht) tritt auf, weil die Leber Bilirubin (ein gelber Farbstoff aus dem Abbau roter Blutkörperchen) nicht aus dem Blut entfernt. Eine schwerwiegende Komplikation sind schwere Blutungen aus Krampfadern, die in der Schluckröhre oder Speiseröhre entwickeln (Ösophagusvarizen).

Zirrhose-assoziiertes Immundysfunktionssyndrom

Leber und Milz haben eine wichtige Funktion Bakterien aus dem Blutkreislauf zu entfernen. Die Zirrhose beeinflusst viele Bereiche der Immunfunktion, einschließlich der Anziehung weißer Blutkörperchen für Bakterien, reduzierte Abtötung von Bakterien, reduzierte Produktion von Proteinen, die an der Immunabwehr beteiligt sind, und verkürzte Lebensdauer der weißen Blutkörperchen, die an der Immunabwehr beteiligt sind. Dies kann als Zirrhose-assoziiertes Immundysfunktionssyndrom oder CAIDS bezeichnet werden.

Die Flüssigkeit im Abdomen wird häufig infiziert (spontane bakterielle Peritonitis), und für diese Art von Infektion können vorbeugende Antibiotika verabreicht werden leicht in den Blutkreislauf gelangen (bakterielle Translokation), was als Sepsis bezeichnet wird, insbesondere wenn Ösophagusvarizen bluten. Einzelpersonen können vielen Arten von bakteriellen Infektionen leichter als normal erliegen, aber einige sind spezifisch für Lebererkrankungen. Menschen mit chronischer Hepatitis C und Fibrose sollten es vermeiden, diesen Bakterien ausgesetzt zu werden.Vibrio-Bakterien sind ein ernsthaftes Risiko durch den Verzehr roher Austern oder den Kontakt mit Meerwasser. Vibrio vulnificus kann Sepsis, Cellulitis und nekrotisierende Fasziitis verursachen, eine „fleischfressende“ Infektion. Listerienarten können Sepsis und Meningitis verursachen und stellen ein Risiko durch nicht pasteurisierte Milchprodukte und salziges verarbeitetes Fleisch dar. Yersinia-Arten können aus rohem oder ungekochtes Schweinefleisch, insbesondere Därme (Chitterlings).

Kann Hepatitis C verhindert werden?

Die Übertragung von Hepatitis C kann auf verschiedene Weise verhindert werden.

Präventionsprogramme zielen auf die gemeinsame Nutzung von Nadeln unter Drogenabhängigen ab. Nadelaustauschprogramme und Schulungen haben die Übertragung von Hepatitis-C-Infektionen reduziert. Allerdings sind IV-Drogenkonsumenten eine schwer zu erreichende Bevölkerungsgruppe, und die Hepatitis-C-Raten sind bei ihnen nach wie vor hoch versehentliche Nadelstiche. Neuere Nadelsysteme verhindern das manuelle Wiederverschließen von Nadeln nach der Verwendung von Spritzen, was eine häufige Ursache für versehentliche Nadelstiche ist

Menschen mit mehreren Sexualpartnern sollten Barriere-Vorsichtsmaßnahmen ergreifen Ionen wie Kondome, um das Risiko von Hepatitis C und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten, einschließlich HIV, zu begrenzen.

Wenn ein Partner infiziert ist, sollten monogame Paare das geringe Übertragungsrisiko berücksichtigen einer Hepatitis-C-Infektion bei der Entscheidung, ob beim Sex Kondome verwendet werden sollen. Einige Paare entscheiden sich möglicherweise dafür, sie zu verwenden, andere nicht.

Das Screening der Blutversorgung hat das Risiko einer Übertragung einer Hepatitis-C-Infektion durch Transfusionen fast eliminiert.

Menschen mit einer Hepatitis-C-Infektion sollten Rasierer oder Zahnbürsten nicht mit anderen teilen, da diese Gegenstände möglicherweise mit Blut verunreinigt sind.

Menschen, die möchten Körperpiercing(s) oder Tätowierung(en) werden nur in lizenzierten Piercing- und Tätowiergeschäften (Einrichtungen) durchgeführt und vergewissern Sie sich, dass das Körperpiercing oder Tätowiergeschäft Verfahren zur Infektionskontrolle verwendet.

Es ist von entscheidender Bedeutung, dass Ärzte und Kliniken die Anweisungen der Hersteller und Aufsichtsbehörden zum Sterilisieren/Reinigen von Instrumenten befolgen und dass Einweginstrumente ordnungsgemäß entsorgt werden. Beim Umgang mit Hepatitis-C-infizierten Patienten müssen keine speziellen Isolationsverfahren angewendet werden.

Wie ist die Prognose von Hepatitis C?

Im Allgemeinen bei Patienten mit unbehandelter Hepatitis C:

75% bis 85 % werden chronisch infiziert,60 % bis 70 % entwickeln eine Lebererkrankung,5 % bis 20 % entwickeln eine Zirrhose und1 % bis 5 % sterben an den Komplikationen von Zirrhose oder Leberkrebs.

Alkoholkonsum und andere Hepatitis Viren sind Risikofaktoren für eine schlimmere Lebererkrankung. Menschen mit chronischer Hepatitis C sollten keinen Alkohol trinken und auf Antikörper gegen Hepatitis A und B untersucht werden. Wenn sie keine Antikörper haben, sollten sie gegen diese anderen Hepatitisviren geimpft werden.

Menschen mit Hepatitis C sollten über die Prävention einer HIV-Infektion aufgeklärt werden. Eine Infektion mit HIV und Hepatitis C beschleunigt und verschlimmert die durch Hepatitis C verursachten Leberschäden. Hepatitis C kann auch die HIV-Infektion und deren Behandlung beeinflussen. Ungefähr 25 % der Menschen mit einer HIV-Infektion sind mit Hepatitis C co-infiziert (auch infiziert), und bis zu 90 % der IV-Drogenkonsumenten mit HIV sind mit Hepatitis C co-infiziert. Ein Screening auf Hepatitis-Viren ist bei allen Personen wichtig, die mit infiziert sind HIV, ebenso wie HIV-Screening bei Menschen mit Hepatitis C wichtig ist.

Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom oder Hepatom) wird mit einer Zirrhose aufgrund einer chronischen Hepatitis C in Verbindung gebracht. Einige Experten empfehlen regelmäßiges Screening von Patienten mit Hepatitis-C-Infektion und Leberzirrhose auf Leberkrebs.

Was ist die aktuelle Forschung und was ist in Zukunft für Hepatitis C?

Da unser Wissen über Hepatitis C zunimmt, werden immer mehr Patienten eine chronische Infektion diagnostiziert wird. Die aktuelle Forschung ist sehr aktiv und umfasst Diagnose, Naturgeschichte, Behandlung und Impfstoffentwicklung. Daher ändert sich das Feld ständig, wobei häufig neue Richtlinien hinzugefügt werden.

Referenzen

“HCV-Leitfaden: Empfehlungen für das Testen, Verwalten, und Behandlung von Hepatitis C.” Amerikanische Gesellschaft für das Studium von Lebererkrankungen. Aktualisiert: 24. Mai 2018.

CDC. “Hepatitis C FAQs für medizinisches Fachpersonal.” Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Aktualisiert: 2. Juli 2019.

CDC. “Epidemiologie und Prävention von HIV und viralen Hepatitis-Koinfektionen.” Aktualisiert: 23. Januar 2019.

Hong, Julie et al. “Reduzierung der Mutter-Kind-Übertragung von HCV: Ist dies mit einem multidisziplinären Ansatz erreichbar?” Zeitschrift für Hepatologie 71.1: 229–230.

Modin, Line et al. “Epidemiologie und Naturgeschichte der Hepatitis-C-Virusinfektion bei Kindern und Jugendlichen.” Journal of Hepatology 70.3: 371–378.

Weltgesundheitsorganisation. “Hepatitis C.” Aktualisiert: 9. Juli 2019.