Gezielte Therapie: Was sind Invasion und Metastasierung bei Krebs?
Last Updated on 08/10/2021 by MTE Leben
Was sind die zielgerichteten Therapien für Invasion und Metastasierung?
Es gibt verschiedene Proteine und zelluläre Signale, die Tumorzellen zur Förderung von Invasion und Metastasierung einsetzen. Viele Therapien, die auf Invasion und Metastasierung abzielen, befinden sich in der Entwicklung.
TGF-B-Inhibitoren
Transforming Growth Factor Beta (TGF-B) ist ein Protein (Zytokin), das von allen Arten weißer Blutkörperchen sezerniert wird . Die TGF-B-Familie hat viele Proteine, die bei der Regulierung des Zellwachstums, der Differenzierung, der Migration, der Apoptose und der Produktion der extrazellulären Matrix mehrere Rollen spielen.
TGF-B-Proteine spielen eine Rolle bei der Hemmung des Wachstums in die Anfangsstadien des Tumors, indem entzündliche Zytokine freigesetzt werden. Genetische Mutationen in den Krebszellen stören die TGF-B-Signalwege und heben die hemmende Wirkung auf. TGF-B unterdrückt auch die Immunantwort, um die Heilung zu fördern, was dem Tumor hilft, der Immunüberwachung zu entgehen und zu wachsen von neuen Blutgefäßen (Neo-Angiogenese) und extrazellulärer Matrix sowie Migration, die es den Tumorzellen ermöglicht, in anderes Gewebe einzudringen und zu metastasieren. Es wurde festgestellt, dass viele Krebsarten erhöhte TGF-B-Spiegel sezernieren.
Sowohl niedermolekulare Inhibitoren als auch Therapien mit monoklonalen Antikörpern, die auf die TGF-B-Hemmung abzielen, befinden sich in klinischen Studien.
IGF-1R-Hemmer
Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor (IGF) ist ein Signalweg, der das fetale Wachstum reguliert. IGF-1, IGF-2 und Insulin sind Hormonmoleküle, die an ihren jeweiligen Proteinrezeptoren (IGF-1R, IGF-2R, IR) auf Zelloberflächen anlagern und diese aktivieren. IGF-1R reguliert das Wachstum des Skeletts und anderer Organe im Fötus, während IR den Glukosestoffwechsel in der Zelle reguliert.
Sowohl IGF-1R als auch IR stimulieren die Zellteilung und wurden Es wurde festgestellt, dass es bei vielen Krebsarten die Metastasierung fördert. Mehrere IGF-1R-Inhibitoren und IR-Inhibitoren befinden sich in verschiedenen Stadien klinischer Studien.
SRC SMI
Das Proto-Onkogen c-SRC kodiert für das SRC-Protein, eine Art von intrazellulärem Protein, das als non . bekannt ist -Rezeptor-Tyrosinkinase (NRTK). Ein Proto-Onkogen ist ein Gen, das ein hohes Potenzial hat, Krebs zu verursachen, wenn es zu einem Onkogen mutiert.
SRC-Kinasen spielen eine wichtige Rolle bei der Zellteilung, Adhäsion, Migration, Invasion und Metastasen. Bei vielen Krebsarten wurden hohe Spiegel an SRC-Proteinen gefunden.
Im Folgenden sind die von der FDA zugelassenen Therapien mit niedermolekularen Inhibitoren gegen das SRC-Protein aufgeführt:
Dasatinib: Zugelassen für zwei Arten von invasiven/metastasierenden Krebsarten:Imatinib-resistente chronische myeloische LeukämieBCR-ABL-positive akute lymphatische LeukämieBosutinib: zugelassen für chronische, akzelerierte oder Blastenphase Philadelphia-positive chronische myeloische Leukämie
Die beiden oben genannten Therapien sind auch zur Behandlung anderer metastasierender Krebsarten evaluiert. Viele andere niedermolekulare Inhibitoren befinden sich in klinischen Studien.
FAK-Inhibitoren
Die fokale Adhäsionskinase (FAK) ist eine Art von Nicht-Rezeptor-Proteinkinase, die für die Zelladhäsion essentielle Signalwege reguliert. Migration, Verbreitung und Tod. FAK fungiert auch als Gerüst für die Verbindung der Zellen mit der extrazellulären Matrix.
Wenn es durch Wachstumsfaktoren stimuliert wird, aktiviert FAK viele andere Proteine, einschließlich des SRC-Proteins, und fördert so die Metastasierung. Übermäßige FAK-Spiegel werden bei vielen Krebsarten gefunden. Derzeit befinden sich niedermolekulare Inhibitoren von FAK in der frühen Phase der Erprobung.
